La pagina web de "Ataxia y atáxicos" (información sobre ataxia, sin ánimo de lucro) es: http://www.ataxia-y-ataxicos.es/


lunes, 9 de julio de 2018

El chiflado de las mariposas

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Pilar Ana Tolosana Artola, paciente de Ataxia de Friedreich, de Vitoria.

Nota del administrador del blog:
La página web de Pilar Ana puede hallarse pinchando en: http://pilaranatolosanaartola.es/


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Pilar Ana Tolosana
Las mariposas monarca son inconfundibles: sus alas amarillas brillando entre gruesas rayas negras, las hacen suntuosas... y sus delicados movimientos las hacen parecer las protagonistas de un noble baile.

Cada año migraban hacia el sur, desde Las Rocosas, en primavera... y siempre descansaban su vuelo en la cabaña de un viejo pastor de cabras. Las que volvían de una vez para otra ya no eran las mismas: eso lo sabía el anciano, porque una mariposa no vive más de seis semanas. Pero, todas las primaveras pasaban por allí, y se detenían como para saludarle afectuosamente.

Le gustaba pensar que éstas se transmitían de generación en generación que en ese lugar podían reposar tranquilas. El hombre había conocido ya a nietas, biznietas, tataranietas, madres, abuelas, bisabuelas, tatarabuelas, tatara-tatara-tatarabuelas, a toda la familia...

Las mariposa agradecían que él se deshiciera, antes de su llegada, de las arañas y de algunos pájaros que se daban un festín gastrómonico cuando ellas llegaban al bosquecillo. A veces, algún murciélago escondido les había dado un buen susto, pero el buen señor, a escobazos, lo había hecho huir con las orejillas muy tiesas, y las alas temblorosas.

Los árboles allí eran altos y fuertes, a pesar de que alguna vez estuvieron en peligro: Grandes empresarios y apoderados de la población cercana, trataban de convencer a los habitantes de la región de que la tala era sinónimo de mejorar las cosas. Por el contrario, protestas y manifestaciones, les hicieron cambiar de idea. El alboroto fue espectacular, pero después de eso, la paz volvió a reinar por los alrededores.

Hacia cinco lustros que paraban por allí... Las esperaba con fervor... No se oía ni el vuelo de una mosca... Muy triste y decepcionado, entró en la casa. Había anochecido ya, y era hora de acostarse.

Ya estaba en la cama, cuando mariposas y más mariposas empezaron a llegar como con cuentagotas. El anciano se levantó alborotado, porque realmente no sabía quiénes le visitaban a aquellas horas. Intentó salir y ver lo que ocurría, pero alguien había atorado la puerta desde fuera, y no le era posible. Entonces, pensó en escapar por una ventana. Accedió a la más cercana, y entonces comprendió que iba a poder salir de la cabaña: Toda ella, estaba recubierta por las mariposas monarca. Y el abuelo tomó conciencia de que estaba preso allí dentro hasta que levantaran el vuelo.

Pasó de esta forma toda la noche... Y cuando despertó, ellas seguían allí:
- ¡Preciosas, dejadme salir que nadie os va a hacer daño...!
Y ya con los primeros rayos de sol:
- Esto empieza a no ser un juego, monarcas -decía cuando se aburría.
- ¿Por qué no os morís ya, gusanos infectos? -preguntaba intolerante, cuando empezó a escasearle la comida.
Y no tardaron mucho en hacerlo. A las dos semanas las mariposas empezaron a caer, y el hombre salió casi sin fuerzas de la cabaña, en medio de un manto dorado y gualdo, sin entender nada de cuanto había pasado.

Sólo los habitantes de cabañas contiguas sabían los motivos por los que ahora era un chiflado que cazaba mariposas. De noche y de día, él no pensaba en otra cosa, sólo en atraparlas una a una... El loco continuamente estaba mirando hacia los troncos cortados, hacia los maderos raídos, hacia todas las luces de la casa, en busca de alguna monarca que volviera a visitar los lugares que tanto les gustaban en otras épocas. Portaba el cazamariposas con toda la maestría que sus años y sus huesos le dejaban tener, como si de una raqueta de tenis se tratase, y aunque hasta el momento el viento y el aire eran lo único que apresaba, seguía agitando la manga una y otra vez.

Lo que una noche cazó fue una polilla. Estuvo observándola durante toda la madrugada con curiosidad, cómo se movía, cómo se articulaba... Hasta la mañana siguiente, porque se durmió mucho antes de que la alada se fuera.

El invierno llegó, confirmando que no habría más capturas... El viejo rió, porque tiempo era precisamente lo que le sobraba para esperarlas... Con unas planchas de madera y papel vegetal, se había fabricado un muestrario, que ya lo quisiera para sí cualquier aficionado a estas particulares batidas. Y allí tenía planeado insertar a las mariposas que cayeran en su red... Atravesaría a todas sus capturas con un alfiler, y las expondría como si hubiera sido su sino en esta vida, y así, sentirse orgulloso de haberse podido vengar de las mariposas monarca, las cuales una vez invadieron su casa.

Sin embargo, el expositor donde debía fijar las mariposas, estaba completamente vacío, y de esta manera iba a continuar: El hombre nunca hubiera podido banderillear a las monarca: No hubiera podido ni intentarlo, sin sentir que le punzaban el corazón.

Mariposa Monarca

Tampoco volvieron a pasar las mariposas monarca por su cabaña: Quizá habían comentado entre ellas lo furioso que se puso aquella noche que, asustadas porque se encontraron anteriormente con unas glotonas y amenazantes avispas, habían buscado calor y acogida, hallando en su lugar gritos y exabruptos aguerridos.

Así es como ellas, lamentaban profundamente que su antiguo casero hubiera dejado de tratarlas como casi divinidades celestiales... Y él, llora por los rincones, porque al no acompañarle ya las coloridas mariposas, no encuentra el matiz y la viveza en su entristecida existencia.

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Fuente del original del relato de Pilar Ana: http://pilaranatolosanaartola.es/textos/

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jueves, 5 de julio de 2018

Según un estudio, la ataxia de Friedreich tiene una menor prevalencia en el sur de Brasil que en Europa

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Iqra Mumal ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

28 de junio de 2018.


Los afectados por Ataxia de Friedreich en el sur de Brasil muestran síntomas clínicos similares a los pacientes en Europa, aunque la enfermedad tiene una prevalencia mucho menor en Brasil, según los investigadores.

El estudio: “Friedreich Ataxia: Diagnostic Yield and Minimal Frequency in South Brazil" (Ataxia de Friedreich: diagnóstico y frecuencia mínima en el sur de Brasil), ha sido publicado en la revista 'The Cerebellum'.

La Ataxia de Friedreich es una enfermedad genética causada por mutaciones en el gen FXN, generalmente debida a repeticiones de secuencia GAA en el ADN... Los síntomas característicos comienzan antes del inicio de la pubertad, incluyendo ataxia (falta de coordinación en los movimientos musculares voluntarios), arreflexia (reflejos ausentes), y signo de Babinski (un reflejo normal que tiene lugar después de acariciar la planta del pie).

La prevalencia de la Ataxia de Friedreich puede oscilar entre 1 de cada 50.000, y 0,13 de cada 100.000 en poblaciones de Europa o en personas con ascendencia europea. Pero en países de Asia o de América Latina, la prevalencia es mucho menor. De hecho, la prevalencia estimada en Cuba es solamente de 0,045 de cada 100.000.

Hasta el momento, no ha habido informes publicados estimando la frecuencia de la Ataxia de Friedreich en Brasil... Los investigadores han realizado un estudio para determinar la prevalencia de la enfermedad en Rio Grande do Sul, sur de Brasil. Los investigadores se propusieron informar sobre los hallazgos clínicos, así como estimar la prevalencia mínima del desorden genético en esta región.

Se identificaron posibles afectados que fueron evaluados, mediante análisis molecular, en el Hospital de Clínicas de Porto Alegre... y luego se describieron y compararon las manifestaciones clínicas y los síntomas de los pacientes.

Desde 1997, se sospechaba de 156 casos de Ataxia de Friedreich, que fueron sometidos a análisis genét1icos (repeticiones GAA en el gen FXN). Entre este grupo, sólo 27 fueron genéticamente confirmados... Los pacientes en este estudio tenían una proporción similar de todos los síntomas, incluidos los reflejos clásicos, de inicio tardío, y retenidos, en comparación con los descritos en otros estudios... Finalmente, la prevalencia mínima de la enfermedad se estimó en 0,20 por cada 100.000 habitantes.

"Verificamos que los pacientes mostraban las características clínicas habituales descritas para el desorden, pero con una prevalencia más baja que la informada en Europa", escribieron los investigadores... Explicaron que las diferentes prevalencias son probablemente debidas al hecho de que la expansión GAA es portada principalmente por individuos de ascendencia europea... Pero agregaron que se requieren estudios adicionales "sobre los orígenes ancestrales del FXN [copias de genes] en el sur de Brasil para aclarar las razones de estas diferencias. Esos estudios probablemente ayudarán a confirmar la baja frecuencia de la Ataxia de Friedreich en la región". *****

Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/06/28/prevalence-friedreichs-ataxia-lower-south-brazil-compared-to-europe/

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martes, 3 de julio de 2018

Boletín 'Ataxia y atáxicos' (junio del 2018)

Blog "Ataxia y atáxicos".

A modo de boletín mensual, para quienes no tengan tiempo para seguir el blog a diario, envío, en resumen, los enlaces a los artículos en el blog del mes de junio del 2018.

Nota: Incluyo los enlaces "en abierto" (al final de texto).
También se puede acceder en web, pinchando en: Resumen de enlaces a artículos de junio del 2018'.

Enlaces a los artículos en el blog 'Ataxia y atáxicos' durante el mes de junio del 2018:

2853- 'Boletín Ataxia y atáxicos' (mayo de 2018).

2854- 94- Las cuatro villas de Amaya. Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.

2855- Estado inflamatorio crónico relacionado con la ataxia .... (Traducción de artículo de prensa).

2856- Los niveles demasiado altos de frataxina pueden ca.... (Traducción de artículo de prensa).

2857- 74- Álbum de fotos representativas de Villanueva de Odra. Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.

2858- La terapia génica revierte completamente las alter.... (Traducción de artículo de prensa).

2859- 95- Otros videos de Villanueva de Odra. Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.

2860- Hacia la terapia génica para la implicación neurol.... (Traducción de artículo de prensa).

2861- La cúrcuma y la ataxia, II. Por Pedro M., paciente de ataxia cerebelosa, de Burgos.

2862- 96- Oasis de paz - Mitos y leyendas. Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.

2863- 84- Video de la Misa, retrasmitida por televisión (Villanueva de Odra).... Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.

2864- En el estudio de un caso de Ataxia de Fredreich, b.... (Traducción de artículo de prensa).

2865- 97- Burgos: historia, arte, y humor (El Cid). Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.

2866- 98- Burgos: historia, arte, y humor (La Catedral). Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.

2867- Un estudio sugiere que un tratamiento para el cáncer .... (Traducción de artículo de prensa).

2868- Comprender la reciente publicación sobre los efectos .... (Traducción de artículo de prensa).

2869- Los pacientes de Ataxia de Friedreich tienen alter.... (Traducción de artículo de prensa).

2870- Los tratamientos genéticos ya están aquí. (Artículo de prensa).

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viernes, 29 de junio de 2018

Los tratamientos genéticos ya están aquí

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Mónica kurtis ... para "NEUROfriendly" ... (para ver el original, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).

20 de junio de 2018.

Bom día a todos desde Lisboa, donde he tenido la oportunidad de aprender y actualizar conocimientos participando en el 4º Congreso de la Academia Europea de Neurología. Recogiendo las peticiones de los seguidores que les gustaría leer más sobre los avances en tratamientos e investigación en Neurofriendly, hoy os quiero hablar de los tratamientos genéticos (también denominados como terapia génica) en las enfermedades neurológicas. ¡Hay mucho que contar! Eso de lo que hablábamos hace unos años como el futuro, hoy es una realidad. Una realidad en evolución y llena de esperanza para muchos pacientes. 
¿Qué es la terapia génica? Para entender esto es fundamental dar un paso atrás y coger un microscopio, adentrarnos en la célula y  llegar al núcleo, donde encontraremos sus cromosomas.  Como sabéis, esos cromosomas contienen nuestro código genético y dos copias de cada gen, una copia heredada de la madre y otra del padre. Los genes están escritos en un código que llamamos DNA.genetica
  1. Este DNA se transcribe a otro código que se llama RNA.
  2. Este se traduce en su producto final que son las proteínas (o polipéptidos que veis en la imagen). Las proteínas son vitales para la vida de una célula ya que tienen múltiples funciones: dan estructura, defienden, metabolizan, construyen y destruyen…
En las enfermedades genéticas se produce una mutación en el DNA que hace que estos procesos se trunquen: el resultado puede ser un proteína muy corta, que funcione a medias; una proteína que funcione en exceso o una que no funcione para nada. En las enfermedades con herencia recesiva, se necesita recibir dos genes mutados (uno de cada uno de los progenitores) para que la enfermedad se desarrolle. Si sólo hay una copia “mala”, el otro gen “salva” el problema y no da pie a ningún problema. En las enfermedades con herencia dominante, con recibir una copia errónea (del padre o de la madre), ya es posible desarrollar la enfermedad.
En cuanto a las enfermedades que aquí tratamos, lo cierto es que vamos descubriendo nuevos genes a pasos agigantados. La ataxia de Friederich y las ataxias espino cerebelosas (SCAs) (esas enfermedades que producen alteraciones del equilibrio y del habla que comentábamos en Cuestión de equilibrio y Hablo raro pero no soy tonto) y la enfermedad de Huntington (que produce lo que llamamos corea o movimientos de baile continuo) tienen en común que son monogénicas (una mutación en un gen produce una enfermedad). La distonía de la que nos hablaba Alberto hace unas semanas (La distonía es un cortocircuito) y la enfermedad de Parkinson (de la que tenemos múltiples posts), son enfermedades más heterogéneas ya que conocemos decenas de genes relacionados con ellas.
Y por qué os cuento todo esto. Porque, si sabes cuál es el gen mutado, tienes una causa clara de lo que no funciona y puedes actuar sobre el problema de raíz. Es muy distinto ir al mecánico y decir, “el coche no va bien” a decir, “este coche no acelera porque falla el contacto entre el acelerador con la bujía que tiene la tuerca x”. Creo que queda claro que no sé nada de coches, pero seguro que con el ejemplo os hacéis una idea. Y la terapia génica es eso: actúa en cada uno de los pasos que os he comentado antes.
  1. Es erróneo el código inicial (el DNA): pues lo aporto desde fuera. ¿Cómo? a través de vectores virales que se introducen en la célula y aportan una copia sana del gen y se incorporan al DNA de la persona.
  2. Otra posibilidad es evitar el paso de RNA mensajero a proteína, interceptando la traducción con un RNA de interferencia (un pequeño trozo de RNA que se adhiere al de la persona e interrumpe la lectura). De esta forma, no se produce la proteína patológica.
  3. La proteína producida es un desastre y lo único que hace es fastidiar: la marco con un anticuerpo especifico y así le digo al cuerpo que la destruya. Que la meta en la basura de la célula para que no esté por medio y cause daño.
Y esto, que hace unos años parecía ciencia ficción, cosa de ratones, pipetas y campanas de laboratorios, ya es una realidad. La atrofia muscular espinal es una enfermedad recesiva (de esas que requieren dos genes mutados) en un gen bien identificado (el SMN) que ataca a las neuronas motoras que salen de la médula espinal para llegar a los músculos. Al no llegar bien la señal, los músculos se atrofian y en algunas formas graves llevan a la muerte  en los primeros años de vida.
Hoy, gracias a la terapia génica, algunos de estos niños pueden alcanzar hitos como sentarse, gatear, incluso dar unos pasos… Se ponen los pelos de punta ¿verdad? Es maravilloso. 
Y lo que se aprendió de esta enfermedad neuromuscular, hoy se esta aplicando a algunos trastornos del movimiento. En este momento hay ensayos clínicos con terapias génicas para la ataxia de Friederich, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Parkinson (para portadores del gen GBA o glucocerebrosidasa). En ellos se intenta restaurar la funcionalidad normal de la proteína actuando en uno de los niveles que he descrito antes.
El futuro ya está aquí. Hay razones para tener mucha esperanza. También cautela. Lo que os he contado en pocas palabras es el trabajo de años de investigación, de prueba y error,  y precisa de una ingeniera que asegure que la medicación llegue bien a la diana, con las dosis adecuadas y sin producir efectos adversos. Habrá problemas por el camino, se caerán fármacos potenciales por ser ineficaces. Pero la medicina translacional avanzará y gracias a la inteligencia y creatividad humana llegará la cura para muchas enfermedades genéticas. Es cuestión de tesón y tiempo.

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jueves, 28 de junio de 2018

Los pacientes de Ataxia de Friedreich tienen alterada la conexión entre regiones cerebrales, según un estudio

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Ana Pena ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

26 de junio de 2018.


Los pacientes de Ataxia de Friedreich tienen alteraciones de conexión entre diferentes regiones del cerebro, lo cual muy probablemente esté asociado con los síntomas neurológicos de la enfermedad.

El estudio titulado: "Cognitive and functional connectivity alterations in Friedreich’s ataxia", (Alteraciones de conectividad cognitiva y funcional en la ataxia de Friedreich), ha sido publicado en la revista 'Annals of Clinical and Translational Neurology'.

Además de la discapacidad neurológica progresiva, los afectados por la enfermedad pueden desarrollar un deterioro leve de otras funciones neuropsicológicas, incluido el reconocimiento de emociones, el reconocimiento visual y espacial, la velocidad de procesamiento de la información, y la memoria... Algunos estudios analizando los cerebros de pacientes usando exámenes MRI, sugieren que estos síntomas pueden deberse a la presencia de déficits en la conexión entre diferentes áreas del cerebro. Sin embargo, estos estudios se realizaron mientras los pacientes realizaban una tarea motora o de comportamiento.

En este estudio, los científicos querían ver cómo se comporta el cerebro de los afectados cuando éstos están en reposo, para correlacionar las observaciones con problemas neurológicos.

Usando una técnica de imagen llamada imagen de resonancia magnética funcional (fMRI), los investigadores examinaron la actividad neuronal mientras los afectados no realizaban ninguna tarea en particular... El objetivo era determinar la conexión entre la actividad de distintas regiones cerebrales durante el estado de reposo del afectado, una propiedad conocida como 'conectividad funcional'.

El estudio incluyó a 24 pacientes con Ataxia de Friedreich y 24 controles sanos, con una edad promedio de 31 años... Todos los pacientes fueron sometidos a una evaluación clínica exhaustiva de los síntomas neuropsicológicos, incluida una batería de exámenes evaluando el habla, las funciones ejecutivas, la memoria, y la percepción visual.

El cerebro de cada participante en el estudio fue escaneado mediante resonancia magnética funcional, centrándose en las áreas cerebrales potencialmente relacionadas con las funciones comprometidas de los pacientes, es decir, las múltiples subregiones de la corteza cerebral... La evaluación se realizó mientras los pacientes estaban acostados en una posición relajada.

Los pacientes con Ataxia de Friedreich tuvieron un peor desempeño en varias actividades neuropsicológicas en comparación con los controles sanos, incluidas la función cognitiva global, la memoria espacial, la percepción visual, la atención, y las tareas de motivación... Sin embargo, la capacidad de pensamiento, la inteligencia, y la memoria de trabajo, no fueron significativamente diferentes a las de los adultos sanos.

Las imágenes de resonancia magnética cerebral revelaron que los pacientes tenían alteraciones significativas en la interacción entre áreas del cerebro. En términos de actividad neuronal, algunas regiones en la corteza cerebral interactuaron menos, mientras que otras interactuaron más, en comparación con las personas sanas... La reducción en la conexión entre las subregiones de la corteza está en línea con las alteraciones conocidas en la diafonía entre la corteza y el cerebelo, una región que controla el movimiento, habla, y atención, en estos pacientes, según los investigadores... Por el contrario, una mayor conectividad entre otras áreas de la corteza cerebral posiblemente refleja un evento compensatorio natural que tiene lugar en el cerebro de los pacientes, para contrarrestar los déficits neuronales.

Los investigadores concluyeron que estos resultados "junto con los hallazgos clínicos y pruebas neurofuncionales, pueden arrojar nueva luz sobre la dinámica de la plasticidad cerebral en la Ataxia de Friedreich".

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/06/26/friedreichs-ataxia-patients-have-altered-connectivity-between-brain-regions-study-shows/

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miércoles, 27 de junio de 2018

Comprender la reciente publicación sobre los efectos de la terapia génica AAV en un nuevo modelo de ratón

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Jane Larkindale ... para "FARA (Friedreich's Ataxia Research Alliance)" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

21 de junio de 2018.

Este mes, el laboratorio de la Dra. Helene Puccio, en el INSERM, Francia, ha publicado un nuevo documento con algunos resultados muy interesantes mostrando los efectos de una terapia génica AAV (virus adenoasociado) en un nuevo modelo de ratón de Ataxia de Friedreich. Este trabajo da mucha esperanza para la terapia genética. ¿Es éste un tratamiento para la enfermedad? Desafortunadamente aún no.

Dra. Helene Puccio

Resultados prometedores:

El modelo de ratón está diseñado para que la frataxina pueda apagarse en células específicas del sistema nervioso vulnerables en la Ataxia de Friedreich. El laboratorio demostró que una vez que la frataxina es eliminada de estas células, los ratones desarrollan síntomas neurológicos graves, similares a los de la enfermedad en humanos, aunque más severos, ya que en este caso no hay frataxina presente.

Estos efectos podrían prevenirse insertando un gen de frataxina humana mediante terapia génica AAV... Si la terapia génica era aplicada después de que los ratones hubiesen desarrollado síntomas, los ratones aún mostraron una gran mejoría, lo cual sugiere que al menos algunos síntomas de la enfermedad pueden ser reversibles en el ratón, si se puede producir frataxina en las células donde se necesita. Este es un trabajo muy prometedor, con muchos aprendizajes que serán cruciales para avanzar en terapias genéticas para la Ataxia de Friedreich.

Los ratones no son pacientes:

Estos experimentos se realizaron en ratones, que no son modelos perfectos para pacientes humanos. Los ratones muestran síntomas similares a los pacientes humanos, que se pueden revertir con la terapia génica. ¡Esto es muy alentador para la búsqueda de tratamientos! Sin embargo, el modelo de ratón difiere de los pacientes humanos de muchas formas, por lo que, si bien ésta es una indicación muy positiva, el resultado no necesariamente se traducirá directamente a las personas, y hay muchos pasos por seguir. Primero debemos probar animales cuyo tamaño y fisiología estén más cerca de los humanos.

Encontrar una dosis eficaz y segura:

Tenemos que determinar qué dosis necesitamos: ¿cuánta terapia será eficaz y segura en los humanos? No se puede extrapolar esto directamente de ratones por tamaño, por lo que debe buscar en ratones, ratas, y posiblemente otros animales, para averiguar qué dosis podría ser eficaz... Ya que (por ahora) las terapias génicas sólo se pueden administrar una vez a un paciente dado, es importante comprender cuánto ha de administrarse antes de tratarle.

Al mismo tiempo, ha de hacerse gran cantidad de estudios sobre la seguridad del tratamiento.

Se ha ser capaces de administrar el tratamiento a los órganos importantes en humanos: los ratones son mucho más pequeños y las terapias génicas entran mucho más fácilmente que en las personas y se distribuyen en diferentes tejidos que en humanos. Entonces, tenemos que encontrar la forma de administrar, en seres humanos, la terapia a los lugares donde se necesita: cerebro, médula espinal, corazón, etc.

Ensayos clínicos:

Las agencias reguladoras de todo el mundo se aseguran de que las terapias que se administren a seres humanos se fabriquen según ciertos estándares, para asegurarse de obtener una versión pura de la terapia en cuestión, que no contenga ningún compuesto dañino, conteniendo una cantidad concreta del agente que lo hace eficaz (en este caso, el vector AAV que contiene frataxina), para que se sepa realmente qué dosis se está administrando a las personas. Esto es esencial tanto para garantizar que el tratamiento experimental sea seguro, como para garantizar que el paciente reciba el tratamiento adecuado.

Estas agencias (FDA, Food and Drug Administration', de USA... y, EMA 'Autoridad Europea de Medicamentos', revisan los datos de seguridad, dosificación, fabricación, y eficacia. Si creen que la terapia propuesta es segura y puede ser eficaz, autorizarán la prueba de la terapia en pacientes humanos en ensayos clínicos.

Después de pruebas significativas en pacientes, si la terapia parece tener un beneficio mayor que los riesgos, o efectos secundarios, la nueva terapia puede ser aprobada, y recetada por los médicos.

En conclusión:

La terapia génica en la Ataxia de Friedreich es un área muy prometedora en este momento, con varios grupos de investigación trabajando en terapias similares, pero sutilmente diferentes. Todos usan distintos métodos de administración y varían en la terapia genética precisa a usar. Todos apuntan a introducir frataxina, pero cada uno tiene su propia construcción que puede dar lugar a diferentes niveles de expresión de frataxina en diferentes tejidos y, por lo tanto, podría afectar a diferentes síntomas la enfermedad, en distintos grados. Ninguno de estos equipos ha llegado aún a pruebas en humanos, pero se espera que el primero llegue pronto a la clínica.

Al menos, tres compañías, así como varios grupos académicos, están trabajando para hacer avanzar estas terapias para la Ataxia de Friedreich. Muchos de estos grupos trabajan juntos: por ejemplo, la Dra. Puccio reconoce su papel como asesora de 'Voyager Therapeutics'.

Este trabajo del laboratorio de la Dr. Puccio, es increíblemente alentador, y enseña mucho sobre qué debe buscarse en el desarrollo de estas terapias, cómo pueden funcionar, y cómo optimizarlas para que sean tan eficaces y seguras como sea posible.

El nuevo modelo de ratón en sí mismo es una herramienta muy útil para explorar preguntas críticas sobre el desarrollo de estas terapias de genes, así como otras terapias. Este documento es un gran paso adelante para el campo y ayudará a la investigación en terapia génica a avanzar, pero todavía hay trabajo por hacer antes de que la terapia esté disponible.

Fuente, en inglés: http://www.curefa.org/scientific-news/funded-research/understanding-aav-gene-therapy

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jueves, 21 de junio de 2018

Un estudio sugiere que un tratamiento para el cáncer podría prevenir problemas cardíacos en la ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Alice Melão ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

19 de junio de 2018.


Una terapia ya aprobada para tratar el cáncer podría potencialmente ser usada para prevenir anormalidades cardíacas en pacientes con Ataxia de Friedreich, según un estudio que ha utilizado un modelo de mosca de la fruta para la enfermedad.

El estudio: "Identification of cardioprotective drugs by medium-scale in vivo pharmacological screening on a Drosophila cardiac model of Friedreich’s ataxia" (Identificación de medicamentos cardioprotectores mediante cribado farmacológico in vivo a mediana escala en un modelo cardíaco de Drosophila de la ataxia de Friedreich), ha sido publicado en la revista 'Disease Models & Mechanisms'.

La Ataxia de Friedreich es causada por un defecto genético en el gen FXN, que conduce a niveles reducidos y pérdida parcial de función de la proteína frataxina, para lo cual el gen proporciona instrucciones.

Aunque el papel de la frataxina en las células aún no se conoce por completo, se sabe que la proteína es importante para una normal actividad mitocondrial, y, en consecuencia, para la producción de energía celular... La falta de frataxina hace que las células acumulen moléculas tóxicas de oxígeno, que son oxidantes, y se reduzca las mitocondrias energéticas necesarias para respaldar su función normal y necesidades básicas.

Los investigadores han intentado encontrar compuestos terapéuticos que puedan ayudar a reducir el estrés oxidativo en las células, o mejorar los niveles de frataxina. Sin embargo, las estrategias intentadas hasta ahora no han logrado una solución eficaz.

Un equipo de la Universidad 'Paris Diderot', en Francia, ha evaluado el potencial de 1.280 terapias aprobadas para prevenir anomalías cardíacas, una complicación que puede ser letal en Ataxia de Friedreich.

Para probar las terapias, los investigadores usaron moscas de la fruta genéticamente diseñadas para carecer de frataxina en el corazón. Este modelo imita algunos de los síntomas cardíacos de la enfermedad humana, incluido un corazón agrandado, contractilidad dañada, y paredes del corazón más gruesas.

"Hasta donde sabemos, éste es el primer cribado farmacológico de extensión realizado in vivo en un modelo animal de enfermedad cardíaca y en etapa adulta", escribieron los investigadores.

Después de tratar a las moscas con todos los tratamientos aprobados, los investigadores pudieron identificar 11 que podrían reducir la dilatación del corazón, y cinco que empeoraban los síntomas cardíacos en los cuales interviene la frataxina.

Paclitaxel, también conocido por su nombre comercial Taxol, mostró el efecto protector más fuerte sobre la dilatación cardíaca... Las moscas tratadas con esta terapia tuvieron una reducción de aproximadamente 47% en el tamaño del corazón diastólico, que corresponde a la dimensión cardíaca más grande, en comparación con los insectos no tratados. Esto representó un aumento en la dilatación del índice de solamente el 42% en comparación con las moscas sanas.

El paclitaxel es un medicamento quimioterapéutico usado normalmente para combatir el cáncer, impidiendo que las células malignas se dividan, lo que finalmente lleva a la muerte de estas células... Funciona estabilizando los elementos estructurales de las células conocidas como microtúbulos. Éstos son necesarios para mantener la estructura normal de las células y también son necesarios para la normal división celular.

El tratamiento con este medicamento, en particular, evitó la dilatación cardíaca en el modelo mosca de la fruta de Ataxia de Friedreich, con respuesta mejorada con dosis más altas... Paclitaxel también fue particularmente eficaz para mejorar la contractilidad del corazón con una respuesta similar a la de las moscas sanas.

Entre los otros 10 compuestos identificados se encontraron terapias que ya han demostrado tener efectos positivos sobre el sistema cardiovascular y propiedades antiinflamatorias... La terapia antiinflamatoria azulfidina (sulfasalazina) y el antidepresivo Luvox (fluvoxamina) fueron dos de esos compuestos que los investigadores creen podrían ser de interés para futuras investigaciones, especialmente teniendo en cuenta que estudios previos en Ataxia de Friedreich ya han revelado algunos beneficios potenciales.

"Este estudio puede conducir en el futuro a aplicaciones terapéuticas, y mejora nuestro conocimiento de los mecanismos implicados en la disfunción cardíaca asociada con esta enfermedad", según los investigadores.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/06/19/paclitaxel-taxol-holds-potential-prevent-heart-abnormalities-friedrichs-ataxia-study/

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