La pagina web de "Ataxia y atáxicos" (información sobre ataxia, sin ánimo de lucro) es: http://www.ataxia-y-ataxicos.es/


sábado, 21 de octubre de 2017

Descubren una terapia génica que evita aparición de la Ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Extraído de "elperiodico.com/es" ... (para ver el original, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).

19 de octubre de 2017.
Una investigación preclínica del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) ha descubierto una terapia génica que evita la aparición de la Ataxia de Friedreich, una enfermedad neurológica minoritaria que suele dejar a los pacientes en silla de ruedas antes de los 20 años.

El proyecto se inició en 2014 gracias a la iniciativa STOP Ataxia de Friedreich, en la que investigadores, enfermos y asociaciones de pacientes de todo el Estado participaron en una campaña de micromecenazgo que ha logrado recaudar más de 220.000 euros hasta ahora, ha informado el IGTP en un comunicado.

Gracias a este apoyo económico, ahora los científicos del Instituto han descubierto una terapia génica, que ha sido aplicada a un modelo animal en el estudio preclínico y que consigue prevenir la aparición de la Ataxia, así como disminuir los signos asociados a la enfermedad, como la cardiopatía y la diabetes.

La investigación ha sido llevada a cabo por la Unidad de Neurogenética Funcional y Traslacional del Hospital Germans Trias i Pujol, liderada por el doctor Antoni Matilla, y con el apoyo de un grupo de científicos de la Universidad Autónoma de Barcelona, encabezados por el doctor Miguel Chillón.

El proyecto ha consistido, según ha explicado el IGTP, en "la generación de unos virus modificados genéticamente del tipo de virus adenoasociados que, introducidos en las neuronas, consiguen que la frataxina se produzca de manera normal".

Actualmente, la terapia se encuentra en fase de "protección intelectual/industrial" en la Agencia Europea de Patentes y está previsto que en 2018 se constituya una "spin-off" (empresa) para desarrollar el producto génico, con el objetivo que el ensayo clínico se inicie en 2020, si se consigue la financiación necesaria para fabricarlo.

El Instituto Germans Trias ha informado, también, de que solicitará a la Agencia Europea del Medicamento el "estatus de medicamento huérfano" para el tratamiento, lo que equivale a su reconocimiento como "medicamento destinado al tratamiento de una enfermedad minoritaria".

"La Ataxia de Friedreich es causada por un defecto en el gen que produce una proteína llamada frataxina. Esto provoca un déficit de esa proteína que daña las neuronas del cerebelo y de la médula espinal y que hace que progresivamente se mueran", explica el IGTP.

Los pacientes que padecen de esta patología desarrollan los primeros síntomas entre los 10 y los 15 años, y la mayoría necesitan una silla de ruedas antes de los veinte, pues provoca dificultad en los movimientos musculares de los brazos y de las piernas, así como problemas en el habla, o pérdida de la sensibilidad.

Según los datos del instituto de investigación, la Ataxia afecta a unas 350 personas en Cataluña, unas 3.000 en toda España, y tiene una incidencia de 2 a 4,7 casos por cada 100.000 personas en poblaciones de origen europeo.

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Fuente: http://www.elperiodico.com/es/sociedad/20171019/descubren-una-terapia-genica-que-evita-aparicion-de-la-ataxia-de-friedreich-6364991

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viernes, 20 de octubre de 2017

# IARC2017 - Moléculas sintéticas vistas para restaurar los niveles de proteína frataxina en células derivadas de pacientes con Ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

29 de septiembre de 2017.


Moléculas sintéticas han sido capaces de aumentar los niveles de proteína frataxina en células tomadas de pacientes de Ataxia de Friedreich a niveles cercanos a los encontrados en las células de personas sanas, según los resultados de un estudio primario.

La ponencia, realizada por David Corey, de la Universidad de Texas Southwestern, se tituló "Activation of Frataxin expression by duplex RNAs and antisense oligonucleotides" (Activación de la expresión del Frataxin por ARNs dúplex y oligonucleótidos antisentido), formando parte de la Sesión 4: 'Terapéutica, y Ensayos Clínicos', en la Conferencia IARC2017, celebrada en Pisa, Italia.

La Ataxia de Friedreich es causada por una mutación en el gen FXN, el cual codifica una proteína mitocondrial, llamada frataxina... Esta mutación genética es una expansión de repetición de trinucleótidos GAA, lo cual causa una reducción severa en los niveles de proteína frataxina... Incrementar los niveles de esta proteína es una meta en enfoques de investigación para el tratamiento de la enfermedad.

Estudios previos sugieren que las repeticiones expandidas GAA interfieren con el paso de transcripción, es decir, con la formación de la molécula de ARN mensjero basada en la información del ADN codificada en el gen FXN... información que sirve como molde para producir la proteína frataxina. Se cree que este problema en la transcripción se produce porque se forma una estructura llamada R-loop (bucles) entre la molécula de ARN y su molécula complementaria de ADN.

Los investigadores elaboraron un plan para sintetizar moléculas que pudieran reconocer las repeticiones expandidas de trinucleótidos GAA, y activar la transcripción del gen de la frataxina: Investigaron dos tipos de moléculas de ácido nucleico sintético: ARNs dúplex anti-GAA, y oligonucleótidos antisentido bloqueantes monocatenarios (LNAs).

Según Corey, los ARNs dúplex y los oligonucleótidos antisentido dirigidos a repeticiones expandidas, ya han sido utilizados con éxito en otras condiciones médicas, incluyendo la enfermedad de Huntington, la enfermedad Machado-Joseph, y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

Ahora, los investigadores han demostrado que, tanto los ARNs dúplex, como los oligonucleótidos antisentido, son capaces de bloquear la formación de bucles R en células derivadas de pacientes de Ataxia de Friedreich, permitiendo la transcripción y restauración de los niveles de proteína frataxina.

"El bloqueo de la formación de R-loop (bucles) puede aumentar la expresión del gen FXN", dijo Corey en la ponencia... El investigador también reseñó que, tanto los oligonucleótidos antisentido como los ARNs dúplex, activaban la expresión de FXN en múltiples células derivadas de pacientes.

Se están realizando estudios para investigar si es posible hacer que estas moléculas sintéticas y su activación sean más potentes... "Los estudios actuales se centran en explorar cómo las modificaciones químicas afectan a la potencia de activación. También estamos examinando la potencia de la activación en las líneas celulares derivadas de pacientes con diversos números de repeticiones mutantes", escribieron los investigadores.

Su objetivo es identificar los mejores compuestos que pudieran ser sometidos a pruebas en estudios preclínicos adicionales... El equipo también planea evaluar en animales los "datos de biodistribución, eficacia, y toxicidad" de sus moléculas sintéticas... Si las moléculas son bien toleradas y los estudios preclínicos exitosos, entonces podrá ser considerada la realización de ensayos clínicos.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/29/iarc2017-synthetic-molecules-restore-frataxin-protein-levels-in-cells-of-friedreichs-ataxia-patients-in-study/

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jueves, 19 de octubre de 2017

18- Villanueva de Odra (El molino y la presa)

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Miguel-A. Cibrián), paciente de Ataxia de Friedreich.

Ver capítulos anteriores de esta serie:
0, I- Villanueva de Odra (Nuestros antepasados) // Villanueva de Odra (I parte) // 2- Villanueva de Odra (la iglesia) // 3- Villanueva de Odra (edad moderna) // 3, II- Estudio sobre Villanueva de Odra en el catastro del Marqués de la Ensenada - Quisicosas, y otras informaciones // 4- Villanueva de Odra (población, y despoblación) // 5- Villanueva de Odra (Ermita de La Magdalena) // 6- Villanueva de Odra (Ermita de Santa Brígida) // 7- Villanueva de Odra (Ermita de San Roque) // 8- Villanueva de Odra (Plaza, y fuentes) // 9- Villanueva de Odra (Sagrado Corazón) // 10- Villanueva de Odra (Datos de archivos parroquiales) // 11- Villanueva de Odra (Cofradía de La Vera Cruz) // 12- Villanueva de Odra (La escuela, I parte) // 13- Villanueva de Odra (La escuela, segunda parte) // 14- Villanueva de Odra (La escuela, tercera parte) // 15- Villanueva de Odra (San Martín) // 16- Villanueva de Odra (El campanario) // 17- Villanueva de Odra (El cementerio)

Notas previas:
1- "Villanueva de Odra es la población rural donde nací, en el año 1954... y, salvo los cursos que estuve en internados durante mi época de estudiante, he vivido hasta mis 61 años. Actualmente, resido en la ciudad de Burgos...
2- Recuerdo que de niño, los habitantes de los poblaciones vecinas "nos machacaban" con la broma de que Villanueva "era el pueblo de las tres mentiras: ni era villa, ni era nueva, ni era de Odra". Tenían razón... en las tres cosas además... pues lo "de Odra" no denota posesión, sino situación a orillas de río Odra...".


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Hoy voy a hablar del molino y de su presa, ya que son temas imprescindibles en la pretensión de historiar, al menos un poco, Villanueva de Odra. No obstante, he de aclarar no saberme esta lección (entiéndase: no tener una noción clara al respecto)... hasta diría que cuanto he podido hallar, no se corresponde con mis ideas preconcebidas... Por lo cual, aprovecho para repetir el llamamiento sobre que quien tenga datos, los aporte a este historial... reformas o correcciones concretas, o mediante artículos completos. Y no sólo en este asunto, sino en todo cuanto signifique historiar o describir Villanueva... que, mal que nos pese, va camino del olvido. Cuando menos, podremos dejar escrito algo sobre lo que sucedió, o cómo fue nuestro pueblo, para generaciones venideras. Y hemos de hacerlo entre todos.

El molino de Villanueva de Odra. Vista panorámica. Foto de Rafael Alonso Motta

En una de las fachadas del molino hay un dígito referido a los primeros años de 1900. Yo, idiota de mí, creía que tal cifra correspondía a la construcción del molino. Sin embargo, ese dato anual parece estar referido a uno de los edificios. O sea, nada: puesto que lo importante y duro de realizar no es un edificio, o su reforma, sino el sistema molinar: entre ello, cauce y presa: Lo cual eran (en pretérito) auténticas maravillas si pensamos que todo aquello se hizo a mano, ya que por entonces no existían las máquinas. Y el cauce, por poner un ejemplo, es un canal de tierra, que tiene 200 metros de longitud, y está elevado metro y medio sobre el terreno. ¿Cómo subieron la tierra hasta allí y la presaron para que la fuerza del agua no abriera boquetes? Se le puede suponer, junto a la presa, obras ingentes.

En el catastro del Marqués de la Ensenada (año 1750), a la pregunta: Propiedades del común:, los representantes del concejo de Villanueva responden :
A esta pregunta dijeron que el común de este pueblo no tiene más propios que diferentes heredades, viñas, casas, árboles y un molino harinero de dos ruedas; que todo ello constará con expresión del memorial que han dado a que se remiten y su producto saldrá por la consideración que queda hecha y quedarán a testimonio que se les pide.

¿Pero... hablan del molino actual? ¿O el actual es otro...? Porque queda claro que hablan de un molino comunal. ¿O en qué momento ha pasado a ser una propiedad privada?... La segunda parte de la respuesta, no la entiendo: Supongo que el añadido inventado por los funcionarios, ya que ningún agricultor habla de esa pinta.

En el mismo catastro, sobre la pregunta: Minería y manufactura:
A esta pregunta dijeron que de los artefactos que expresa sólo hay un molino harinero con dos muelas situado en el arroyo que llaman Odra a la distancia de un tiro de bala. Con dicha agua muelen tres meses al año y pertenece al común del pueblo, el cual no se arrienda, y sólo sirve para moler sus vecinos por sus respectivas adras, y pueblos de la inmediación. Y para su administración y para que cuide las máquinas, tiene puesto dicho común a Pedro Abad, vecino de Villegas, con la condición lleve la tercera parte de lo que produce dicho molino, el que según les consta de correspondencia es lo regular producir en cada año, rejuntado por un quinquenio, 15 fanegas de trigo, 10 de cebada, 45 de centeno, que repartidas quedan para el común, por razón de producto, 10 fanegas de trigo, 10 de cebada y 30 de centeno, y para el otro Pedro Abad, por razón de utilidad, 5 fanegas de trigo, 5 de cebada y 15 de centeno.

A los funcionarios que trascriben las respuestas del concejo, les pondría un cero en literatura: Escriben todo seguido, como se baila el pasodoble. Y, aunque lo he puesto comas, en un intento por entender, me quedo a medias. Vamos a ver: dicen que el molino es comunal, y no se arrienda.... añaden que solamente sirve para moler los vecinos, y los pueblos de inmediación (Tapia y Guadilla, puesto que en Sandoval y en Villahizán había molinos)... Y citan la palabra "adras" (adra = turno, vez). O sea, que para moler, puesto que un molino hidráulico de dos muelas es lentísimo, había que pedir vez y esperar a que les tocara el turno... Lo de tres meses no se lo creen ni ellos. Todos sabemos que en el Odra había caudal para moler algo más de seis meses. Una explicación evidente a esta mentirijilla, sería que declaran a la baja, puesto que estos catastros se usaban para fijación de impuestos comunales... ¿Y quien era Pedro Abad? ¿ El encargado del molino? ... Y los salarios que se citan los veo retorcidos y difíciles de entender.

El molino que yo conocí (hacia 1960) estaba regentado por el matrimonio: Mario y Angelina. Ella era hija del propietario (luego ya no era comunal): Un tal señor Bonis, el cual vivía jubilado en el pueblo de mi madre, Castrillo Rio Pisuerga, en una casa recién construida.

Por entonces, en el molino ya había dos versiones para moler: molino hidráulico, y molino eléctrico. Precisamente por entonces, quienes lo regentaban emigraron a la ciudad, y el molino fue sacado a la venta. Los compradores fueron los actuales propietarios, o sus herederos: el matrimonio: Severino (fallecido) y su esposa, Catalina... hijos: Maxi, Paco, Rafa, y Abilio (fallecido).

Yo sí he visto en funcionamiento el molino hidráulico: en la década de 1980. Una fuerte tormenta provocó tres días sin luz, y lo puso en marcha Rafa, joven de mi edad e hijo de los propietarios del molino.

La actividad de moltura de este molino cesó hacia 1990. La señora Catalina lleva más de 20 años viviendo sola en aquel caserón alejado del casco de la población. Su hijo, Paco, vive en Guadilla, y va casi a diario a ver qué necesita su madre.

En el año 2003 una fuerte riada reventó la presa. Como consecuencia, la avalancha de agua arrastró gran cantidad de grava, llegando a cenegar totalmente el tojo del puente.

La presa reventada. Año 2003. Foto de Lourdes Cibrián

Tojo del puente cenegado de grava. Año 2003. Foto de Lourdes Cibrián

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A continuación, pego este texto, relacionado con la temática del presente artículo, que escribí hacia el año 2000.
"EL COCHE DE SAN FERNANDO":

No es posible resaltar las belleza de paisaje de estas tierras agrícolas de la meseta. El terreno, sumamente llano y de aspecto terroso, da a ver una panorámica bastante monótona. El clima muy riguroso: frío y húmedo del invierno, y seco y caluroso del estío, favorecen muy poco la visión del mutante cuadro. Salvo el intenso verdor primaveral de los campos de cereales, que cambia lentamente el colorido hasta convertirse en doradas espigas, el tinte es completamente árido. No obstante, en la niñez apreciamos la belleza de manera diferente. Tal vez, sea debido a nuestros ilusionados ojos, capaces de centrarse en un determinado punto sin ninguna clase de preocupación que disipe la mirada. Quizás, la cuestión no esté en la forma de mirar, sino en los propios ojos, que, con el paso del tiempo, a modo de cataratas, van formado capas de desilusiones, provocado una visión más opaca, para cuya corrección no sirven lentes.

En mi niñez, las zonas de mi pueblo, del río, el molino, su cauce, y la presa, eran para mí tan bellas e ilusionantes como el paraíso terrenal, con fruto prohibido incluido. La presa distaba de la población casi dos kilómetros, pero, en cuanto llegaba la primavera, subíamos a bañarnos siempre que podíamos. El camino más corto y seguro era pasar entre la casa del molino y la caseta del perro guardián. El molino estaba alejado de la población, y atado a la caseta con una larga cadena, había un enorme mastín que ladraba, furioso, a cualquier desconocido. Bajo ningún concepto, yo me hubiera atrevido, en soledad, a pasar por allí, pero siempre había alguno, más atrevido, haciendo carantoñas al perro mientras pasábamos los demás. A continuación, subíamos al terraplén del cauce, donde había un estrecho sendero pelado por los pies de los caminantes (se hace camino al andar como escribía Machado). Y por aquella senda caminábamos varios centenares de metros con un declive de dos metros a un lado, y el agua del cauce con sus ovas, al otro, y el fondo musical del croar de la ranas, al parecer, alteradas en su sangre por la primavera. Luego, se atravesaba el cauce por un estrecho puentecillo (no más de 30 centímetros). A ambos lados del sendero, ahora, había olmos, y el ruido de fondo pasaba a ser el trino de los pájaros. Al fin, llegábamos a la presa, y ya no se oía el canto de las aves, sino el rugir del agua saltando por encima del dique.

Al hilo de lo dicho, me pregunto si mis ojos, viejos cansados, están heridos por la degeneración y carecen de ilusión. Me pregunto si tal negativismo se debe a un contraste de percepción, o es pura realidad. No se responderme. Me persiguen las dudas. Imagino... y me pierdo imaginando. El molino ya no tiene actividad... el sendero es de suponer que no existe por falta de pisadas, y la maleza habrá cerrado el paso... el cauce no lleva agua, pues una avenida reventó el dique, y nadie se ha molestado en hacer inversiones económicas para repararlo... no puede haber ranas en un lugar seco... los olmos, como todos los del lugar, se habrán secado por causa la grafiosis (enfermedad de los olmos), los pájaros no creo que se acerquen a arboles sin hojas... y, por último, la presa solamente es un lugar en ruinas (con escombros incluidos, testigos silenciosos de muerte), donde ya no se detiene el agua. ¿Son mis ojos el problema, a hay una cruda realidad que no quiere verse?. Posiblemente la belleza de cualquier paisaje está en las personas y sus obras. Y ya aquí no queda personal que pudiera trillar el sendero. Eso sí, vendrán unos pseudoecologistas gilipollas, instalados en el gobierno, y multaran por cortar leña de la vera del río. "¡Verde... que te quiero verde!" (Federico García Lorca). Lo siento, no vale la pornografía.

Para bañarnos en la presa, los niños no pedíamos permiso en casa. Probablemente nos lo hubieran denegado. Nos bañamos el pelotas (completamente desnudos). Sin bañadores, ni tollas. Nos secábamos al aire. Ni siquiera hubiéramos podido bañarnos en calzoncillos, pues había que ponerse de nuevo la ropa seca para volver al pueblo. A decir de los primeros en lanzarse, el agua siempre estaba buena, aunque hiciera un frío de mil demonios. A lanzarse pronto, lo llamaban "pasar el susto". Era verdad, cuanta más pereza, peor. Y, sí, es cierto, el agua siempre estaba buena... estupenda... lo jodido del caso era salir del agua y secarse, tiritando, al cierzo. Curiosamente, la presa se secaba por completo durante el verano, aunque no el río: El escaso caudal se filtraba por debajo... y reaparecía en forma de fresquísimo manantial tras varios kilómetros de cauce seco.

Ignoro la historia de molino de mi pueblo. Estas instalaciones hidráulicas durante mucho tiempo habían sido un próspero negocio, pero por entonces ya estaban en vertiginosa caída. El molino, estaba regido por la hija del propietario y su esposo. La lucha de clases debe ser algo espontáneo que florece sin que nadie te lo enseñe. Los otros niños no tragábamos a los hijos de los molineros. Constantemente repetían lo de "mi mamá" y "mi papá". ¡A la puta mierda! ¡Si nosotros, los pobres, solamente teníamos "madre" y "padre"! Enseguida venderían el molino para irse a la ciudad. El nuevo propietario su modernizó, e instaló un molino eléctrico. En alguna ocasión vi en funcionamiento al molino hidráulico y sus enormes piedras redondas. El nuevo propietario solamente lo ponía en marcha cuando faltaba la luz... cosa que aquí podía ocurrir durante dos o tres días seguidos. El costo energético de la moltura con el molino hidráulico era nulo, pero exigía mucho tiempo y trabajo... y eso no cuadraba en los tiempos modernos. Esta clase de molinos hoy ha pasado a ser museos para el recuerdo.

El propietario del molino, de mi niñez, vivía jubilado en una casa nueva en la población natal de mi madre. Es imposible calcular la distancia desde aquí... diría que unos 15 kilómetros, en aquel entonces, por caminos impracticables: encharcados y llenos de barro durante el invierno, y polvorientos durante la estación estival. Caminando se tardaba en llegar al menos tres horas. Mi madre tenía una prima casada aquí, mientras los padres de ambas vivían en la otra población.

El propietario jubilado del molino tenía un criado al que había enviado a traer (o llevar) no sé qué con un carro entoldado tirado por un robusto caballo percherón (no hay ninguna similitud de apariencia con la esbelta figura de los típicos caballos de las películas del oeste). Nuestras madres aprovecharon para enviarnos con este señor, a mi primo, Andrés, y a mí, a pasar dos días con nuestros respectivos abuelos. Por aquello de ir en carro entoldado, yo llevaba zapatos festivos (sin calcetines, que era verano) que probablemente me quedaban ya pequeños.

Aquel señor (criado) tenía un fuerte acento hablando... gallego... o leonés, pero, sobre todo, tenía un extraño comportamiento de mimo hacia el caballo. Para nada hubiera hecho trotar al animal. Iba a un paso cansino que hubiera superado cualquier famélico burro con cuatro veces menos de carne que aquel sobrealimentado caballo percherón. Lo peor del caso es que a mi primo y a mí nos mandaba bajar a empujar el carro en las pendientes de ascenso. Mi primo y yo nos meábamos de risas, y nos bajábamos, sí, pero, en lugar de empujar, nos colgábamos del carro, o nos dejábamos arrastrar por el caballo.

Pasados dos días con nuestros respectivos abuelos, mi primo y yo iniciamos el camino de regreso en "el coche de San Fernando": o sea, un rato a pie, y otro, andando. Aquellos putos zapatos festivos, sin calcetines, comenzaron a hacerme rozaduras por todas partes. A ratos, cuando llegaban tramos arenosos de camino, me quitaba los zapatos y caminaba descalzo. Las más de las veces, por terrenos rugosos, me veía obligado a aguantar el molesto calzado. Y de vez en cuando, me sentaba, inútilmente, a contemplar cuánto habían crecido la rozaduras desde la última vez vistas, y a maldecir a los zapatos.

A la llegada a casa, había una señora de San Sebastián, familiar lejana de mi abuela paterna. Al verme en ese estado (casi no podía andar), se empeñó en lavarme las rozadoras con agua oxigenada y ponerme tiritas en los pies. Yo no sabía lo que era una "tirita"... es más, aquello me sonaba ridículo...agua "oxigenada", "lavarme" los pies, y "tirita"... del verbo tiritar. ¡Cómo que iban a lavarme a mí los pies con agua oxigenada, y ponerme tiritas! ¡Si yo lo único que quería era tirar aquellos cabrones de zapatos, y ponerme mis cómodas zapatillas!. Al final, la señora se salió con la suya. Sacó su botiquín de viaje, me lavó las rozaduras con algodones empapados con agua oxigenada, y me las cubrió con tiritas
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(Continuará).

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miércoles, 18 de octubre de 2017

# IARC2017 - Posibles biomarcadores de Ataxia de Friedreich vistos en daños sensoriales precoces relacionados con el grado de mutación

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

29 de septiembre de 2017.


Los problemas en los sistemas somatosensoriales (nerviosos sensoriales) y auditivos de pacientes con Ataxia de Friedreich son biomarcadores potenciales de daño sensorial precoz, según un pequeño estudio.

La investigación: "Cortical responses and change detection to auditory and somatosensory stimuli in Friedreich ataxia" (Respuestas corticales y detección de cambios a estímulos auditivos y somatosensoriales en Ataxia de Friedreich), ha sido presentada por Gilles Naeije, del Servicio de Neurología del ULB-Hôpital Erasme, Bélgica, en la Conferencia Internacional de Investigación sobre Ataxia, llevada a cabo en Pisa, Italia.

La disfunción y degeneración en el cerebelo (parte del cerebro que coordina el equilibrio y movimiento) y en las neuronas propioceptivas (neuronas de la columna posterior) son dos características distintivas de la Ataxia de Friedreich... Como tal, la evaluación del grado de degeneración, así como su sincronización, pueden ayudar a los científicos a desarrollar terapias dirigidas, e identificar marcadores que reflejen el estado de la enfermedad, la progresión, y la respuesta a los tratamientos.

Una forma de medir las respuestas electrofisiológicas del sistema nervioso a diferentes estímulos, es mediante la realización de lo que se conoce como potenciales evocados (EPs) o pruebas de respuestas evocadas... Dos EPs, de uso frecuente, miden las deficiencias del sistema nervioso auditivo o del sistema somatosensorial: parte del sistema sensorial que nos informa sobre los objetos en nuestro entorno externo, mediante percepción consciente del tacto, presión, dolor, temperatura, posición, movimiento, y vibración... Estas sensaciones son evaluadas por potenciales evocados auditivos del tronco encefálico (BAEP) para el sistema nervioso auditivo, o por potenciales evocados somatosensoriales de corta latencia (SSEPs) para el sistema somatosensorial.

En estudios previos, los investigadores que habían utilizado EPs, propusieron que las deficiencias de la Ataxia de Friedreich en los SSEPs se correlacionaban con las repeticiones GAA (mutación genética causante de la enfermedad), pero no cambiaban con la progresión de la misma... Las deficiencias en los BAEPs, en cambio, se correlacionaron con la duración de la enfermedad... Estos resultados sugieren "un déficit precoz y estable en el procesamiento somatosensorial y una participación progresiva del sistema auditivo", escribieron los investigadores... "Sin embargo, una limitación de los estudios SSEP es la pérdida completa de estas respuestas en la mayoría de los pacientes afectados, incluso a una edad temprana", agregaron.

Los investigadores utilizaron magnetoencefalografía (MEG), una técnica no invasiva para investigar la actividad cerebral, estudiando las respuestas de los pacientes a los estímulos somatosensoriales y auditivos... Eligieron MEG, porque "podía permitir detectar respuestas incluso cuando los EPs tradicionales no pueden medirlas, y agregar resolución temporal y espacial al análisis", escribieron.

El estudio se realizó con 16 pacientes de Ataxia de Friedreich, con una media de edad de 30 años, y un número igual de controles sanos... El MEG, en todo el cuero cabelludo, se realizó mientras los participantes recibieron estímulos específicos... Los resultados mostraron que el MEG era capaz de detectar respuestas neurológicas a los estímulos táctiles en todos los pacientes, incluso cuando los SSEPs estaban ausentes... Las respuestas somatosensoriales de los pacientes se retrasaron y se redujeron en amplitud, mientras que las respuestas auditivas no se alteraron en amplitud, pero mostraron mayor latencia.

"En ambos casos, el deterioro aparentemente no está relacionado con la progresión de la enfermedad, y solamente se correlaciona con la gravedad de la mutación [repeticiones GAA], lo cual indica que estos parámetros son biomarcadores del daño sensorial precoz", concluyó el estudio.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/29/iarc2017-early-friedreichs-ataxia-biomarkers-seen-in-early-sensory-damage-linked-to-mutations-degree/

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martes, 17 de octubre de 2017

# IARC2017 - Nuevas técnicas de secuenciación de genes pueden conducir a un diagnóstico más rápido, y mejores terapias

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

27 de septiembre de 2017.


Los recientes avances en técnicas de secuenciación de próxima generación están ayudando a revolucionar las pruebas genéticas: terminando potencialmente con la "odisea del diagnóstico" por la que antes pasaban los pacientes de ataxia, según dijeron los investigadores de Alemania en la presentación inaugural de la Conferencia Internacional de Investigación sobre Ataxia, IARC2017, celebrada en Pisa, Italia.

No obstante, con tales avances, surgen nuevas cuestiones y retos, dijo Matthis Synofzik, del 'Hertie-Institute for Clinical Brain Research', de Tübingen, en su ponencia. Fue parte de la primera sesión: "Base Molecular de la Enfermedad", en IARC 2017... La ponencia se tituló: "The rapid progress in next-generation genetics of ataxias: insights, challenges, and next speds" (El rápido progreso en la genética de próxima generación de ataxias: ideas, retos, y próximos pasos).

Las técnicas de secuenciación de próxima generación (NGS) analizan la información codificada en el genoma de la persona con un rendimiento, escalabilidad, y rapidez, sin precedentes... Cuando los investigadores comenzaron a aplicar la ténica NGS al campo de las enfermedades hereditarias -incluyendo la Ataxia de Friedreich, y otras ataxias- encontraron que la incidencia de algunas enfermedades, como las ataxias recesivas, difiere de lo que se había detectado usando métodos más antiguos.

La Ataxia de Friedreich es la ataxia recesiva hereditaria más común (recesiva significa que para padecer la enfermedad se necesita dos copias del gen anormal, una heredada de cada uno de los padres).

También, con las técnicas NGS han sido identificados varios nuevos genes relacionados con ataxias, lo que permite un hallazgo molecular dentro de la ataxia en pacientes previamente no diagnosticados... Reconocer y clasificar la prevalencia de ataxias, puede ayudar a impulsar la investigación y financiación de nuevos enfoques para tratamientos.

Utilizando técnicas NGS, los investigadores también vieron no sólo de genes y características de la enfermedad -establecido en un sistema de clasificación basado en el diagnóstico clínico-, sino también mecanismos de la enfermedad y procesos celulares. Esto sugiere que las clasificaciones actuales pueden necesitar ser reemplazadas por otras más dinámicas, teniendo en cuenta la superposición de genes y características entre las diferentes ataxias

"La técnica NGS, en lugar de examinar un único gen para diagnosticar, debe ser la primera herramienta de diagnóstico", dijo Synofzik en su ponencia... "Los límites de estas enfermedades [ataxias] se están disolviendo ... Tenemos que ir más allá de la clasificación clínica tradicional, y entrar en una clasificación molecular"...También cree que las observaciones guiadas por la técnica NGS podrían traducirse en un enfoque terapéutico compartido, centrado en mecanismos subyacentes que son similares en varias ataxias.

Un reto importante revelado por la técnica NGS, según Synofzik, es la identificación de variaciones genómicas relevantes en pacientes con diferentes tipos de ataxias. Estas variantes siguen siendo poco caracterizadas, y la comprensión de cómo afectan la enfermedad es crucial... La técnica NGS, de hecho, puede permitir que los errores genómicos -mutaciones- sean identificados en una escala sin precedentes, y posiblemente para ser vistos como características de la enfermedad subyacente en que se encuentran diferentes pacientes ataxia.

Sin embargo, Synofzik hizo hincapié en que varias ataxias siguen sin resolverse... Presentó un informe de 182 casos de ataxia de inicio temprano en los que, dijo, "el 70 por ciento permanecía sin resolver, incluso después de la secuenciación con NGS".

Synofzik sugirió que el campo de la ataxia establezca un "Ataxia Exome Consortium", similar al que ya existe en Alzheimer, y esclerosis lateral amiotrófica (ELA). En estos consorcios, los investigadores trabajan juntos para recopilar datos de secuenciación de una amplia variedad de proyectos a gran escala y para poner esos datos a disposición de la comunidad científica en general.. La creación de plataformas de intercambio a gran escala, como la plataforma GENESIS , podría aprovechar al máximo los datos generados a través de la secuenciación con NGS.

"La estratificación genética de los pacientes con ataxia permitida por la técnica NGS es de hecho la principal cabeza de puente para identificar los mecanismos especiales de la vía causal y preparar tratamientos moleculares dirigidos a las ataxias", escribieron Synofzik, y colegas, en su estudio... "Los consorcios multicéntricos ... ahora han comenzado a crear una cadena de traslación sistemática, facilitando todos los pasos traslacionales cruciales de la NGS a los ensayos preclínicos estandarizados, a ... las cohortes transnacionales preparadas para ensayo en las ataxias genéticas".

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/27/iarc2017-new-gene-sequencing-techniques-may-lead-to-faster-diagnosis-better-treatments-for-ataxias/

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lunes, 16 de octubre de 2017

# IARC2017 - Las pruebas de esfuerzo pueden ser válidas como parte de los estudios en Ataxia de Friedreich, si se usa equipo adaptable

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).


29 de septiembre de 2017.

Los ensayos clínicos para evaluar cambios en las habilidades motoras de los pacientes con Ataxia de Friedreich pueden y deben incluir pruebas físicas, específicamente, la llamada prueba de esfuerzo, realizada en equipo adaptado, según un nuevo estudio.

El estudio fue presentado por Kimberly Lin, del Hospital Infantil de Filadelfia y la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. En la presentación: "Exercise stress testing on adaptive equipment is feasible and reliable in Friedrich Ataxia" (Las pruebas de esfuerzo en equipo adaptable son factibles y confiables en Friedrich Ataxia) fue expuesta en la Conferencia Internacional sobre Investigación en Ataxia, IARC2017, llevada a cabo en Pisa, Italia.

El desarrollo de tratamientos para la Ataxia de Friedreich requiere que los investigadores midan eficazmente los cambios de relevancia clínica en los términos de las funciones neurológica y cardíaca de los pacientes... Las funciones motoras, por ejemplo, se han medido con equipos tradicionales de ejercicio, pero tales formas de medir son inadecuadas para personas con problemas significativos de marcha y equilibrio.

Kimberly Lin, y su equipo, analizaron la eficacia y fiabilidad del rendimiento de la prueba de esfuerzo con un equipo adaptable a pacientes con Ataxia de Friedreich... "Existe un precedente para el uso de parámetros para pruebas de esfuerzo físico como medida de resultado en ensayos clínicos para otros procesos de enfermedad", dijo Lin en su presentación. "Un cambio en el rendimiento de la prueba de esfuerzo, puede reflejar de manera factible el efecto de una intervención en el funcionamiento neurológico, cardíaco, y/o global".

Este estudio reclutó pacientes con diagnóstico de Ataxia de Friedreich, confirmado genéticamente, los cuales, posteriormente, fueron sometidos a ejercicios, escaladados, dirigidos a la actividad cardiopulmonar... Las pruebas se realizaron en un cicloergómetro (máquina ciclostática -bicicleta fija-) al inicio... de nuevo a las dos semanas... cuatro semanas... y un año después.

Se aconsejó a los pacientes que pedalearan a una velocidad constante, durante la cual los investigadores midieron parámetros como la tasa de trabajo máxima, el consumo de oxígeno, el pulso, y el umbral anaeróbico, un predictor confiable y potente del rendimiento en el ejercicio aeróbico.

En total, el estudio incluyó a 23 pacientes con Ataxia de Friedreich, con una edad promedio de 19 años.... De este número, el 91 por ciento (21 pacientes) completaron la prueba de esfuerzo máximo: lo que significa que alcanzaron la frecuencia cardíaca, el nivel de ejercicio, o el límite de tiempo establecido para cada paciente... Solamente dos pacientes no pudieron mantener un pedaleo constante, y no pudieron alcanzar los objetivos máximos en los intentos de ninguno de los dos tipos de equipos de ejercicio utilizados.

"La fiabilidad de prueba de rendimiento del ejercicio en la Ataxia de Friedreich parece consistente: con muchos parámetros tradicionales, utilizando, recostados, la ergometría de la piernas, y parámetros de esfuerzo máximo cuando se usa ergometría de brazos", según Kimberly Lin... "Muchos pacientes (aunque no todos) pueden completar una prueba de esfuerzo físico en equipos adaptables con resultados muy reproducibles", agregó.

Sobre la base de los resultados, Kimberly Lin concluyó que "la prueba de esfuerzo físico en equipo adaptable es prometedora como medida de resultados confiables para ensayos clínicos"... Se deben explorar más la correlación entre los puntajes específicos y el rendimiento del ejercicio, para "completar y describir [un] historial natural de un año de rendimiento de la prueba de esfuerzo", e investigar más a fondo "los modificadores moleculares de ejercicio de rendimiento en la enfermedad".

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/29/iarc2017-exercise-stress-testing-on-adaptive-equipment-is-feasible-and-reliable-in-friedreich-ataxia/

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domingo, 15 de octubre de 2017

# IARC2017 - Dispositivo de escucha ayuda a los pacientes SCA a oir y comunicarse mejor en pequeños estudios

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

29 de septiembre de 2017.


Pacientes con diferentes tipos de ataxias espinocerebelares mostraron una mejoría significativa en su capacidad de oír y percibir sonidos complejos, esenciales para participar en conversaciones cotidianas, llevando un dispositivo de escucha inalámbrico, ha mostrado un pequeño estudio.

Los datos fueron presentados por Kay Uus, con la Universidad de Manchester. La presentación titulada: "Auditory dysfunction and its remediation in individuals with spinocerebellar ataxia", (Disfunción auditiva y su remediación en individuos con ataxia espinocerebelosa), fue presenta en la Conferencia Internacional sobre Investigación en Ataxia, IARC2017, desarrollada en Pisa, Italia.

El estudio fue apoyado por 'Ataxia UK' (Reino Unido), un grupo de defensa de pacientes, y organizador de la conferencia IARC2017.

Las ataxias espinocerebelares (SCA) son un grupo heterogéneo de trastornos neurológicos caracterizados por cambios degenerativos en el cerebelo (parte del cerebro que controla el movimiento) y en las neuronas de la médula espinal. Hay muchos tipos diferentes de SCA, y se identifican de acuerdo con el gen mutado (alterado) responsable de la enfermedad.

En la presentación, Kay Uus explicó las consecuencias auditivas de tres tipos específicos de ataxias espinocerebelosas: SCA1, SCA2, y SCA6... e informó sobre el potencial para aliviar tales dificultades auditivas cotidianas, así como para facilitar la comunicación, si los afectados llevaban un dispositivo de escucha de micrófono remoto... Sin embargo, señaló, "el umbral de detección de sonido no es un problema para los pacientes, pero ésta es la principal prueba en los ensayos clínicos", haciendo hincapié en que este test "sólo es una parte muy pequeña del total".

El estudio incluyó a 14 adultos (siete con SCA1, dos con SCA2, y cinco con SCA6), de 44 a 76 años de edad, que fueron sometidos a una evaluación integral de sus capacidades auditivas, incluyendo los mecanismos auditivos periféricos (detección de sonido, mecánica coclear) actividad neuronal (respuesta auditiva del tronco cerebral) y audición funcional (percepción del habla monosilábica, discapacidad de comunicación autoinformada)... Las pruebas también se realizaron en 130 controles sanos (con edades de 24 a 76).

Después de la evaluación, cada participante con SCA recibió un dispositivo de escucha ISense FM, un nuevo receptor FM (inalámbrico) especialmente desarrollado para personas con dificultades para entender lo que se dice en situaciones de escucha complejas... El dispositivo ayuda a personas con pérdida auditiva, al reducir el ruido de fondo.

Kay Uus explicó en su presentación que el dispositivo utiliza un "sistema que transmite señales de voz (detectadas por un micrófono usado por el altavoz) a través de ondas de radio a un receptor, a nivel del oído, usado por el oyente"... Los pacientes probaron el dispositivo en casa, durante seis semanas. La mayoría, independientemente del tipo de SCA, entró en la prueba con evidente "disfunción neuronal auditiva y audición de función anormal" ... "Lo que vimos fue que una gran parte de los pacientes tenía problemas para entenderse en un ruido de fondo", dijo, y "la mayoría también lucha con dificultades de comunicación". Discernir el habla en medio de ruido de fondo, estaba gravemente afectado en 12 de los 14 pacientes. Las habilidades diarias para entender estaban deterioradas en la mayoría de los pacientes.... "Diez, de los 14, informaron dificultad extrema para entender una conversación con ruido de fondo. Y 9 de los 14 sentían que sus dificultades auditivas afectaban negativamente a su capacidad de comunicación", escribieron los investigadores.

El sistema de escucha de FM les permitió superar estas dificultades, mejorando "los resultados de manera bastante drástica, en la mayoría de los casos llegando a rangos normales", según Kay Uus... Las puntuaciones de la percepción del habla, usando el dispositivo, alcanzaron rangos normales en 13 de los 14 pacientes... Diez de los 14 también reportaron mejoras significativas en la escucha diaria, mientras que "7 sentía que la comunicación era más fácil" durante el ensayo de seis semanas, añadió... "Lamentablemente, todavía hay quienes no alcanzaron niveles normales", agregó.

En conjunto, los resultados mostraron que la disfunción auditiva es común en pacientes de SCA1, SCA2 y SCA6, y que los dispositivos de escucha de micrófono remoto pueden ser una opción de intervención viable para ellos... "Aunque es un estudio pequeño y preliminar, lo encontramos muy emocionante y prometedor", concluyó Kay Uus.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/29/iarc2017-wireless-fm-listening-device-helps-sca-patients-hear-and-communicate-better-in-small-study/

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