La pagina web de "Ataxia y atáxicos" (información sobre ataxia, sin ánimo de lucro) es: http://www.ataxia-y-ataxicos.es/


viernes, 24 de mayo de 2019

Una mutación que tiene lugar de forma natural en la proteína ISCU2 podría evitar los efectos de la pérdida de frataxina, sugiere un estudio inicial

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Ana Peña ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

22 de mayo de 2019.

Una variante natural de la proteína ISCU2 puede tener el mismo papel molecular que la frataxina, según un estudio experimental. Este descubrimiento puede allanar el camino para el desarrollo de nuevas estrategias para evitar los efectos de la deficiencia de frataxina, causa de la ataxia de Friedreich.

El estudio (títulado en español) "Mecanismo de la frataxina 'bypass' en la biosíntesis de agrupamientos hierro-azufre humanos con implicaciones para la ataxia de Friedreich", ha sido publicado en 'Journal of Biological Chemistry'.

La ataxia de Friedreich es causada por una gran expansión de una pequeña secuencia de ADN, repetición del trinucleótido GAA, dentro del gen FXN, el cual lleva instrucciones para la producción de proteína frataxina... El segmento GAA se repite anormalmente de 66 a más de 1.000 veces, lo cual interrumpe la secuencia de codificación del gen, y reduce en gran medida los niveles de frataxina funcional en las células.

Aunque no está completamente claro cómo esto conduce a la enfermedad, la escasez de frataxina activa parece afectar a la actividad de las proteínas que contienen grupos hierro-azufre (Fe-S). Estas proteínas son particularmente importantes en el proceso de producción de energía en las mitocondrias, "plantas energéticas" de las células.

En los seres humanos, la adición de grupos hierro-azufre a las proteínas depende de la actividad de la frataxina, que une y activa la maquinaria celular responsable de la producción de dichos grupos.

Con un modelo de levadura ('Saccharomyces cerevisiae') ampliamente utilizado en investigación, un equipo de la Universidad de Texas A&M encontró que una mutación en el gen ISCU2 pudiera "desviarse" y rescatar a las células de la pérdida de frataxina.

ISCU2 codifica una proteína de ensamblaje que participa directamente en la formación de agrupaciones hierro-azufre. Se sabe que esta proteína trabaja junto con la frataxina para estimular ese proceso químico.

Cuando se encontró que la proteína ISCU2 normal en la levadura fue reemplazada por una versión mutada que llevaba la variante M140I (la cual se encuentra de forma natural en humanos), el proceso de ensamblaje del grupo Fe-S ocurrió mucho más rápido, según el equipo de investigadores: La variante aceleró la tasa de carga Fe-S en las proteínas, sumando el mismo efecto producido por la frataxina.

Esto sugirió que ISCU2 estaba acelerando la producción de los grupos en un paso diferente de la vía en comparación con la frataxina. Un análisis adicional reveló que, a diferencia de la frataxina, la variante de ISCU2 aceleraba no la producción de grupos Fe-S, sino su transferencia a proteínas.

"Juntos, estos resultados revelan un mecanismo inesperado", escribieron los investigadores, agregando que "la variante humana ISCU2-M140I podría superar la pérdida de función de la deficiencia en frataxina"... Este estudio proporciona información sobre posibles "estrategias para superar la pérdida de frataxina celular que pueden ser relevantes para el desarrollo de terapias para la ataxia de Friedreich", afirmaron.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2019/05/22/naturally-occurring-mutated-iscu2-protein-may-bypass-effects-frataxin-loss-early-study/

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jueves, 9 de mayo de 2019

Diario de Gaby: “si mi cuerpo deja de funcionar... mi mente no dejará de volar”

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Gabriela Moreno, paciente de ataxia cerebelosa, de México.

Me presento otra vez: Soy Gabriela Moreno, de San Luis de Potosí (México)... estudié diseño gráfico... me casé, y soy madre de un hijo y de una hija.

Gabriela Moreno
Mi vida transcurría de manera más o menos “normal”, hasta que hace aproximadamente 13 años adquirí ataxia cerebelosa: Se reventó un aneurisma, y el coagulo me dejó sin vista en un ojo... Yo pensé que si un ojo no veía, bueno pues tenía otro, aparte de estar viva... Asumí el hecho, y creo que bien... Pero un año después, empecé a escribir diferente y a hablar diferente... no podía bailar, mis pies chocaban, tampoco podía aplaudir... temblaba como si tuviera Parkinson.

Tuve un largo recorrido entre médicos, los cuales no daban pie con bola... estudios invasivos... fui conejillo de indias... También hice mi “investigación” en internet, consulté al doctor google, y cantaba victoria, cada que leía síntomas parecidos a los míos, cuando según yo, encontraba el motivo de mis males: Llegué a pensar que tenía ELA, además tuve diagnósticos erróneos (esclerosis múltiple, miastenia gravis). Finalmente, un médico neurólogo tomó mi caso y me diagnosticó “ataxia cerebelosa”.

¿Ataxia cerebelosa...? ¿Y eso qué es...? Pero lo más seguro es que me hicieron brujería, tal vez me dieron algo de tomar, igual me tenían envidia, me decían come esto, o mejor no lo comas... El desconocimiento nos hace hacer CADA tontería, en fin.

Lo cierto es que la ataxia partió mi vida: Hay un antes, y un después... Ahora me queda claro que hoy estamos bien, mañana quién sabe, porque pasé de cargar en mi bolsa con cutter, maskin, tijeras, regla, a cargar bastón, pastillas para dolor, aceites, entre otras cosas... ¡Ahhh!, pero eso sí, todavía cargo con pluma y lápiz aunque ya no pueda escribir... ese detalle le da una mejor ACTITUD a mi situación.

Me sentía tan "normal", que había pequeños o grandes movimientos que hacia por inercia, los daba por hecho, no los valoraba... Me pregunté, y aún me sigo preguntando ¿por qué a mí...? Me enojo, lloro, me desespero, grito, me frustro, ofendo, me soportan... Hay veces que soy tan intolerante que reclamo ¡tú, no sientes lo que yo!... En ocasiones, estamos tan inmersos en nuestro dolor, que no nos damos cuenta que además de nosotros, afecta nuestro entorno familiar y círculo social.

Sucede también que se nos ve prácticamente “normales”, que no se llega a imaginar lo que es vivir con una enfermedad discapacitante. Una manera de explicarlo es con la “Teoría de la cuchara”, de Christine Miserandino. Otra cosa dicha es que somos atáxicos/as, no borrachos/as: Es precisamente a causa del desconocimiento que nos lleva a juzgar a las personas.

Una de tantas experiencias amargas de mi vida fue acompañando a mi hija al término de una clase, para que tomara otra, que empezaba media hora después. La distancia entre ambas instituciones es de aproximadamente 500 metros. Se nos hizo un poco tarde. Y, por ello, le dije a mi hija que adelantase, y fuera mirando hacia atrás... Mi desesperación fue verla alejarse más y más, llegó un momento en el que se perdió de mi vista: cuanto más rápido intentaba caminar, al contrario caminaba más lento... Al no ver a mi hija, pasaban por mi mente negros pensamientos: “ya me la robaron, ya la raptaron”... pero, al mismo tiempo, pensaba “no pasa nada, todo estará bien”... Finalmente, mi niña estaba esperándome a dos cuadras. Con su sonrisa tan grande, fue un gran alivio verla.

Bueno, pues no queda más remedio que tomar el toro por los cuernos, y usar el bastón dejando a un lado por mi vergüenza. Y hacer caso omiso de las personas que voltean a verme, por mi uso de bastón, o porque hablo raro.

Ahora ya, tomo las cosas con humor: al fin ya hablo y camino como borracha, así es que si se me sube o no, ni cuenta se dan. Tengo ciertas ventajas por el uso del bastón: me ayudan al subir y bajar una escalera... uso el elevador para personas con discapacidad... me llevan y me traen a todas partes... tengo ciertas concesiones... caminan a mi paso. ... Todavía me maquillo, me peino, al comer cortan mi carne, exprimen por mi un limón, me cortan mis uñas, no hago quehaceres, etc., etc. ¡Ahhh! Todavía voy al baño sola, y me baño sola... Ya pasé de pensar que si me ayudan es porque me tienen lástima: Más bien, me ayudan porque me quieren.

Aunque también tengo mis códigos de honor, mientras no los necesite no utilizaré los espacios en los estacionamientos exclusivos para personas con discapacidad, porque a fuerza de estar de este lado, visualizo que hay personas que hacen las mismas cosas que yo, solo que de manera diferente, utilizan una herramienta, que yo aún no utilizo, es la silla de ruedas.

Pero no puedo culpar a las personas porque no sientan lo que yo, o batallen como yo: Claramente, cada quien tiene bultos que cargar. Es injusto “amargarle la vida a las personas”.

Siempre hay situaciones adversas: El cómo hacerles frente, es decisión personal... Y en ese sentido, tomé y sigo tomando decisiones, como el buscar opciones para sobrellevar y mejorar mi calidad de vida. Por ejemplo: no puedo escribir, o dibujar, aunque uso la computadora, pero no puedo textear rápido, pues me doy mi tiempo... pocas veces hablo por teléfono, salvo que que sea muy urgente, o con quien ya me conoce, para expresar mis ideas tomo mi tiempo... voy más temprano a todos los sitios, para llegar a tiempo... trato de cuidar mi energía, no hago dos cosas al mismo tiempo... eso sí, me mantengo en lo posible activa.

Me sirvió de mucho el encontrar un grupo de Facebook relacionado con la ataxia, me di cuenta que hay muchas personas en todo el mundo como yo, aparte el administrador me dio la oportunidad de escribir en el blog, el “Diario de Gaby” donde escribo mis experiencias.

Llevo año y medio practicando el método pilates, primero como terapia individual, ahora en sesiones grupales, donde he aprendido a conectar mente, cuerpo y espíritu, y así reconstruir mi cuerpo.

También formo parte del proyecto “Poderosa” de la asociación 'Juntos', que busca empoderar a las mujeres con discapacidad.

En cierta ocasión un miembro del grupo de Facebook escribía que al tener ataxia se pierde, claro que se pierde y mucho, pero como digo y dándole vueltas al asunto, también gané, porque a pesar de que siguen siendo tiempos muy difíciles, por lo menos estoy viva para demostrar, confirmar, enfrentar los nuevos retos y obstáculos que se me presentan día a día.

Sueños tengo muchos todavía, ya lo he escrito: “si mi cuerpo deja de funcionar... mi mente no dejará de volar”.

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viernes, 12 de abril de 2019

En un estudio corto, los pacientes no informan diferencias entre el tratamiento con idebenona y el placebo

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Jose Marques Lopes ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

11 de abril de 2019.


A pesar de algunos beneficios observados en medidas clínicas, como la dolencia cardíaca y los informes de pacientes con ataxia de Friedreich respecto a menor fatiga y mejor función después del tratamiento con idebenona en ensayos clínicos, un nuevo estudio de dos meses de duración encontró poca diferencia entre quienes recibieron la terapia y quienes recibieron placebo.

El estudio: “Patient‐reported outcomes in Friedreich’s ataxia after withdrawal from idebenone” (Resultados informados por pacientes en ataxia de Friedreich después de la retirada de idebenona), ha sido publicado en la revista 'Acta Neurologica Scandinavica'.

La idebenona, un tratamiento ampliamente investigado, es un antioxidante que protege a las mitocondrias, plantas de energía de la célula, contra el daño oxidativo. Como tal, se ha considerado como terapia potencial para pacientes con ataxia de Friedreich, pero los ensayos clínicos han mostrado mejoras inconsistentes en las medidas cardíacas, en las puntuaciones de las actividades de la vida diaria, la progresión de la enfermedad, y los resultados neurológicos.

A pesar de la falta de beneficios evaluados con medidas clínicas, los participantes en el ensayo de extensión MICONOS de fase 3 (NCT0099396), de etiqueta abierta, informaron de menos fatiga, y mejoraron el habla y la función general... Los investigadores han intentado comprender mejor esta discrepancia entre los beneficios informados por pacientes y la falta de mejora observada en las escalas clínicas.

Con el aporte de pacientes del ensayo MICONOS que tomaron idebenona en altas dosis continuas durante al menos un año, el nuevo estudio analizó sus experiencias dentro y fuera del tratamiento... En un estudio doble ciego, reclutando pacientes en siete centros, en el Reino Unido, Países Bajos, Austria, y Alemania... Todos los inscritos fueron homocigotos, lo que significa que ambas copias del gen FXN estaban mutadas.

Los pacientes fueron asignados al azar a dosis altas de idebenona, o placebo, durante dos meses, y posteriormente regresaron al ensayo MICONOS. Cada ciclo de dos meses incluyó una línea de base (primera) y una visita de seguimiento. En cada visita, los participantes se sometieron a examen físico, evaluación de signos vitales, muestras de sangre, análisis de orina, y prueba de embarazo para mujeres en edad fértil.

Las medidas informadas por los pacientes incluyeron una pregunta sobre si creían que se les estaba administrando idebenona o placebo, el impacto de la fatiga, y otros cuestionarios... A su vez, las medidas informadas por el médico incluyeron la prueba 9-Hole Peg (habilidades digitales, evaluaciones del habla, Impresión Clínica Global del Cambio (CGI-C), y Escala de Clasificación Internacional de Ataxia Cooperativa (ICARS).

Participaron un total de 29 pacientes, 16 asignados al grupo de idebenona, y 13 que recibieron placebo... la media de edad y estado de progresión, en ambos casos no fue diferente... Los resultados del primer ciclo de tratamiento no revelaron diferencias significativas entre los dos grupos con respecto a la proporción de pacientes que adivinaron correctamente que se les estaba administrando idebenona (8 pacientes (50,0%), o placebo (7 pacientes, o 53,8%)... El análisis de los participantes que completaron ambos ciclos, dos con idebenona y cinco con placebo, confirmó la falta de diferencias significativas.

Tampoco se observaron diferencias en otras medidas de eficacia, incluidas las evaluaciones de fatiga, habilidades digitales, y CGI-C. En un sitio de estudio, se informó que el tratamiento con idebenona condujo a beneficios estadísticamente significativos en la inteligibilidad del habla o en la facilidad de comprensión.

Los cambios en la escala ICARS, cuyas medidas incluyen postura y marcha, capacidades para caminar y pararse e influencia corporal, mostraron mejoras con idebenona sólo en pacientes ambulatorios. Según los investigadores, esto puede deberse a mejoras "más notables" en pacientes ambulatorios, ya que "es probable que tengan un mayor impacto en la calidad de vida y el nivel general de función en comparación con un paciente no ambulatorio".

Nadie se retiró del estudio temprano debido a recurrencia o empeoramiento de los síntomas de la enfermedad, o a eventos adversos... Una persona abandonó el estudio dos semanas antes del final del primer ciclo, quejándose de bajos niveles de energía... Efectos secundarios relacionados con el tratamiento fueron informados por siete pacientes con idebenona y seis con placebo: Los más comunes fueron fatiga y caídas.

Los investigadores concluyeron que los beneficios observados con la escala ICARS no se reflejaron en las evaluaciones de los paciente asignados a ambos grupos(idebenona o placebo), posiblemente porque este estudio era demasiado corto "para que los pacientes apreciaran pequeños cambios", y porque las personas con enfermedad de mayor duración pueden encontrar dificultades para detectar mejoras menores... "Esperamos que este diseño ayude en futuros ensayos a que las experiencias de los síntomas de los pacientes puedan medirse y analizarse de manera confiable en el contexto de nuevos tratamientos", escribieron los investigadores.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2019/04/11/patients-in-short-study-report-no-differences-between-idebenone-treatment-and-placebo/

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lunes, 8 de abril de 2019

98-3- Más fotos de renacuajos (añadido únicamente en la versión informática del historial)

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Miguel-A. Cibrián), paciente de Ataxia de Friedreich.

Para acceder al índice de artículos del serial historiador sobre Villanueva de Odra, pinchar en: http://ataxia-y-ataxicos.blogspot.com.es/2017/12/indice-del-serial-historiador-sobre.html

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En la fecha de creación de este capítulo, el historial ya ha sido enviado a la impresora. Por tanto, estas fotos únicamente constarán en la versión informática.

Alejandro Fraile Ruiz

Luis Renedo Juárez (foto del año 2019)

Señora Basilisa (fallecida), entre Alejandro Fraile y su madre (Carmen Ruiz)

Maurilio Marcos

Para volver al índice de artículos del serial historiador sobre Villanueva de Odra, pinchar en: http://ataxia-y-ataxicos.blogspot.com.es/2017/12/indice-del-serial-historiador-sobre.html

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sábado, 16 de febrero de 2019

Un estudio sugiere que la muerte celular inducida por hierro puede desempeñar un papel clave en la ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Alice Melão ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

14 de febrero de 2018.


La muerte celular inducida por hierro puede contribuir a la progresión de la ataxia de Friedreich, según muestra un estudio en células humanas y de ratones... La inhibición de este mecanismo degenerativo puede representar una nueva estrategia terapéutica para los afectados por esta rara enfermedad, sugieren los investigadores.

El estudio: “Ferroptosis as a novel therapeutic target for Friedreich’s ataxia”s (La ferroptosis como una nueva diana terapéutica para la ataxia de Friedreich), ha sido publicado en 'Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics'.

La ataxia de Friedreich es una enfermedad genética causada por pérdida, o deterioro, de actividad de la proteína frataxina. Aunque la función de la proteína aún no se comprende completamente, estudios sugieren que puede estar involucrada en la regulación del metabolismo férrico en las células.

Se ha encontrado que las células carentes de frataxina acumulan hierro. La evidencia ha demostrado que el hierro se deposita y acumula en moscas con deficiencia de frataxina... en músculos cardíacos de ratones modelo de la enfermedad... y en pacientes con ataxia de Friedreich.

La acumulación de hierro puede ser tóxica para células y tejidos, ya que puede aumentar la producción y acumulación de elementos reactivos al oxígeno. También podría inducir la producción de algunas moléculas de grasa en particular, que podrían desencadenar la degeneración de las células nerviosas.

A pesar del riesgo potencial que la sobrecarga de hierro podría representar en la ataxia de Friedreich, su mecanismo subyacente relacionado con la enfermedad aún no se conoce bien, y pudiera ser mucho más complejo de lo pensado inicialmente.

Algunas de las principales características celulares y moleculares de la ataxia de Friedreich, en particular la acumulación de hierro mitocondrial, el aumento del estrés oxidativo, y la peroxidación lipídica, también son características distintivas de una vía de muerte celular, llamada ferroptosis.

La ferroptosis se describió por primera vez en el año 2012, y se ha relacionado con la degeneración de células nerviosas en las enfermedades de Parkinson y Alzheimer. Ahora, un equipo dirigido por investigadores del Hospital de Niños de Filadelfia ha explorado el papel de la ferroptosis en la ataxia de Friedreich.

El equipo encontró que las células derivadas de pacientes con ataxia de Friedreich eran muy sensibles a la ferroptosis... Después de inducir químicamente la ferroptosis, sólo el 4-10% de las células derivadas de pacientes sobrevivieron, en comparación con el 34-55% de las células de control sanas... Además, se observó un resultado similar en células recolectadas de un modelo de ratón de ataxia de Friedreich.

Usando dos inhibidores químicos bien descritos de la ferroptosis, llamados Fer-1 y SRS11-92, el equipo pudo rescatar tanto ratones como células derivadas de humanos, y prevenir su muerte inducida por ferroptosis.

Además, al usar otro inhibidor que actúa específicamente sobre las mitocondrias, centrales energéticas celulares que se sabe juegan un papel importante en la ataxia de Friedreich, el equipo obtuvo una recuperación de supervivencia celular similar.

A continuación, el equipo manipuló genéticamente células humanas sanas para que carecieran de proteína frataxina, similar a lo que sucede en los pacientes con ataxia de Friedreich. La pérdida de la proteína llevó a las células a morir... sin embargo, el tratamiento con SRS11-92 previno la muerte celular en un 33% en comparación con un placebo.

Respaldado por estos hallazgos, el equipo cree que los inhibidores de ferroptosis pueden proteger eficazmente las células de ataxia de Friedreich.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2019/02/14/ferroptosis-may-have-important-role-in-friedreichs-ataxia/

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sábado, 9 de febrero de 2019

Neurocrine, Voyager colaborando en la terapia génica VY-FXN01 para la ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Mary Chapman ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

8 de febrero de 2018.


'Neurocrine Biosciences' y 'Voyager Therapeutics' han formado una alianza con la esperanza de llevar al mercado tratamientos potencialmente eficaces para la ataxia de Friedreich y la enfermedad de Parkinson.

La colaboración tiene como objetivo desarrollar y comercializar los programas de terapia génica de Voyager, incluidos VY-FXN01 para la ataxia de Friedreich y VY-AADC para Parkinson. El acuerdo también incluye derechos de dos programas aún no determinados.

Combinan la experiencia de Neurocrine en neurociencia, comercialización, y desarrollo de tratamientos, con los novedosos programas de terapia génica de Voyager para trastornos neurológicos graves.

"Estamos entusiasmados de colaborar con Voyager para avanzar en nuestra misión compartida de descubrir y desarrollar medicamentos que puedan beneficiar la vida de las personas con trastornos neurológicos graves", dijo Kevin Gorman, director ejecutivo de Neurocrine Biosciences, en un comunicado de prensa. "La asociación con Voyager nos permite ampliar nuestra línea de desarrollo clínico que aborda trastornos neurológicos, aprovechar la experiencia de Voyager en terapia génica centrada en el sistema nervioso central, y desarrollar posibles tratamientos para enfermedades como la enfermedad de Parkinson y la ataxia de Friedreich, las cuales tienen importantes necesidades no cubiertas”.

La ataxia de Friedreich es un trastorno hereditario que causa deterioro progresivo en el sistema nervioso y problemas de movimiento. Es causada por una mutación genética del gen FXN, responsable de producir una proteína llamada frataxina... La frataxina es crucial para tener músculos y nervios saludables. Los pacientes tienen insuficiente frataxina, lo cual lleva a degeneración neuronal.

El programa de terapia génica de Voyager utiliza un virus inofensivo llamado virus adenoasociado (AAV, por sus siglas en inglés) como un vehículo para transportar genes a las células y fomentar su expresión... Según el sitio web de Voyager, la compañía cree que al utilizar la terapia génica AAV en investigación, los niveles de proteína FXN se pueden restaurar en los pacientes hasta el 50 por ciento de lo normal. La esperanza es que el enfoque finalmente mejore las habilidades de movimiento.

VY-FXN01, cuyo objetivo es entregar una copia genética saludable al cuerpo, aún no se ha estudiado en ensayos clínicos, pero se está avanzando a través de estudios preclínicos.

Los términos del acuerdo exigen que Voyager reciba 165 millones de dólares por adelantado, más fondos para el desarrollo continuo de ambos programas, y hasta 1,7 mil millones en pagos prospectivos de desarrollo, normativos y comerciales en los cuatro programas. Neurocrine obtiene los derechos de comercialización y desarrollo y ha acordado proporcionar fondos a través de la Fase 1 del desarrollo de Vy-FXN01, después de lo cual el Voyager puede elegir comercializar conjuntamente la terapia con Neurocrine, u otorgar a Neurocrine los derechos comerciales globales.

"Esta es una colaboración de transformación para Voyager que mejora en gran medida nuestros esfuerzos para convertirnos en compañía líder de terapia génica centrada en enfermedades neurológicas graves, al tiempo que nos permite continuar invirtiendo en nuestros programas adicionales y plataforma de canalización", según Andre Turenne, presidente de Voyager.

De acuerdo con Friedreich's Ataxia Research Alliance (FARA), aproximadamente una de cada 50.000 personas tiene el trastorno... Los actuales tratamientos para la ataxia de Friedreich incluyen terapias física y ocupacional... cirugía (en casos severos de escoliosis, dificultades para tragar, y deformidades en los pies)... y medicaciones para la miocardiopatía.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2019/02/08/neurocrine-voyager-collaborating-vy-fxn01/

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sábado, 2 de febrero de 2019

La omaveloxolona, mejora la función neurológica en pacientes con ataxia de Friedreich, muestra un ensayo de fase 2

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Jose Marques Lopes ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

31 de enero de 2018.


Un tratamiento de 12 semanas con la terapia de investigación omaveloxolona mejoró la función neurológica y fue seguro y bien tolerado por los pacientes con ataxia de Friedreich en un ensayo clínico de Fase 2.

El estudio: “Safety, pharmacodynamics, and potential benefit of omaveloxolone in Friedreich ataxia” (Seguridad, farmacodinámica y beneficio potencial de la omaveloxolona en la ataxia de Friedreich), ha sido publicado en la revista 'Annals of Clinical and Translational Neurology'.

La ataxia de Friedreich es causada por mutaciones en el gen FXN, lo cual reduce la producción de proteína frataxina... Las células derivadas de pacientes han mostrado activación suprimida de una proteína llamada Nrf2, lo cual podría contribuir al estrés oxidativo, a la disfunción mitocondrial, y a una menor producción de ATP (energía de las células).

La Omaveloxolona está siendo desarrollada por 'Reata Pharmaceuticals' y 'AbbVie', y tiene designación de medicamento huérfano en la Unión Europea y en Estados Unidos. Es un activador de Nrf2 que previene la ubiquitinación de Nrf2 (etiquetado con ubiquitina, marcando la proteína a destruir). Por tanto, aumenta sus niveles.

Estudios previos en células de pacientes con ataxia de Friedreich revelaron que la activación de Nrf2 aumenta la función mitocondrial de manera dependiente de la dosis, al tiempo que aumenta los niveles de agentes antioxidantes, y bloquea la inflamación... Sin embargo, a concentraciones más altas, este efecto en la función mitocondrial disminuye, asociándolo con pérdida de viabilidad celular.

El equipo realizó un estudio de fase 2, internacional, aleatorizado, y a doble ciego (NCT02255435), denominado MOXIe, para evaluar la seguridad, eficacia de la omaveloxolona (su absorción, distribución, metabolismo, y excreción en el cuerpo), y la farmacodinámica (sus efectos, y mecanismo de acción).

En general, este ensayo, patrocinado por 'Reata', en colaboración con 'AbbVie', y 'Research Alliance Friedreich's Ataxia' (FARA), pretendía determinar si la omaveloxolona (RTA 408) puede ser un candidato terapéutico adecuado para mayor desarrollo en la ataxia de Friedreich.

En total, 69 pacientes (37 de ellos mujeres) con una edad promedio 25,6 años, fueron incluidos en la primera parte del estudio. La edad de inicio de la ataxia de Friedreich fue, de media, los 15,3 años. Cabe destacar que el 90% de los pacientes aún podía caminar.

Los participantes recibieron dosis crecientes de omaveloxolona (52 pacientes), o placebo (17) por vía oral una vez al día durante 12 semanas. El tratamiento potencial se administró a niveles de dosis de 2,5 a 300 mg / día en subgrupos de ocho pacientes cada uno, con el objetivo de definir las dosis adecuadas para la parte dos del ensayo.

Se utilizaron múltiples evaluaciones clínicas de las funciones muscular y neurológica, incluyendo: trabajo durante las pruebas de ejercicio con una bicicleta estática, habilidades neurológicas evaluadas según la escala de clasificación de ataxia de Friedreich modificada (mFARS), prueba de caminata de 25 pies cronometrada para observar la movilidad y función de las piernas, prueba de encaje de clavijas en nueve agujeros para evaluar la función de las extremidades superiores, visión, calidad de vida relacionada con la salud, y pruebas de laboratorio de seguridad y bioquímica.

En línea con los resultados informados anteriormente, el tratamiento con omaveloxolona fue bien tolerado, con eventos adversos (efectos secundarios), más comúnmente infecciones del tracto respiratorio superior (40% de las dosis) y cefaleas (17%), que generalmente fueron leves. Sólo un paciente suspendió el tratamiento, debido a una erupción cutánea.

Se encontraron cambios farmacodinámicos óptimos a dosis de 80 y 160 mg / día, como lo reflejan los objetivos de la proteína Nrf2 como la ferritina, la enzima aspartato-amino-transferasa, que puede reflejar mejoras en el metabolismo de la glucosa, y disminuyó las alteraciones metabólicas en las plaquetas, según el equipo investigador.

Además, como se informó anteriormente, no se observaron cambios significativos en el rendimiento en las pruebas de ejercicio máximo. Los resultados del tiempo de prueba de clavija de nueve orificios, la prueba de caminata cronometrada de 25 pies, y la prueba de agudeza visual de bajo contraste, tampoco revelaron diferencias en comparación con la línea base.

Sin embargo, a 160 mg / día, la omaveloxolona mejoró las puntuaciones de la escala mFARS en 3,8 puntos en comparación con el inicio del estudio, y en 2,3 puntos frente al grupo placebo. Este beneficio fue mejor a las 12 semanas y mayor en los 37 pacientes sin deformidad neuromuscular de los pies ('pes cavus', como lo demuestra una mejora de 6,0 puntos desde el inicio y un beneficio de 4,4 puntos, versus placebo. Este subconjunto de pacientes también mostró mayores mejoras en la prueba de caminata cronometrada de 25 pies, y en las pruebas de ejercicio, en comparación con el grupo placebo.

En general, el "tratamiento de pacientes de ataxia de Friedreich con omaveloxolona en el nivel óptimo de dosis 160 mg / día parece mejorar la función neurológica", escribieron los científicos. "Aunque el efecto de la omaveloxolona en estudios a más largo plazo debe probarse y el mecanismo de acción debe identificarse mejor, el presente estudio proporciona un fundamento sólido para ver con optimismo estudios futuros", agregaron.

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Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2019/01/31/omaveloxolone-safe-improves-neurological-function-fa-friedreichs-ataxia/

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