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martes, 22 de enero de 2019

60-b- Más renacuajos especiales.

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Miguel-A. Cibrián), paciente de Ataxia de Friedreich.

Para acceder al índice de artículos del serial historiador sobre Villanueva de Odra, pinchar en: http://ataxia-y-ataxicos.blogspot.com.es/2017/12/indice-del-serial-historiador-sobre.html

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Todos los capítulos de este serial historiador sobre Villanueva están numerados, pero eso no significa que redactando haya seguido un orden numeral... Simplemente quiere decir que me había marcado un índice donde colgar a diario mis escritos para tener todo controlado, sin perder nada, cosa lamentablemente frecuente trabajando con medios informáticos... Aun así, me queda la sensación de haber repetido pequeños comentarios, sin ser capaz de hallar tales repeticiones para eliminarlas. He de quedarme con la duda de su existencia... ¡Pero haberlas, haylas!.

En dicho índice figuraban dos capítulos cuya redacción se ha ido retrasando "sine die", dedicados a "renacuajos especiales"... Ahora, cuando con ayuda de Rebeca, preparaba un copia para edición impresa del serial, me ha preguntado "¿qué entendía yo por renacuajos especiales...?". No lo sé. Los "escribientes" no siempre atinamos con la palabra adecuada... En principio, tal expresión estaría en contra de mi forma de entender la vida... Aquí, en serial, todos somos iguales... y a todos trato de recordar con cariño... eso he pretendido. Al fin y al cabo, somos producto de circunstancias meramente personales, sin poder presumir de nuestras dotes... Es evidente que me refería a personas renacuajas que tuvieron alto peso en el devenir del pueblo.

Y siguiendo el comentario, Rebeca me sugirió extenderme a otras personas que, aún siendo renacuajas de nacimiento, tuvieron alto peso espécifico más allá de nuestro terruño... No puedo negarme... son renacuajos/as.

Hasta hace pocas décadas, los niños de las poblaciones rurales teníamos, o tuvimos (yo incluido), que salir del pueblo hacia internados eclesiásticos (frailes, monjas, y curas), en busca de una formación que nos ampliara horizontes. ¡Cosa jodida para un niño/a sacarle de su entorno natural...! No voy a hablar de vocaciones religiosas, por no ser ése objetivo de este serial... ni tampoco enjuiciar la práctica, porque no es posible juzgar nada desde la visión actual. Fueron otros tiempos y otras circunstancias, no sólo sociales, sino también personales. Unos/as prosiguieron su camino religioso, y otros/as lo dejamos de lado. En este último asunto, las decisiones personales de cada uno/a son indiscutibles. Y, por contra, la capacidad para entregarse a los demás de quienes optaron por seguir en la vida religiosa, es un altruismo altamente reseñable.

Pero se acabaron los preámbulos. La mayoría de estas personas que hoy tildo de renacuajos especiales, ya han sido citadas en este serial, pero no siempre reseñando su actividad con detenimiento... ¿Pero por dónde empiezo...?

Según el apartado "Quisicosas", escrito por el "bubillo" Javier Ortega, que en este mismo serial puede hallarse en el capítulo 'Catastro del Marqués de la Ensenada', Javier cita:



Y ya vamos a tiempos, más o menos, actuales. La familia Ignacio de la Hera - Anunciación Muñoz (ambos fallecidos) tiene dos hijos en la senda religiosa: Domingo está de misionero en El Congo... y Valentina es monja de clausura en Oviedo... Por otra parte, el mismo Ignacio de la Hera, tiene un hermano fraile en Chile: Emiliano, que también nació en Villanueva.

En un mismo caso está la familia Feliciano Cibrián - Concesa Muñoz (ambos fallecidos), también tienen dos hijas monjas: Eleuteria está, ya con mala salud por el paso de los años, en un convento de Navarra. Y Virgilia está de misionera en África.

María Cruz Alonso está de misionera en Gabón, es hija de Pedro Alonso - Florencia Martín (ambos fallecidos). Continúa en Brazalville a pesar de su edad avanzada y mala salud.

Juliana regresó a Villanueva a cuidar a sus ancianos padres: Pablo Cibrián y Rufina Muñoz. Al fallecimiento de éstos, regresó al convento. Actualmente, con 88 años y usuaria de silla de ruedas, está en un pueblo de Navarra.

Soledad García está de monja en Argentina, es hija de Pragmacio García - Gabina Ruiz (ambos fallecidos). Pediré una corta presentación a su sobrina Mirta.

Tere Martín está de monja por Almería, es hija de Braulio Martín - Teresa Fernández (ambos fallecidos).

Asunción García es monja, hija de Teodomiro García - Matilde Ruiz (ambos fallecidos). No sé dónde se halla.

Hay tres monjas renacuajas hace poco fallecidas:
Sor Perse, hija del señor Donato Fernández (fallecido).
Sor Esther Hernando, hija de Crescencio Hernando - Micaela Marcos (ambos fallecidos).
Sor Lourdes García, hija del señor Emeterio García (fallecido).

Juan Manuel Rupérez es fraile en Bolivia, donde permanece. aunque ya jubilado. Es hijo de Enrique Rupérez - Lea Fernández (ambos fallecidos).

Isidoro Gútiez, es fraile, hijo de Eustoquio Gútiez - Evarista Pérez (ambos fallecidos). No sé dónde se halla.

Severino Cibrián (fallecido). Fue párroco de Manzanedo, Montorio, y Las Quntanillas. Sus padres fueron Eutropio Cibrián e Inés Martín.

Maximiliano Barriuso (fallecido). Fue párroco de Guadilla de Villámar. Sus padres fueron Genaro Barriuso y Vitorina ??????.

Miguel Gómez (fallecido), estuvo de sacerdote en Sao Paulo (Brasil). Era hijo de Máximo Gómez - Vitoria Cibrián (ambos fallecidos).

Luis Renedo, sacerdote de "nueva hornada", hijo de Ulpiano Renedo - María Ángeles Juárez.

Lucinio Ruz Valtierra:



Es evidente que Villanueva ha sido generosa aportando al mundo personas altruistas.
Salvo Luis Renedo, las demás personas hasta aquí citadas, si no han fallecido, superan la edad de jubilación...
La crisis vocacional es un hecho innegable, sin embargo lo aquí relatado no es comparable en ese campo: Fueron otros tiempos con contexto social muy distinto.

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Últimos párrocos de Villanueva: (renacuajos de pleno derecho):
D. Licesio Nebreda (fallecido).
D. Valentín García (fallecido). Estuvo unos 40 años de párroco en Villanueva.
D. ??????? ???????? (párroco de Villahizán)
D. Jose Antonio Maeso (actualmente está en Ecuador).
D. Donato ??????.
D. Laureano Oca (jubilado).
D. Crisanto ??????? (párroco actual).

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Caso aparte:

Fuimos muchos/as, entre ellos/as, yo, quienes pasamos algunos cursos en colegios religiosos... Ahora hablamos de Estanislao García Bravo, nieto de la difunta señora Basilisa Vicario, María es su madre. De él, dice el recorte de Diario de Burgos que "dejó el pueblo a los doce años, y estudió ente sotanas de mil botones":




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Ahora pego un extracto de uno de los capítulos de mi autobiografía:
Monasterio de Silos:

... ... En mi autobiografía digo que fui un niño con un retraso en desarrollo físico bastante marcado (la foto es con 12 años poco antes de ir a Silos). Sería presuntuoso por mi parte añadir que fui inteligente o superdotado. No, simplemente había partido con mucha ventaja sobre mis compañeros, pues mi abuelo ya me había enseñado a leer antes de ir a la escuela. Esto hacía que siempre estuviera en secciones escolares con chicos mayores. A simple vista podía apreciarse aquella diferencia, pues eran dos desfases a sumar para poder obtener esa apreciación en comparación con mis compañeros: por una parte existía en mí un desarrollo inferior al correspondiente a mi edad, y por otra, el hecho de que me pusieran en secciones con chicos de mayor edad que la mía.

Un ejemplo de lo dicho anteriormente es que en cierta ocasión iba a venir un Inspector del Ministerio de Educación a una población cercana, y daban la oportunidad de hacer un examen para obtener un certificado de escolaridad. Todos los maestros de la comarca inscribieron para el examen a sus chicos de 13 a 14 años, como oportunidad para sacar un título... pues ésa era ya la última fase escolar. Por esta población fui yo elegido, con 11 años, junto con dos chicas y un chico, todos de 13 o ya 14 cumplidos. ¡¿Pero cómo no iba a llamar la atención yo que parecía un "minúsculo ratoncito" entre un grupo de 50 niños adolescentes que desde las distintas poblaciones de la comarca íbamos a juntarnos para la prueba?!. Así es que el maestro y la maestra me llamaron aparte, y me dijeron:

- Mira, Miguel, si el Inspector te pregunta la edad, tienes que decirle que tienes 13 años y vas a cumplir 14 en agosto.

El Inspector no apareció. Yo me ahorré la mentira. Las preguntas, como un test de respuestas concretas, estaban en un sobre lacrado. El examen resultó un cachondeo, porque cada maestro quedaba como fabuloso ante el Ministerio con las estupendas calificaciones de sus alumnos. Fue una pachanga con 50 alumnos examinándose y 20 maestros yendo y viniendo por los pasillos y dando las respuestas en voz alta. Todos nos enterábamos de que el triángulo de tres lados iguales era el equilátero. ¡Tal vez el tal Inspector había visto más espectáculos de esta clase, y había preferido seguir en un bar tomándose tranquilamente un café, a ser cómplice de tamaña trapisonda!.

En mi cabeza de niño, el pueblo y el porvenir en él junto a mis padres, se quedaba pequeño. A toda costa, había de salir fuera y recibir una educación. Cada año venía por la escuela medía docena de frailes en busca de potenciales vocaciones. Eran recibidos cortésmente tanto por parte del maestro como por la nuestra. Nosotros teníamos unas normas, llamadas de urbanidad, aplicables a cualquier visitante de la escuela, sea cual fuere su motivo. Era preceptivo ponerse de pie a la entrada y no sentarse hasta que nos lo indicaran... levantarnos cuando fuéramos preguntados... y despedir al visitante con un "¡que usted lo pase bien!" en voz alta y al unísono cuando cruzaba el umbral de la puerta.

Yo me ofrecía voluntario para irme a su colegio cada vez que un fraile llegaba a la escuela.

- ¿Cuántos años tienes, majo -me preguntaba el fraile al verme tan pequeñito.

- 10.

- Mira, mejor esperamos a otro año. Ya volveré otra vez por aquí.

Por fin me aceptó un fraile. Eran los benedictinos de Santo Domingo de Silos, en la provincia de Burgos. En principio, íbamos a ir dos de este pueblo. Pero luego al otro compañero le salió otra congregación por mediación de un familiar, y me dejó solo. Primero consistía en una prueba de quince días en verano, y, luego, tanto tú podías retirarte si no te gustaba, como los frailes podían elegir entre los aspirantes, y rechazarte.



Así me fui al pueblecito burgalés de Santo Domingo de Silos, a unos 60 km. al sur de la ciudad de Burgos. La prueba me resultó maravillosa... éramos uno 30 compañeros... un ambiente estupendo... unos paisajes muy bellos y totalmente diferentes de estas estepas cerealistas, donde vivo: montes, riscos, bosques, sabinas, encinas, quejigos, rebollos, y enebros ... cuatro exámenes para comprobar el grado educativo de cada aspirante ... eso sí, misa y rosario diario, pero eso entraba dentro de mis ideas religiosas recibidas desde niño. 


El histórico monasterio, recién cumplido ahora el milenario de su fundación, es muy famoso por su importante claustro románico y por los objetos de museo recopilados por los monjes a lo largo de varios siglos. El edificio, a mis ojos de niño, parecía enorme: pasillos, escaleras, pasadizos... un silencio sepulcral. A mi edad aún no conseguía orientarme allí dentro y sentía pánico a perderme solo.

Y el lugar geográfico también es muy atractivo: con el desfiladero de la Yecla y su pasarela como máximo exponente. Hoy tiene muchísima importancia turística el monasterio. Aunque por aquel tiempo la historia del turismo era muy diferente a en la actualidad: los españoles apenas teníamos un duro, y el turismo exterior no estaba tan organizado... y ni siquiera España, por sus estructuras políticas, era bien vista en el extranjero. Y el canto gregoriano tiene repercusión entre los turistas del interior y del exterior en la actualidad, pero entonces, ni fu ni fa. Por supuesto que tras esta prueba, ni yo me eché atrás, ni los frailes dejaron de contar conmigo. A continuación, vendría la parte sería.

Ante el nuevo curso sabíamos que nos esperaban nueve meses y pico completos alejados de la familia sin vacaciones intermedias de retorno a casa. Mi madre me preparó una maleta para tanto tiempo, ropa de invierno y de verano. Y allá me fui. El trayecto hasta la ciudad de Burgos era cosa nuestra... a partir de ahí ya era responsabilidad de los frailes.

Al segundo día nos dijeron que si llevábamos dinero, ellos nos lo guardarían, ya que allí no nos haría falta para nada. Éramos unos 30 alumnos. La búsqueda de vocaciones solamente se realizaba cada cinco años. Por ello, los chicos que aún quedaban del reemplazo anterior, ya eran novicios, y estaban muy separados de nosotros (jamás nos comunicábamos con los novicios, salvo con un mexicano, recién llegado, que se saltaba las normas constantemente, o se hacía el tonto, o le daba igual). Nos levantábamos a las 6:00, y nos acostábamos a las 21:00. La alimentación era buena si tenemos en cuenta que 1966 aún era tiempo de escasez en España. Pero ellos tenían de todo, una enorme huerta y árboles frutales, tractor, vacas lecheras, gallinas, pollos, incubadoras para vender pollitos, innumerables colmenas (vendían miel a los turistas), también fabricaban para venta al turismo un licor, alto en graduación alcohólica, amarillento, y de fuerte olor aromático, el "benedictine" (pero a nosotros nos daban poco licor: no por tacañería, sino porque resultaba poco apto para niños). La comida, cocinada por los hermanos (los hermanos eran frailes sin estudios, que no decían misa) estaba bien condimentada.

El comedor lo llamaban receptorio. Nosotros casi nunca veíamos a los frailes. Nuestro receptorio (distinto del de ellos) era cuadrado. Estaba situado al otro lado del claustro.. Por lo que tres veces al día recorríamos el famoso y milenario claustro románico. Las mesas estaban colocadas de forma que las paredes quedaban a nuestra espalda sin tener ningún comensal al otro lado de la mesa. Por tanto, en medio quedaba un inmenso cuadrado vacío. Lo más llamativo era que durante las comidas era preceptivo guardar silencio mientras uno, en voz alta, leía ciertos libros. ¡Como si a un niño le interesara la vida de los santos ante un buen plato! Solamente levantaban esta costumbre del silencio en las comidas en ciertas festividades.

Al abad, frailes, hermanos, y novicios solamente los veíamos en fiestas muy especiales, en las cuales había misa conjunta con los fieles de la población. La iglesia del pueblo estaba junto al monasterio. Se podía acceder a ella a través del claustro. Desde nuestro ala, íbamos por un pasadizo estrecho con escasa iluminación eléctrica... Aquellas misas eran maratonianas. Yo siempre he tenido problemas con la vejiga y orinaba frecuentemente (propio de pacientes de Ataxia de Friedreich). Aunque tenía la precaución de orinar antes de ir a la iglesia, a la mitad del rito ya me entraban ganas de mear. Miraba de reojo hacia atrás y veía la puerta que daba la calle (por donde entraban los fieles del pueblo), y me decía: "¡La puta leche, ahora salgo a la calle y meo, como en mi pueblo, contra una pared!". Pero el miedo a recibir una bronca me hacía aguantarme... y aguantarme... eso sí, presionando disimuladamente la vejiga con la mano y bailando de forma constante para aliviarme con el cambio de posición.

Todo me fue bien, e hice pronto amigos. Los profesores eran los mismos frailes... uno distinto para cada asignatura. Creo que estaban bien preparados académicamente. Yo no tuve problemas para alcanzar calificaciones destacadas. Las notas se emitían cada 15 días. Tampoco tuve dificultades de disciplina... solamente una vez me pillaron una gamberrada. Bajo la escalera teníamos una especie de taquillas donde dejábamos el calzado y útiles de limpieza. Mi madre en la preparación de la maleta me había incluido un limpiador liquido de zapatos (innovador por entonces, la mayoría utilizaba el clásico betún) de esos que por presión moja una esponja y ésta extiende el colorante por el calzado. Súbitamente se me ocurrió estampar el aparato en la pared blanca al tiempo que decía a un compañero: "¡Mira, un matasellos!". Aquello hizo gracia, y estampamos en el blanco de la pared 30 o 40 círculos seminegros. Yo no pensaba que el fraile entrara allí, pero entró. Al día siguiente nos formó para preguntar quién había hecho aquella cochinada. Me responsabilicé del acto, en solitario, aunque solamente una parte de los circulitos fuera de mi autoría, la otra parte fue de mis acompañantes, los cuales se fueron de rositas.

El patio era grande. Tenía portería y cesta, pero les hacíamos poco caso a ambas cosas. También la sala de juegos era amplia y, aparte de juegos de mesa, había un futbolín. Sin embargo, preferíamos otro juegos quizás más pueblerinos e infantiles, como correr unos detrás de otros... simular peleas... el escondite por sitios más o menos permitidos, o prohibidos, que nunca usaban los frailes... también teníamos nuestras cajitas con bichos del campo: lagartijas, grillos, saltamontes... todos se morían, pero les simulábamos un entierro en toda regla :-) ... husmear en el almacén de la papelera (que estaba sin vaciar desde no se sabe cuándo), donde de la correspondencia de los frailes había sellos de todos los colores y precios y de diferentes países, lo cual nos permitía tener nuestra propia colección filatélica e intercambiar piezas... jugar a romanos por equipos luchando con espadas de palo y dando por muerto a quien era tocado por la presunta espada... incluso teníamos un pequeño refugio hecho con tela de sacos al que accedíamos con una escalera de mano en una tejavana abandonada, fuera de nuestro patio, antes utilizada como garaje, puesto que había una cabina de tractor, que seguramente los frailes le habían quitado para que no estorbara en la arada entre los árboles frutales de la huerta.

Había varios talleres dentro del convento. En teoría nos tenían prohibido ir por allí en plan mirón, pero aun así, íbamos de vez en cuando. Había una carpintería donde trabajaba un señor del pueblo y su hijo (no frailes). He olvidado su nombre (creo que Baldomero), pero era muy amable. También había una orfebrería... el fraile era natural de Valencia y, a veces, le daba por hablar valenciano y enseñarnos trabalenguas en ese dialecto. Otro fraile tenía su estudio de pintura (Fray Leoncio -?-)... a mí me pidió posar e hizo un retrato. El sastre era laico, y podías ir para que te cosiera un botón o te arreglara (sacara los dobladillos de) los pantalones, que se estaba en edad de crecimiento (aunque, a veces, menos en invierno, usábamos pantalones cortos).

Prácticamente, si el tiempo lo permitía, salíamos todos los días del monasterio. La gente del pueblo nunca hablaba con nosotros. Aunque supongo que sí saludaban al fraile que encabezaba el pelotón, a los demás ni eso. Tan sólo un día unos muchachos nos llamaron: "¡Grajos, grajos, grajos!" (en alusión al color negro de los hábitos de los monjes). Pero nosotros afuera vestíamos de todos los colores. Dentro usábamos guardapolvos grises, más por preservar la ropa de suciedad que por utilizar uniformes.

Los días de semana después de comer íbamos a las eras del pueblo a jugar al futbol: pares contra impares. Dos días por semana tocaba el llamado paseo (andaban como galgos): montes, desfiladeros, cimas, rocas, cuevas (más de una vez hube de decir: "no, por ahí no subo" o "ahí yo no entro"), valles... de aquí para allá... llevaban un hacha y a veces encendían fogatas si hacía frío (la leña del enebro es resinosa y arde bien aun estando verde)... ir a lugares distantes (hasta llevaban la comida) que producían agujetas... Yo, por las condiciones de mi preataxia, siempre iba en el pelotón de cola.

La Yecla es unos desfiladeros a 2,5 Km, del pueblo, en la carretera que conduce a Caleruega. La carretera traspasa el macizo rocoso por un túnel. Paralelo a dicho túnel, aunque independiente de él, hay una garganta estrecha y profunda de paredes verticales por cuyo fondo corre un riachuelo. Sobre el riachuelo, a considerable altura respecto al mismo, y a nivel más bajo que la carretera, hay una estrecha pasarela de cemento colgada de las rocas y protegida por una barandilla. Desde la carretera se desciende a la pasarela por unos escalones.

Los compañeros bajaban a aquella pasarela de la Yecla y la recorrían a velocidades endiabladas. A mí jamás me dio miedo aquella pasarela, pero mi incipiente ataxia, me hacía recorrerla a un ritmo pausado. Nunca me quedé solo ni en aquellos paseos maratonianos ni en la pasarela, siempre había compañeros de condición tranquila o que, inconscientemente, se adaptaban a mi ritmo por disfrutar de mi compañía.

Pero me llegó la dureza del invierno. No sólo estábamos en la, de por sí fría, provincia de Burgos, sino también a 1003 metros de altitud. En el monasterio no había calefacción. Solamente teníamos una estufa de leña en la sala de clase. Había únicamente una pequeña caldera para dos duchas de agua caliente que, aunque en distintos días y horarios, compartíamos con los frailes. Yo empecé a sufrir de sabañones en los pies y se me llenaron de llagas. Un fraile me llevó a Burgos a la consulta de un Dr., pero no creo que sus prescripciones sirvieran de nada.

Por fin llego la primavera y todo para mí volvió a la normalidad y a resultarme ilusionante. Pronto comenzamos a bañarnos, sin ningún miedo a la frialdad del agua (yo nunca he aprendido a nadar). Los frailes tenían una piscina alejada del convento, aunque no sé de dónde ni cómo subía hasta allí el agua. También nos dejaban usar las piscinas (había dos: una para adultos y otra, de escasa profundidad, para quienes no supieran nadar) del complejo hotelero de la Yecla. Allí era el único sitio donde hubiéramos podido comprar chicles y otras chucherías de niños, pero no teníamos dinero.

En estos pueblos (el mío) aún no existía teléfono y el único contacto habido con mi familia durante todo este tiempo fueron las cartas. Nosotros teníamos que entregar las nuestras al fraile en sobre abierto y sin sello. No creo que en las mías hallara nada censurable Mi madre me escribió de forma continuada aproximadamente cada dos semanas. Sus cartas siempre comenzaban con el clásico: "deseo que al recibo de ésta te encuentres bien como nosotros gracias a Dios". Tampoco tuvimos el más mínimo acceso a radio, televisión, o prensa. Así que estuvimos prácticamente aislados del mundo.

Por fin llegaron los exámenes finales. Entre nosotros comentábamos lo que llamábamos "criba de los frailes". Es decir: que algunos de nosotros iba a ser rechazado para el próximo curso y jamás nos volveríamos a ver todos de nuevo. Ni por asomo pensaba que yo iba ser el desechado: Era brillante en los estudios y muy dócil en conducta, pero los frailes tenían otra vara de medir distinta de la mía.

Y llegaron las ansiadas vacaciones de verano. Los frailes nos llevaron hasta Burgos, donde ya se hacía cargo de nosotros algún familiar. Y, tras más de nueve meses, regresábamos a casa con la ropa gastada (mi pantalón corto del traje festivo número 1, el mismo que hacía juego con la chaqueta de la foto de arriba, tenía un cosido en la culera) y el calzado desbarajustado.

Para mi sorpresa, durante el verano recibimos una carta de los frailes, dirigida a mis padres, en la cual prescindían de mí, aduciendo que "aunque era buen estudiante y había mostrado excelente comportamiento, mi salud no era apta para la vida monástica". Lloré durante varios días y creo que hasta me volví un poco anticlerical durante algún tiempo. Pasé página completamente. Nunca he intentado saber nada de esos frailes, ni siquiera de los excompañeros. Y no está bien. Nadie es culpable de mi ataxia. Al fin y al cabo, los razonamientos de los frailes son totalmente correctos y, por desgracia, tan reales como la vida misma: "¡Mi salud no es apta para la vida monástica" :-) , ni tampoco para muchas otras clases de vida!


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Un año después, comencé un nuevo periodo de cuatro cursos en el Seminario Diocesano de San José, en Burgos.

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Para volver al índice de artículos del serial historiador sobre Villanueva de Odra, pinchar en: http://ataxia-y-ataxicos.blogspot.com.es/2017/12/indice-del-serial-historiador-sobre.html

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viernes, 18 de enero de 2019

Un estudio sugiere que restaurar los niveles de proteína GRP75 podría corregir la deficiencia de frataxina y las alteraciones mitocondriales en la Ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Jose Marques Lopes ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

17 de enero de 2018.


Un aumento en la cantidad de una proteína llamada GRP75 repara las características de la ataxia de Friedreich: deficiencia de frataxina y alteraciones mitocondriales, según un estudio realizado en células derivadas de pacientes y con ratones modelo de la enfermedad.

El estudio: “GRP75 overexpression rescues frataxin deficiency and mitochondrial phenotypes in Friedreich Ataxia cellular models”, (La sobreexpresión de GRP75 rescata la deficiencia de frataxina y los fenotipos mitocondriales en modelos celulares de Ataxia de Friedreich), ha sido publicado en la revista 'Human Molecular Genetics'.

La Ataxia de Friedreich es causada, en gran medida, por repeticiones de trinucleótidos GAA en el gen FXN... con un pequeño porcentaje de casos caracterizados por mutaciones heterocigotas compuestas (dos copias de genes mutados diferentes), con una mutación puntual (un cambio en un solo nucleótido) en una copia del gen y una repetición GAA ampliada en el otro. Los nucleótidos son los componentes básicos de los genes.

Estas alteraciones conducen a niveles más bajos de frataxina, una proteína importante para el buen funcionamiento de las mitocondrias: centrales energéticas de la célula. La deficiencia de frataxina reduce la actividad de las enzimas que contienen clusters hierro-azufre, alterando la función mitocondrial y aumentado el estrés oxidativo en estos orgánulos celulares.

GRP75 es una proteína con participación en funciones tales como la importación y control de calidad de las proteínas mitocondriales, generación de proteínas que contienen clusters hierro-azufre, y homeostasis mitocondrial (estabilidad)... Si GRP75 no funciona como debiera, da lugar a alteraciones mitocondriales, incluida una estructura anormal y una producción reducida de ATP, "unidad molecular" de energía celular... Y si se produce en exceso, GRP75 inhibe la apoptosis (muerte celular “programada”, en oposición a la muerte causada por una lesión), y prolonga la vida útil de las células.

Estudios previos sugirieron que GRP75 también afecta a la importación, procesamiento, y maduración de la frataxina. Los hallazgos in vitro indicaron que estas proteínas interactúan: la disminución de los niveles de GRP75 redujo la cantidad de frataxina... A pesar de los datos, los científicos aún no saben si la sobreproducción de GRP75 revierte los defectos funcionales de la deficiencia de frataxina.

Con el objetivo de abordar esta cuestión, investigadores de la Escuela de Medicina Perelman, de la Universidad de Pensilvania, utilizaron enfoques celulares y moleculares para evaluar en neuronas de ratón de la corteza cerebral la interacción entre las proteínas GRP75 y frataxina.

Los resultados revelaron que los niveles anormalmente altos de GRP75 aumentan los niveles de mutaciones de frataxina de tipo normal, y dos clínicamente relevantes en las células. En contraste, la exploración de variantes de GRP75 clínicamente significativas, incluidas mutaciones asociadas a Parkinson, R126W, A476T, y P509S, condujo a hallazgos de un enlace defectuoso de GRP75-frataxina, y niveles de frataxina alterados.

Es importante destacar que la sobreproducción de GRP75 fue capaz de reparar tanto la fragmentación mitocondrial (fisión), observada con los inhibidores de la red de producción de energía mitocondrial, como la disminución de los niveles de ATP en fibroblastos de piel y células bucales derivadas de pacientes con Ataxia de Friedreich. "Estas células derivadas de pacientes habían mostrado originalmente niveles más bajos de GRP75 y frataxina", lo cual indica que la reducción de GRP75 se correlaciona con la deficiencia de frataxina", escribieron los investigadores.

Los datos sugirieron que el efecto GRP75 puede estar parcialmente mediado por la interacción entre GRP75 y la peptidasa de procesamiento mitocondrial (MPP), un complejo enzimático que rompe las proteínas, lo que hace que la frataxina sea más accesible para el MPP.

"En la medida que los niveles de GRP75 disminuyen en múltiples tipos de células de pacientes con Ataxia de Friedreich, la restauración de GRP75 podría ser eficaz en el tratamiento de pacientes típicos de la enfermedad, con dos expansiones repetidas GAA, y pacientes heterocigotos compuesta por mutaciones puntuales", concluyeron los científicos.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2019/01/17/grp75-protein-levels-linked-to-frataxin-deficiency/

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domingo, 13 de enero de 2019

Un estudio encuentra anomalías generalizadas observadas en los ventrículos derecho e izquierdo de los pacientes con ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Alice Melão ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

18 de enero de 2018.


Un estudio muestra que los pacientes adultos con ataxia de Friedreich tienen anomalías generalizadas en la estructura y función de los ventrículos izquierdo y derecho del corazón.

El estudio: “Differences in the determinants of right ventricular and regional left ventricular long-axis dysfunction in Friedreich ataxia”, (Diferencias en los determinantes de la disfunción del eje longitudinal de los ventrículo derecho e izquierdo en la ataxia de Friedreich), ha sido publicado en la revista 'PLOS One'.

La ataxia de Friedreich es un trastorno neurodegenerativo causado por mutaciones genéticas en el gen FXN y consecuentes niveles deficitarios de la proteína frataxina. En estos pacientes, el número de repeticiones GAA (bloques de construcción del ADN) se incrementa en las copias del gen FXN.

Aunque el papel de la frataxina aún no se comprende completamente, los niveles reducidos de esta proteína pueden promover daño en los nervios que inervan el corazón, e inducen cambios en el músculo cardíaco, lo que lleva a una dolencia cardíaca.

Alrededor del 75 por ciento de las personas con ataxia de Friedreich tienen anomalías cardíacas. En algunos pacientes, los cambios son muy leves y casi imperceptibles, pero en otros, los síntomas pueden ser muy graves y potencialmente mortales (la insuficiencia cardíaca es una de las principales causas de muerte entre estos pacientes.

Estudios previos han demostrado que los cambios en la estructura del ventrículo izquierdo del corazón son un signo temprano de la progresión de la ataxia de Friedreich.

Posteriormente, investigadores del Centro de Investigación Cardiovascular de la Universidad de Monash, en Australia, investigaron los efectos de la ataxia de Friedreich en la función de los ventrículos izquierdo y derecho del corazón.

El estudio reclutó a 78 adultos con ataxia de Friedreich genéticamente confirmada, y 54 voluntarios sanos de la misma edad. El equipo utilizó el método de imagen no invasivo Doppler tisular para analizar las estructuras del corazón, así como la actividad entre sus latidos.

Se encontró que los pacientes tenían un aumento de la frecuencia cardíaca en comparación con los controles. También tenían ventrículos izquierdos más pequeños, pero con paredes más gruesas... Aún así, la fracción de eyección (cantidad de sangre bombeada hacia afuera con cada contracción del ventrículo izquierdo) fue similar en los dos grupos.

Todas las mediciones del ventrículo izquierdo fueron generalmente mayores en los pacientes masculinos que en femeninos.

Un análisis adicional reveló que la velocidad de contracción de las paredes musculares de los ventrículos izquierdo y derecho era menor en pacientes con ataxia de Friedreich.

Se encontró que la velocidad de contracción del ventrículo derecho estaba correlacionada inversamente con el número de repeticiones GAA en la copia más corta del gen FXN: Lo cual significa que la mayor copia de repeticiones se correlaciona con una velocidad de contracción más baja... En contraste, la velocidad de contracción de algunas de las paredes del ventrículo izquierdo se correlacionó inversamente con el número de repeticiones de GAA en la copia más larga del FXN.

El aumento del grosor de la pared del tabique del ventrículo izquierdo fue el cambio estructural más consistente que se asoció con una menor velocidad de contracción.

“Hubo en este estudio evidentes cambios estructurales en el ventrículo izquierdo en pacientes con ataxia de Friedrich, los cuales son característicos del proceso de la enfermedad", escribieron los investigadores. Sin embargo, hubo "sólo una evidencia mínima de relación de repeticiones GAA" con estos cambios.

Si bien el equipo detectó anomalías generalizadas en la función de los ventrículos derecho e izquierdo en estos pacientes, se necesitan estudios adicionales para explicar las diferencias regionales entre ellos.

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Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2019/01/10/fa-patients-have-both-right-left-ventricle-generalized-abnormalities/

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viernes, 4 de enero de 2019

La corrección de solamente la mitad de las células musculares del corazón, restaura completamente la función cardíaca en ratones modelo de Ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Jose Marqes Lopes ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

3 de enero de 2018.


Un enfoque de terapia génica para aumentar la cantidad de la proteína frataxina, muestra que corregir sólo la mitad de las células del corazón, o cardiomiocitos, es suficiente para restablecer completamente la función cardíaca en un modelo de ratón de Ataxia de Friedreich

El estudio: “Correction of half the cardiomyocytes fully rescue Friedreich Ataxia mitochondrial cardiomyopathy through cell-autonomous mechanisms”, (La corrección de la mitad de los cardiomiocitos rescata completamente la miocardiopatía mitocondrial de Ataxia de Friedreich a través de mecanismos celulares autónomos), ha sido publicado en la revista 'Human Molecular Genetics'.

La Ataxia de Friedreich se caracteriza por nivel reducido de proteína frataxina, debido a mutación en ambas copias del gen FXN. La deficiencia de frataxina causa un déficit en los clusters azufre-hierro (Fe-S... cruciales para funciones como el metabolismo férrico y la producción de energía en las células), actividad alterada de enzimas específicas, la disfunción de las mitocondrias (plantas energéticas celulares), y sobrecarga de hierro.

La disfunción cardíaca y las anomalías son comunes en pacientes con Ataxia de Friedreich. El equipo de investigación demostró anteriormente que la administración del gen FXN normal a las células cardíacas a través de vectores virales modificados e inofensivos, previene y revierte rápidamente las alteraciones cardíacas en un modelo de ratón (Mck) de cardiomiopatía.

Estos ratones mostraron niveles de frataxina 24 veces más que lo normal, lo que puede conllevar problemas de seguridad en ensayos clínicos y puede no ser necesario en pacientes, ya que los portadores asintomáticos del gen FXN mutado tienen casi la mitad de la cantidad normal de proteína. Como tal, encontrar los umbrales terapéuticos para estos vectores en el corazón es clave, consideró el equipo de Francia.

Con el objetivo de abordar esto, los científicos utilizaron el modelo de ratón MCk para evaluar el grado de rescate de la función cardíaca después de la administración de dosis reducidas de un vector viral adenoasociado (AAV) portando el gen humano FXN... Para evaluar cómo la progresión de la enfermedad afectó el éxito terapéutico, los investigadores utilizaron ratones con disfunción cardíaca temprana (cinco semanas de edad), o avanzada (siete semanas).

El equipo caracterizó aún más el perfil farmacológico del vector en el corazón, y estableció la biodistribución cardíaca mínima, es decir, las copias del vector por célula (VCN) y el porcentaje de cardiomiocitos rescatados, para restaurar la función cardíaca.

A los ratones se les administró una de seis dosis reducidas de 2 a 2.5 veces y se siguieron durante siete a ocho semanas. Cuando se trataron con dosis de 5 x 10 13 y 2,5 x 10 13 vg/kg, a las cinco semanas, los ratones sobrevivieron más allá de la mediana de supervivencia de los ratones no tratados, y mostraro peso corporal y parámetros ecocardiográficos normales.

Los ratones a los que se les administraron dosis más bajas de vectores, tuvieron rescate parcial o ningún rescate, pero la dosis también más baja de 5 x 10 12 vg/kg proporcionó efectos terapéuticos significativos, incluida la función cardíaca estabilizada y la hipertrofia (agrandamiento), y una menor gravedad de las comorbilidades asociadas con la insuficiencia cardíaca: como arritmia, o cambio de ritmo cardiaco.

Los ratones administrados con el vector a las siete semanas mostraron un beneficio terapéutico completo sólo cuando se trataron con 2,5 x 10 13 vg/kg, más alto que la dosis mínima, teniendo el mismo efecto en ratones más jóvenes (1 x 10 13 vg/kg). Sin embargo, esta dosis más baja aún prolongaba la vida útil en un 57%, a pesar de estar asociada con una disfunción cardíaca grave. Las evaluaciones de la fibrosis cardíaca, o cicatrización, y los cambios dentro de los cardiomiocitos mostraron el mismo patrón en cuanto a las dosis eficaces.

Luego, el equipo encontró un aumento dependiente de la dosis en la VCN, así como en los niveles de proteína frataxina y ARN mensajero (generado a partir de ADN para dar lugar a proteínas). La función cardíaca restaurada se observó con niveles de frataxina derivada del vector en el corazón, más baja que la cantidad normal en ratones sanos, lo que sugiere "que sólo es necesario un aumento moderado de frataxina", escribieron los científicos.

Es importante destacar que, posteriormente, los científicos descubrieron que para rescatar completamente la función cardíaca, sólo la mitad de los cardiomiocitos necesitaban recibir el vector (transducción), como demuestra la correlación entre distribución del vector en el corazón, supervivencia, función cardíaca, y biomarcadores cardíacos de la enfermedad.

Además, observaron que la dosis de vector estaba correlacionada positivamente con la superficie del corazón con la actividad enzimática restaurada, el aclaramiento o prevención de los depósitos de hierro en los cardiomiocitos, y el nivel plasmático corregido GDF15, una molécula cuyos niveles aumentados resultan del fallo mitocondrial.

Los datos mostraron además que se logró un beneficio significativo con tan poco como el 30% de los cardiomiocitos tratados en ratones con disfunción cardíaca temprana y avanzada. El beneficio restaurado en el metabolismo del hierro y la función mitocondrial fue mediado a través de procesos autónomos de las células, lo que significa que sólo las células que recibieron el vector mostraron mejoras.

"Esto aparece como una consideración crucial para el diseño de ensayos clínicos de terapia génica cardíaca u otras estrategias terapéuticas similares, ya que su éxito también podría depender directamente del porcentaje de cardiomiocitos tratados", escribieron los científicos.

En general, los resultados "proporcionan un marco integral para el desarrollo preclínico de los protocolos de terapia génica cardíaca en Ataxia de Friedreich" y, posteriormente, para "diseño exitoso de ensayos clínicos", agregaron.

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Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2019/01/03/correcting-half-heart-muscle-cells-fully-restores-cardiac-function-fa-mice/

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