La pagina web de "Ataxia y atáxicos" (información sobre ataxia, sin ánimo de lucro) es: http://www.ataxia-y-ataxicos.es/


miércoles, 18 de julio de 2018

En pacientes de Ataxia de Friedreich hay atrofia a lo largo de la columna vertebral y en áreas cerebrales específicas vinculadas, según informes de un estudio

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Jose Marques Lopes ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

17 de julio de 2018.


Los pacientes con Ataxia de Friedreich tienen cordones espinales más pequeños y evidencia de atrofia en áreas específicas del cerebro, diferencias que, en su grado, pueden ayudar a predecir el declive clínico, informa un estudio alemán... El estudio: "Structural characteristics of the central nervous system in Friedreich ataxia: an in vivo spinal cord and brain MRI study" (Características estructurales del sistema nervioso central en la ataxia de Friedreich: un estudio in vivo de la médula espinal y el cerebro), ha sido publicado en 'Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry'.

Investigaciones previas utilizando imágenes de resonancia magnética, encontraron que la atrofia de la médula espinal se correlaciona con la discapacidad en la Ataxia de Friedreich. Sin embargo, estos estudios de alteraciones espinales, se centraron en áreas cervicales superiores, y no en la médula espinal completa.

Investigadores de varias instituciones alemanas han estudiado en pacientes con Ataxia de Friedreich tanto la médula espinal cervical, como la torácica... Mientras la columna cervical contiene las primeras siete vértebras, principalmente ubicadas en el cuello, la columna torácica se compone de 12 vértebras, y se encuentra en la parte media de la espalda, donde sostiene la caja torácica, protegiendo al corazón y a los pulmones.

Además de estas mediciones espinales, también hicieron resonancias magnéticas del cerebro... La degeneración del cerebelo, que coordina el equilibrio y el movimiento, y la estructura anormal en otras áreas del cerebro son conocidas en la Ataxia de Friedreich... En general, el equipo de investigación evaluó si las alteraciones espinales y cerebrales podían predecir la gravedad de la enfermedad. Para ello, compararon 21 pacientes (edad media 35 años... 10 varones) con 22 controles sanos, emparejándolos por edad y sexo... También compararon 14 pacientes con deterioro severo de la marcha, con siete que estaban menos avanzados.

Además de la resonancia magnética de la médula espinal y del cerebro, se usaron escalas apropiadas para evaluar la enfermedad: falta de coordinación en los movimientos voluntarios, y otros signos no atáxicos, como espasticidad y temblor en reposo... la capacidad de los pacientes para llevar a cabo actividades de la vida diaria... También se realizaron exámenes de habilidades motoras, del habla, y de otros tipos, utilizando las pruebas cronometradas del Índice Funcional de Ataxia Espinocerebelosa (SCAFI).

Los resultados revelaron que, en comparación con los controles, estaba atrofiada toda la médula espinal de los pacientes con Ataxia de Friedreich, particularmente el área de la sección transversal y del cordón cervical. El cordón torácico, y, en menor medida, el cordón cervical, también mostraron aplanamiento o compresión, pronunciados... Los datos mostraron además que los pacientes con dificultades severas de la marcha tenían un área y un volumen de la sección transversal torácica menor que quienes tenían menos deterioro.

En términos de volumen cerebral, la atrofia más pronunciada se encontró en áreas del llamado bulbo raquídeo, parte inferior del tronco encefálico, responsable de funciones involuntarias como la respiración o la presión arterial... la protuberancia, también involucrada en funciones involuntarias, así como en expresiones faciales... y el mesencéfalo, que regula los procesos que incluyen control motor, audición, visión, y sueño... Los investigadores también observaron volúmenes reducidos en el cerebelo y el diencéfalo, que está rodeado por los hemisferios cerebrales e incluye el tálamo y el hipotálamo.

Los análisis posteriores mostraron que la contracción (volumen reducido: atrofia) en las áreas cervical y torácica de la médula espinal se asoció con la genética, la edad de inicio, la duración de la enfermedad, y los puntajes clínicos... El volumen más pobre en el tallo cerebral inferior y el área cerebelosa se correlacionó con el deterioro clínico.

"Este estudio demuestra distintos cambios morfométricos a lo largo del sistema nervioso central en la Ataxia de Friedreich", escribieron los científicos. "Se encontraron diferencias pronunciadas entre los pacientes y los controles en la médula espinal, seguidos por el tronco del encéfalo, el cerebelo, y el diencéfalo... Tanto la médula espinal como las medidas cerebrales predijeron el deterioro clínico".

La combinación de medidas de "reducción del tamaño (atrofia) del cerebro y la médula espinal puede producir una mejor predicción de la progresión de la enfermedad", agregaron los investigadores, señalando que tales marcadores clínicos de cambios relevantes a lo largo del tiempo, pueden ser de particular importancia para la investigación clínica de la Ataxia de Friedreich.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/07/17/atrophy-in-spinal-cord-and-specific-brain-areas-predict-clinical-decline-in-friedreichs-ataxia-study-reports/

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viernes, 13 de julio de 2018

Perspectiva del paciente: la experiencia de Antonio Participando en un ensayo clínico

Blog "Ataxia y atáxicos".
Extraído de curefa.org/ambassador/ ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

10 de julio de 2018.

Mi nombre es Antonio Calmon. Tengo 41 años y me han diagnosticado Ataxia de Friedreich hace 4 años y medio. Vivo en Brasil, pero tuve la suerte de conocer a FARA (Friedreich's Ataxia Research Alliance), su increíble equipo, y su comunidad, poco después de mi diagnóstico. Fue como una antorcha arrojando luz en mi camino... Pude participar en el Simposio esta organización, y allí aprender cómo funciona el proceso de investigación, las posibilidades de ensayos clínicos, y conocer la increíble familia FA... Desde entonces, mis lazos con mi nueva familia se han fortalecido, e incluso pude ver de nuevo a muchos de mis nuevos amigos en el Simposio del año pasado. ¡Éste es un tipo de evento al que quiero asistir mientras me sea posible!.

La belleza de la ciencia y la dedicación diaria de los científicos y personal sanitario comprometidos en la lucha por el tratamiento/cura es realmente sorprendente. Al mismo tiempo que admiro todo el trabajo que hacen esas personas, también me doy cuenta de que nosotros, los pacientes, también podemos impulsar la investigación participando en el Registro Global de FARA... Esto es algo simple de hacer: solamente debemos brindarles toda nuestra información que ayude a mejorar el conocimiento médico de la enfermedad e influya positivamente en el curso de la investigación... Hay muchos estudios en línea, y mi gran temor es que la cantidad de FAers alistados no sea suficiente para satisfacer la necesidad de una gran cantidad de voluntarios disponibles para los ensayos clínicos... La mejor y más rápida forma de encontrarlos es a través de un Registro Global.

En este momento, estoy muy feliz de ser parte del ensayo clínico de Reata, MOXIe. Fue un viaje estresante para ser aceptado, pero valió la pena cada minuto de insomnio mientras esperaba la decisión final... Solicité la inscripción tan pronto como lo vi anunciado en la página web de FARA... El límite de edad para ser inscrito era de 40 años... y tuve que atravesar una montaña rusa de emociones, porque, dado el calendario de pruebas de detección previa, podría tener 41 años unos días antes del final del proceso de evaluación.

El proceso de selección previa (en el que se determina si se cumple con los criterios básicos del estudio) y el examen fueron muy sencillos... En primer lugar, tuve una entrevista telefónica con Lauren Hauser, la coordinadora del programa en el centro de investigación que elegí aplicar: el Children's Hospital of Philadelphia. Ella me hizo preguntas sobre cómo obtuve el diagnóstico y mis condiciones de salud. Se me dio la primera luz verde. El siguiente paso fue enviar una copia de mi prueba genética, una condición previa para participar en el ensayo.


En ese momento me había inscrito en el Simposio FA a mediados de octubre, así que le pedí a Lauren que programara mi proyección para una fecha cercana a ese evento para poder aprovechar el billete de avión que ya había comprado para asistir a la reunión... Ya en el CHOP en el momento solicitado, tras revisar los términos de consentimiento, tuve el primer examen neurológico realizado por el Dr. Lynch, análisis de sangre, prueba de bicicleta estática, resonancias magnéticas, etc.

Al día siguiente, me enteré de haber superado el examen, y tendría que volver a hacer casi todo para establecer la línea base que se considerará en el ensayo. ¡Todo lo realizado hasta entonces era sólo una prueba de admisión! No pude contener mi emoción, y decidí que me gustaría hacerlo lo mejor posible... Mi próxima cita fue programada para dos semanas después... Volviendo al CHOP para el inicio del tratamiento, realicé todo el proceso de pruebas nuevamente, durante cinco horas... para saber, a primera hora de la tarde, que mi desempeño de ejercicio difería bastante del examen para ser aprobado para el ensayo.

Mi corazón se hundió... pero unas horas más tarde, escuché que los voluntarios en ese test tenían derecho a una segunda oportunidad... Se programó una nueva batería de pruebas para dos días antes. No hay duda de que esas 48 horas fueron las más largas de mi vida. Por supuesto, mis síntomas retornaron para la nueva prueba.

36 horas antes de mi cumpleaños, comencé a tomar las primeras píldoras de Omaveloxolona, o de placebo. No hace falta decir cómo me sentí... Volví a Brasil con mi primer set de pastillas... Siete días después, tuve una conversación telefónica con Lauren, la coordinadora de investigación, sobre mi condición y posibles efectos secundarios... En la segunda semana después de comenzar a tomar las píldoras, estaba nuevamente en el CHOP para realizar seguimientos y evaluaciones de acuerdo con el siguiente cronograma:

Línea base / inicio del tratamiento (5 horas de duración).
- Semana 1 (llamada telefónica).
- Semana 2 (8 horas de duración).
- Semana 4 (3 horas de duración).
- Semana 8 (llamada telefónica).
- Semana 12 (2,5 horas de duración).
- Semana 18 (3 horas de duración).
- Semana 24 (4 horas de duración).
- Semana 30 (llamada telefónica).
- Semana 36 (3 horas de duración).
- Semana 42 (llamada telefónica).
- Semana 48 / final de la prueba (4 horas de duración).
- Semana 52 / final del estudio (1.5 horas de duración).

A principios de agosto, haré la reunión y la proyección de 36 semanas, y ya la extraño. Ser parte de esta prueba es menos en cuanto a beneficio personal, que sobre la oportunidad de ayudar a avanzar en los estudios que con suerte darán como resultado el tratamiento. Eso es lo que realmente me hace sentir bien. Ni siquiera debería hablar de beneficio personal, porque realmente no sé si estoy tomando el placebo, o no. Además, como extranjero y residente en un país en malas condiciones financieras, como Brasil, probablemente no pueda tener acceso a medicamentos, dados los altos precios que posiblemente se cobrarán.

Sin embargo, esto no frena mi entusiasmo. Considero un regalo la oportunidad de participar en el ensayo, y realmente espero que mi participación agregue un poco más al descubrimiento del tratamiento y cura.

Fuente, en inglés: http://www.curefa.org/ambassador/patient-perspective-antonio-calmon

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jueves, 12 de julio de 2018

Reata recibe la designación de medicamento huérfano por parte de la Comisión Europea para Omaveloxolona para el tratamiento de la Ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Extraído de GlobeNewswire ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

10 de julio de 2018.

IRVING, Texas, 10 de julio de 2018 (GLOBE NEWSWIRE): Reata Pharmaceuticals, una compañía biofarmacéutica en etapa clínica, anunció hoy que la Comisión Europea le ha otorgado la designación de medicamento huérfano para omaveloxolone para el tratamiento de la Ataxia de Friedreich, basándose en la opinión positiva del Comité de Medicamentos Huérfanos de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

La Ataxia de Friedreiches un trastorno neuromuscular hereditario, debilitante y degenerativo que generalmente se diagnostica durante la adolescencia... Los afectados por esta enfermedad experimentan pérdida progresiva de coordinación, debilidad muscular, y fatiga... Afecta aproximadamente a 6.000 pacientes en los Estados Unidos, y a unos 22.000 a nivel mundial... Actualmente, no hay medicamentos aprobados para el tratamiento del trastorno.

El año pasado, Reata informó de los resultados de la parte 1 de MOXIe, un ensayo en fase 2, de dos partes, internacional, multicéntrico, aleatorizado, y a doble ciego controlado con placebo, que estudia la seguridad y eficacia de la omaveloxolona en pacientes con Ataxia de Friedreich.

El tratamiento de los pacientes con omaveloxolona produjo mejoras, dependientes de la dosis y del tiempo en sus puntuaciones de la escala modificada de evaluación de la ataxia de Friedreich (mFARS), que sirve para medir la función neurológica de los pacientes.

Reata está actualmente reclutando aproximadamente 100 pacientes con Ataxia de Friedreich para la segunda parte del ensayo MOXIe, de cual espera tener resultados en la segunda mitad del año 2019.

"La designación de medicamentos huérfanos por parte de la EMA es un reconocimiento importante del potencial de la omaveloxolona para convertirse en la primera terapia aprobada para los pacientes afectados por esta devastadora enfermedad", según Warren Huff, presidente y director ejecutivo de Reata.

En Europa, la designación de medicamento huérfano se concede a las terapias destinadas al tratamiento de enfermedades potencialmente mortales o debilitantes, que afecten a no más de cinco de cada 10.000 personas en la Unión Europea y para las cuales no haya tratamientos satisfactorios disponibles, o donde la nueva terapia presente un posible beneficio significativo para los afectados.

La designación de medicamento huérfano brinda incentivos financieros y regulatorios específicos, que incluyen tarifas reducidas, asistencia de protocolo, acceso al procedimiento de autorización centralizado, y diez años de exclusividad de mercado una vez que se apruebe el medicamento.

Acerca de Omaveloxolona:

Omaveloxolona es un activador oral, del Nrf2, un factor de transcripción que induce vías moleculares que promueven la resolución de la inflamación mediante la restauración de la función mitocondrial, la reducción del estrés oxidativo, y la inhibición de la señalización proinflamatoria.

Acerca de Reata Pharmaceuticals:

Reata es una compañía biofarmacéutica, en etapa clínica, que desarrolla novedosas terapias para pacientes con enfermedades graves, al dirigirse a vías moleculares implicadas en la regulación del metabolismo celular e inflamación... Los dos candidatos clínicos más avanzados de Reata, son la bardoxolona metil y la omaveloxolona, y ​​se dirigen al factor de transcripción Nrf2, que promueve la resolución inflamatoria restaurando la función mitocondrial, reduciendo el estrés oxidativo, e inhibiendo la señalización proinflamatoria.

Fuente, en inglés: https://www.nasdaq.com/press-release/reata-receives-orphan-drug-designation-from-the-european-commission-for-omaveloxolone-for-the-20180710-01122

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Se pierde la palabra... queda el silencio...

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Bartolomé Poza Expósito, paciente de Ataxia de Friedreich, residente en Barcelona.

Notas del administrador del blog:
Debido a la progresión de la enfermedad, Bartolomé ya no está en condiciones para usar ordenador. Este poema está fechado en abril del 2007, y forma parte de su libro 'Sentimientos de una vida'.
Bartolomé nació, y vivió hasta en los 25 años, en Jódar (provincia de Jaén)... Reside en Barcelona...
Es este poema se puede apreciar cómo Bartolomé pone en verso sus sentimientos provocados por la situación personal en un momento de progresión de su ataxia bastante avanzado.



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Se disfraza la palabra en la mirada,
que hablar quiere.
Melancólico misticismo,
suspirando sin lágrimas,
habla, en silencio,
de la expresión del alma.
¡La penuria, en su mutismo,
al cielo clama!...
¡Bendita la oración de la palabra escrita,
cuyo sonido es una súplica
a través de la mirada perdida!...

El alma,
manantial de sonidos y ternuras,
se duele, presa de la mudez
a la que está sometida,
por la falta de eufonía
de la expresión "dormida".

¡Ingenua y límpida mirada!.
Con palabras y silencios nada puedes evitar.
El viento, con suspiros, calla...
El mar,
acariciando la playa con susurros,
habla con sonidos de espuma blanca.
En rubio lecho,
agoniza, dulce, su letargo soñado.

Sonidos en el aire con gestos anhelantes,
entre suspiros del alma y en silencio.
Sus dulces ojos,
profundos como la eternidad,
hablan solos,
mas, sus gestos son anómalos.
Trémulas manos dibujan en el aire
cenefas, de extraña belleza.

La mirada es loa que al alma llega.
El silencio es lírico que el espíritu llena.
Su encantamiento, es silencio
hablando, en calma,
de la desventura omitida...
Se diluyen las penas,
soñada la voz,
la expresión lo dice todo...
todo, y nada...

La quietud hiere cuando en ella miras,
se ve una profunda eternidad
llena de sigilos y palabras inexpresadas.
En el rostro se ha de leer mensajes
que la brisa marina se lleva en sus olas
a los confines de la tierra.
Se eleva el silencio.
Expiran los suspiros,
entre nebulosas brumas.
Se disipa la palabra,
como entre hojarasca de invierno.
La tarde queda en silencio
de un crepúsculo tardío...
tardío, e incierto...

Entre celajes de un indefenso corazón,
adolecen inspiraciones
con prematura longevidad.
Languidece un remiso anochecer
entre hastío y desaliento...
En el aíre,
suspendida queda la palabra,
que se pierde donde habita el olvido.

Brilla apasionada la mirada
de unos ojos enojados por el mutismo,
súplica de un silencio obligado.
La oración de la palabra queda en el recuerdo.
Sólo subyuga la afonía
de una voz con sonido de suave cefiro.

Las dicciones adormecen su emotivo matiz...
Oigo el rumor del mar, a poca distancia.
Sé que es él.
¡No puede ser otro!
Aunque no pueda verlo,
oigo su especial eco con suave nitidez...
¡Qué más quisiera yo que gritar a los cuatro vientos,
para que mi gozo oyera!.

Expresión gráfica de una degeneración avanzada

Mas todo es quimera,
de una mente por la ataxia desquiciada,
ahora sosegada
por la placidez del alma en disnea adormecida.
En busca de un paraíso voy,
donde la dicha se esconde,
y, de momento, rehuye la presencia
de quien le está vedada la palabra,
pero no el silencio.

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miércoles, 11 de julio de 2018

X al cuadrado

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Vicente Sáez Vallés, paciente de Ataxia de Friedreich, de Zaragoza.

Vicente Sáez Vallés
Comenzó a retorcerse; tal vez de dolor, de ese dolor que fulmina esperanzas del conocimiento. Su escaso bagaje en la vida y su timidez aceleraban el nerviosismo del colegial. Atenazado en la mesa de camilla con faldas escocesas y con la mirada abyecta vigilando los codos, el joven de séptimo de la enseñanza general básica, estaba haciendo los deberes.

Eran las ocho de la tarde: Recordaba el patio de recreo de ese colegio masculino en un penoso día en que el protagonista era un fuerte viento que arrinconaba sin pausa todas las ganas de jugar a la pelota de unos chicos fieles a sus doce u once años: Unas molestas ráfagas de polvo y arena cambiaban el color del patio.

Siempre hablaban de fútbol... y de lo jodidas que estaban las matemáticas... y de que se habían pasado.
- No sabes lo que me costó entender las ecuaciones del año pasado. Ahora resulta que las hay de segundo grado y todo.
- Pues sí, las hay de tercero y cuarto grado...
- ¿Cómo lo sabes?.
- Por los libros de mi hermano mayor. Cada vez son peores...
- ¡Jodo! ¡Y encima ese capullo de profe... Es muy duro... Y me han dicho, que se ha llegado a cargar a una clase entera...
- Pues mañana va a preguntar... Seguro mandará resolver las que ha mandado para casa.
- No te preocupes, si no entiendes las ecuaciones: Yo te las explicaré. Es sencillo, hay una fórmula para esas ecuaciones de segundo grado: Mira, se aplican los valores de A, B, y C, y se pone así la fórmula: -B cuadrado más menos...
- ¿Más menos? ¿En qué quedamos?.
- Sí, primero lo sumas, y luego lo restas...
- Bueno, después en casa me lo explicas.

Su espíritu se tranquilizó porque alguien listo le iba a explicar cómo resolver los problemas que planteaba el poder pedagógico. Se reunió consigo mismo observando el libro de texto destrozado y un cuaderno repleto de dibujos barrocos e incoherentes. Recordó el dibujo hecho durante la clase de matemáticas de ese día, y no logró evocar nada de las ecuaciones de segundo grado, sólo miedo. Terror a una figura de barba morena y bata blanca, la cual portaba siempre una libreta de hojas cuadriculadas con los nombres de los alumnos en la cabecera de página. El profesor doblaba el cuaderno de evaluación haciendo sonar sus hojas que chocaban con el aire incierto. Cuando el profesor hacía un examen oral, o “preguntaba”, el pánico del ambiente se solidificaba y chocaba por orden alfabético en los corazones de los alumnos asustados. El maestro relamía sus entrañas en medio de un persistente pánico generalizado a la mala nota o al castigo, ya que muy pocos conocían las respuestas a ese examen y los que las conocían temían ponerse nerviosos y fallar. Miedo... miedo al pánico, al error. Según la pedagogía española de los años setenta, no se podía fallar: nadie tenía en cuenta el error.
- ¿Paperas galopantes? ¿Su hijo está enfermo? No lo puedo creer... Si esta mañana estaba tan bien en el colegio...
- ¿Que no puede venir a casa? ¿Que está en la cama con fiebre?.
Tardó en reaccionar. ¿Quién le explicaría las ecuaciones de segundo grado?.
- Bueno, qué se mejore...


Consternado y sobre los codos. Estaba solo... solo ante las ecuaciones de segundo grado. Nadie podría ayudarle y eso que mañana el profesor iba a preguntar. Eso era una cosa segura.
Estoy solo... solo y el peligro matemático. Ya he empezado a temblar. Las grafías del libro de cálculo son la mar de extrañas e incomprensibles. Me siento como un ser ruin y bajo al tener que quedar tan mal delante de todos. Es horrible que el profesor pregunte. Además, si ha anunciado que va a preguntar, será difícil retrasar la hora consultando dudas, cosa que ya hemos intentado en repetidas ocasiones. No hay forma de evitar que el profesor te pregunte, o te saque a la pizarra:

El encerado, la última frontera. La situación delicada de ser observado gustaba al profesor y sus ironías crueles. Lo peor era responder correctamente: entonces uno se convertía en un empollón resabido, y los demás te marginaban de mala manera. Había que responder bien, pero con errores.

El aula era muy larga, y con muchas filas de a cuatro con viejos pupitres llenos de manchas y firmas de anteriores ocupantes. Todo era viejo. El desfile macabro se sucedía cuando el profesor preguntaba. Un alumno cabizbajo y los demás sonríen el sufrimiento ajeno: La pizarra ocupaba el ancho de la clase, y allí los chicos, tiza en mano, empezaban a rezar sus oraciones en el lenguaje de cualquier asignatura. "El amo" les obligaba a dibujar, escribir fórmulas o esquemas.
¿Qué hago? Lo mejor sería no ir a clase... aunque ya lo hice la semana pasada con las causas de la revolución francesa: necesito algo real, pero... ¿No debería afrontar las consecuencias y hacerle frente, en lugar de escapar como siempre? Pues no. Son tontadas, porque si no te la sabes, lo mejor es no exponerte a un castigo o al ridículo... ¿O no?.

Es un hecho: nadie me lo va a explicar: El fulano ése ha enfermado, y me ha dejado tirado. ¿Será consciente? No me queda otra alternativa:
Fue al cuarto de baño y golpeó con fuerza el ángulo de la bañera una y otra vez, hasta que se rompió un hueso del dedo pulgar. Acudió al hospital, y le inmovilizaron el brazo con un yeso. Supo que el profesor no le preguntaría ya que no podría escribir, y accedió a ir al colegio y todo, a pesar del evidente dolor.
- ¿Puedo firmar?.
- Sí, pero no lo muevas mucho porque duele.
- ¿Por qué vas al colegio con el brazo así? Yo con un yeso, me hubiera quedado en la cama...
- Tú eres chica y en tus tiempos eran más benevolentes.
¿Me mirará la enfermera como quién mira a un valiente? Estoy satisfecho, porque seguro que no hay enfermos con tanto valor...

Durmió mal. La mano le dolía una barbaridad, pero fue necesario hacerlo. Inventaba mil mentiras de su accidente, testigo de un goce de transgredir mil normas a la torera. Le diría al de la bata blanca repeinado con fijador viejo: “No he podido estudiar porque esto me pasó por la tarde, al ir a casa. Resbalé en la calle, me atropelló una bicicleta, me golpeó un coche, me caí por la escalera...”.

En carrera corta llegó al colegio con el tiempo alterado... a través de mil trescientos alumnos en un silencio forzado y aterrador. La penumbra de los pasillos entre las aulas le ofrecía seguridad: Se sentía excitado y triunfante, como alguien que ha salido victorioso de alguna afrenta crucial. Llamó a la puerta verde claro con el puño izquierdo y, por un instante, pensó en la incomodidad de la escayola y en que no podría usar su brazo diestro con la soltura de siempre. Una mano, un poco torpe, a juzgar por los ruidos excesivos, le abrió la hoja de la puerta. Miró al profesor:
- Perdone que llegue tarde...
Pero, al mirar a los cuarenta y dos compañeros, la seguridad y la sensación de triunfo se esfumaron. Poco a poco, su vista no le engañó: Y contempló anonadado a cuarenta niños sentados en orden en sus pupitres, con el brazo derecho escayolado... y a uno, de pelo rizado, con el brazo izquierdo con un yeso, porque era zurdo.

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Nota final del administrador del blog:

Vicente falleció en el año 2006. Para acceder a una breve semblanza del autor del texto (escrita por su hermana, Cristina, también, como él, paciente de Ataxia de Friedreich), hacer click en: Semblanza de Vicente Sáez Vallés.

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martes, 10 de julio de 2018

'Novoheart' desarrolla nuevos modelos de disfunción cardíaca en Ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Jose Marques Lopes ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

05 de julio de 2018.


'Novoheart', en asociación con 'Pfizer', ha creado nuevos modelos de disfunción cardíaca para la Ataxia de Friedreich utilizando células madre humanas como base, ha anunciado la compañía... Tales modelos son parte de la plataforma MyHeart de la empresa, un enfoque que tiene como objetivo reproducir en los modelos los principales síntomas clínicos de la enfermedad.

"Estamos muy entusiasmados con el resultado de este estudio, y esperamos que acelere el desarrollo de nuevas terapias seguras y eficaces para los pacientes. Además, al demostrar las capacidades biomiméticas de nuestra plataforma MyHeart para modelar corazones enfermos, esperamos establecer nuevos estándares para crear una biblioteca patentada de modelos de enfermedades y expandir nuestra presencia en el descubrimiento de fármacos y medicina de precisión ", dijo en un comunicado de prensa Kevin Costa, director científico de 'NovoHeart'.

La investigación: "Modeling Cardiac Dysfunction of Friedreich’s Ataxia Using Ventricular Sheets, Tissues and Chambers Engineered From Human Pluripotent Stem Cells" (Modelado de la disfunción cardíaca de la ataxia de Friedreich utilizando láminas ventriculares, tejidos y cámaras diseñadas a partir de células madre pluripotentes humanas), ha sido presentado recientemente en la Reunión Anual 2018 de la Sociedad Internacional de Investigación de Células Madre (ISSCR) en Melbourne, Australia. El resumen está disponible en la página 567 del libro de la reunión del ISSCR.

La Ataxia de Friedreich es causada por una mutación en el gen FXN, el cual contiene instrucciones para producir una proteína llamada frataxina. Esta proteína es fundamental para el correcto funcionamiento de las mitocondrias, las cuales proporcionan energía a las células... Debido a los altos requerimientos de energía de las células cardíacas, el corazón es uno de los primeros órganos afectados por la falta de frataxina, provocando anomalías como insuficiencia cardíaca, fibrosis miocárdica (cicatrización en los músculos del corazón), o miocardiopatía hipertrófica, en la que el miocardio se vuelve anormalmente grueso.

Los modelos transgénicos existentes en ratones no son capaces de reproducir el perfil genético, la gravedad, y los síntomas de los pacientes humanos... Para abordar esta limitación, el equipo de investigación ha desarrollado láminas anisotrópicas cardíacas ventriculares (hVCAS) -un enfoque que imita las propiedades estructurales y funcionales del corazón-, y tiras de tejido (hvCTS), destinadas a evaluar los efectos de medicamentos potenciales en la capacidad del corazón para contraerse.

Para generar hvCAS y hvCTS, los investigadores usaron cardiomiocitos ventriculares (VCM), o células del músculo cardíaco, derivadas de células madre embrionarias humanas (hESCs), e indujeron células madre pluripotentes (hiPSCs), las cuales tienen capacidad para renovarse, y pueden desarrollarse en todas las células del cuerpo adulto... Esta estrategia pretende modelar la electrofisiología, en referencia a la transmisión de señales nerviosas y defectos contráctiles del corazón en los pacientes.

Utilizando un virus inofensivo conteniendo ARN de horquilla corta (shRNA), moléculas de ARN artificiales destinadas a inhibir genes, los investigadores observaron una supresión significativa de los niveles de frataxina en los VCM, incluidos los VCM específicos de los pacientes, en comparación con los controles... El análisis de hvCAS reveló defectos electrofisiológicos de hESCs y iPSCs específicos de la enfermedad, los cuales coinciden con lo observado en los electrocardiogramas de pacientes... En el enfoque de hvCTS, la contractilidad se suprimió consistentemente en las células dadas shRNA y en las que imitaban la enfermedad... Este resultado se correlacionó con la cantidad de frataxina presente.

Luego, los investigadores realizaron experimentos para corregir los déficits relacionados con la Ataxia de Friedreich, induciendo la expresión del gen FXN en las células madre tratadas con shRNA y en tiras de tejido específicas de la enfermedad. Esto condujo a una reversión en la reducción de la contractilidad en los dos modelos... Los científicos también están probando cámaras de organoides cardíacos para obtener otros parámetros clínicamente relevantes, como la cantidad de sangre bombeada por el corazón... Según 'Novoheart', estas cámaras de organoides son el único modelo de tejido cardíaco humano disponible, en una escala mayor, que imita el bombeo de fluidos similar al corazón natural.

Según los investigadores, estos modelos basados en humanos proporcionan "una plataforma adecuada para facilitar estudios de la patogénesis de la enfermedad, y pruebas farmacéuticas".

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/07/05/novoheart-new-fa-models-give-new-insight-cardiac-dysfunction/

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lunes, 9 de julio de 2018

El chiflado de las mariposas

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Pilar Ana Tolosana Artola, paciente de Ataxia de Friedreich, de Vitoria.

Nota del administrador del blog:
La página web de Pilar Ana puede hallarse pinchando en: http://pilaranatolosanaartola.es/


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Pilar Ana Tolosana
Las mariposas monarca son inconfundibles: sus alas amarillas brillando entre gruesas rayas negras, las hacen suntuosas... y sus delicados movimientos las hacen parecer las protagonistas de un noble baile.

Cada año migraban hacia el sur, desde Las Rocosas, en primavera... y siempre descansaban su vuelo en la cabaña de un viejo pastor de cabras. Las que volvían de una vez para otra ya no eran las mismas: eso lo sabía el anciano, porque una mariposa no vive más de seis semanas. Pero, todas las primaveras pasaban por allí, y se detenían como para saludarle afectuosamente.

Le gustaba pensar que éstas se transmitían de generación en generación que en ese lugar podían reposar tranquilas. El hombre había conocido ya a nietas, biznietas, tataranietas, madres, abuelas, bisabuelas, tatarabuelas, tatara-tatara-tatarabuelas, a toda la familia...

Las mariposa agradecían que él se deshiciera, antes de su llegada, de las arañas y de algunos pájaros que se daban un festín gastrómonico cuando ellas llegaban al bosquecillo. A veces, algún murciélago escondido les había dado un buen susto, pero el buen señor, a escobazos, lo había hecho huir con las orejillas muy tiesas, y las alas temblorosas.

Los árboles allí eran altos y fuertes, a pesar de que alguna vez estuvieron en peligro: Grandes empresarios y apoderados de la población cercana, trataban de convencer a los habitantes de la región de que la tala era sinónimo de mejorar las cosas. Por el contrario, protestas y manifestaciones, les hicieron cambiar de idea. El alboroto fue espectacular, pero después de eso, la paz volvió a reinar por los alrededores.

Hacia cinco lustros que paraban por allí... Las esperaba con fervor... No se oía ni el vuelo de una mosca... Muy triste y decepcionado, entró en la casa. Había anochecido ya, y era hora de acostarse.

Ya estaba en la cama, cuando mariposas y más mariposas empezaron a llegar como con cuentagotas. El anciano se levantó alborotado, porque realmente no sabía quiénes le visitaban a aquellas horas. Intentó salir y ver lo que ocurría, pero alguien había atorado la puerta desde fuera, y no le era posible. Entonces, pensó en escapar por una ventana. Accedió a la más cercana, y entonces comprendió que iba a poder salir de la cabaña: Toda ella, estaba recubierta por las mariposas monarca. Y el abuelo tomó conciencia de que estaba preso allí dentro hasta que levantaran el vuelo.

Pasó de esta forma toda la noche... Y cuando despertó, ellas seguían allí:
- ¡Preciosas, dejadme salir que nadie os va a hacer daño...!
Y ya con los primeros rayos de sol:
- Esto empieza a no ser un juego, monarcas -decía cuando se aburría.
- ¿Por qué no os morís ya, gusanos infectos? -preguntaba intolerante, cuando empezó a escasearle la comida.
Y no tardaron mucho en hacerlo. A las dos semanas las mariposas empezaron a caer, y el hombre salió casi sin fuerzas de la cabaña, en medio de un manto dorado y gualdo, sin entender nada de cuanto había pasado.

Sólo los habitantes de cabañas contiguas sabían los motivos por los que ahora era un chiflado que cazaba mariposas. De noche y de día, él no pensaba en otra cosa, sólo en atraparlas una a una... El loco continuamente estaba mirando hacia los troncos cortados, hacia los maderos raídos, hacia todas las luces de la casa, en busca de alguna monarca que volviera a visitar los lugares que tanto les gustaban en otras épocas. Portaba el cazamariposas con toda la maestría que sus años y sus huesos le dejaban tener, como si de una raqueta de tenis se tratase, y aunque hasta el momento el viento y el aire eran lo único que apresaba, seguía agitando la manga una y otra vez.

Lo que una noche cazó fue una polilla. Estuvo observándola durante toda la madrugada con curiosidad, cómo se movía, cómo se articulaba... Hasta la mañana siguiente, porque se durmió mucho antes de que la alada se fuera.

El invierno llegó, confirmando que no habría más capturas... El viejo rió, porque tiempo era precisamente lo que le sobraba para esperarlas... Con unas planchas de madera y papel vegetal, se había fabricado un muestrario, que ya lo quisiera para sí cualquier aficionado a estas particulares batidas. Y allí tenía planeado insertar a las mariposas que cayeran en su red... Atravesaría a todas sus capturas con un alfiler, y las expondría como si hubiera sido su sino en esta vida, y así, sentirse orgulloso de haberse podido vengar de las mariposas monarca, las cuales una vez invadieron su casa.

Sin embargo, el expositor donde debía fijar las mariposas, estaba completamente vacío, y de esta manera iba a continuar: El hombre nunca hubiera podido banderillear a las monarca: No hubiera podido ni intentarlo, sin sentir que le punzaban el corazón.

Mariposa Monarca

Tampoco volvieron a pasar las mariposas monarca por su cabaña: Quizá habían comentado entre ellas lo furioso que se puso aquella noche que, asustadas porque se encontraron anteriormente con unas glotonas y amenazantes avispas, habían buscado calor y acogida, hallando en su lugar gritos y exabruptos aguerridos.

Así es como ellas, lamentaban profundamente que su antiguo casero hubiera dejado de tratarlas como casi divinidades celestiales... Y él, llora por los rincones, porque al no acompañarle ya las coloridas mariposas, no encuentra el matiz y la viveza en su entristecida existencia.

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Fuente del original del relato de Pilar Ana: http://pilaranatolosanaartola.es/textos/

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jueves, 5 de julio de 2018

Según un estudio, la ataxia de Friedreich tiene una menor prevalencia en el sur de Brasil que en Europa

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Iqra Mumal ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

28 de junio de 2018.


Los afectados por Ataxia de Friedreich en el sur de Brasil muestran síntomas clínicos similares a los pacientes en Europa, aunque la enfermedad tiene una prevalencia mucho menor en Brasil, según los investigadores.

El estudio: “Friedreich Ataxia: Diagnostic Yield and Minimal Frequency in South Brazil" (Ataxia de Friedreich: diagnóstico y frecuencia mínima en el sur de Brasil), ha sido publicado en la revista 'The Cerebellum'.

La Ataxia de Friedreich es una enfermedad genética causada por mutaciones en el gen FXN, generalmente debida a repeticiones de secuencia GAA en el ADN... Los síntomas característicos comienzan antes del inicio de la pubertad, incluyendo ataxia (falta de coordinación en los movimientos musculares voluntarios), arreflexia (reflejos ausentes), y signo de Babinski (un reflejo normal que tiene lugar después de acariciar la planta del pie).

La prevalencia de la Ataxia de Friedreich puede oscilar entre 1 de cada 50.000, y 0,13 de cada 100.000 en poblaciones de Europa o en personas con ascendencia europea. Pero en países de Asia o de América Latina, la prevalencia es mucho menor. De hecho, la prevalencia estimada en Cuba es solamente de 0,045 de cada 100.000.

Hasta el momento, no ha habido informes publicados estimando la frecuencia de la Ataxia de Friedreich en Brasil... Los investigadores han realizado un estudio para determinar la prevalencia de la enfermedad en Rio Grande do Sul, sur de Brasil. Los investigadores se propusieron informar sobre los hallazgos clínicos, así como estimar la prevalencia mínima del desorden genético en esta región.

Se identificaron posibles afectados que fueron evaluados, mediante análisis molecular, en el Hospital de Clínicas de Porto Alegre... y luego se describieron y compararon las manifestaciones clínicas y los síntomas de los pacientes.

Desde 1997, se sospechaba de 156 casos de Ataxia de Friedreich, que fueron sometidos a análisis genét1icos (repeticiones GAA en el gen FXN). Entre este grupo, sólo 27 fueron genéticamente confirmados... Los pacientes en este estudio tenían una proporción similar de todos los síntomas, incluidos los reflejos clásicos, de inicio tardío, y retenidos, en comparación con los descritos en otros estudios... Finalmente, la prevalencia mínima de la enfermedad se estimó en 0,20 por cada 100.000 habitantes.

"Verificamos que los pacientes mostraban las características clínicas habituales descritas para el desorden, pero con una prevalencia más baja que la informada en Europa", escribieron los investigadores... Explicaron que las diferentes prevalencias son probablemente debidas al hecho de que la expansión GAA es portada principalmente por individuos de ascendencia europea... Pero agregaron que se requieren estudios adicionales "sobre los orígenes ancestrales del FXN [copias de genes] en el sur de Brasil para aclarar las razones de estas diferencias. Esos estudios probablemente ayudarán a confirmar la baja frecuencia de la Ataxia de Friedreich en la región". *****

Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/06/28/prevalence-friedreichs-ataxia-lower-south-brazil-compared-to-europe/

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martes, 3 de julio de 2018

Boletín 'Ataxia y atáxicos' (junio del 2018)

Blog "Ataxia y atáxicos".

A modo de boletín mensual, para quienes no tengan tiempo para seguir el blog a diario, envío, en resumen, los enlaces a los artículos en el blog del mes de junio del 2018.

Nota: Incluyo los enlaces "en abierto" (al final de texto).
También se puede acceder en web, pinchando en: Resumen de enlaces a artículos de junio del 2018'.

Enlaces a los artículos en el blog 'Ataxia y atáxicos' durante el mes de junio del 2018:

2853- 'Boletín Ataxia y atáxicos' (mayo de 2018).

2854- 94- Las cuatro villas de Amaya. Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.

2855- Estado inflamatorio crónico relacionado con la ataxia .... (Traducción de artículo de prensa).

2856- Los niveles demasiado altos de frataxina pueden ca.... (Traducción de artículo de prensa).

2857- 74- Álbum de fotos representativas de Villanueva de Odra. Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.

2858- La terapia génica revierte completamente las alter.... (Traducción de artículo de prensa).

2859- 95- Otros videos de Villanueva de Odra. Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.

2860- Hacia la terapia génica para la implicación neurol.... (Traducción de artículo de prensa).

2861- La cúrcuma y la ataxia, II. Por Pedro M., paciente de ataxia cerebelosa, de Burgos.

2862- 96- Oasis de paz - Mitos y leyendas. Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.

2863- 84- Video de la Misa, retrasmitida por televisión (Villanueva de Odra).... Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.

2864- En el estudio de un caso de Ataxia de Fredreich, b.... (Traducción de artículo de prensa).

2865- 97- Burgos: historia, arte, y humor (El Cid). Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.

2866- 98- Burgos: historia, arte, y humor (La Catedral). Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.

2867- Un estudio sugiere que un tratamiento para el cáncer .... (Traducción de artículo de prensa).

2868- Comprender la reciente publicación sobre los efectos .... (Traducción de artículo de prensa).

2869- Los pacientes de Ataxia de Friedreich tienen alter.... (Traducción de artículo de prensa).

2870- Los tratamientos genéticos ya están aquí. (Artículo de prensa).

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viernes, 29 de junio de 2018

Los tratamientos genéticos ya están aquí

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Mónica kurtis ... para "NEUROfriendly" ... (para ver el original, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).

20 de junio de 2018.

Bom día a todos desde Lisboa, donde he tenido la oportunidad de aprender y actualizar conocimientos participando en el 4º Congreso de la Academia Europea de Neurología. Recogiendo las peticiones de los seguidores que les gustaría leer más sobre los avances en tratamientos e investigación en Neurofriendly, hoy os quiero hablar de los tratamientos genéticos (también denominados como terapia génica) en las enfermedades neurológicas. ¡Hay mucho que contar! Eso de lo que hablábamos hace unos años como el futuro, hoy es una realidad. Una realidad en evolución y llena de esperanza para muchos pacientes. 
¿Qué es la terapia génica? Para entender esto es fundamental dar un paso atrás y coger un microscopio, adentrarnos en la célula y  llegar al núcleo, donde encontraremos sus cromosomas.  Como sabéis, esos cromosomas contienen nuestro código genético y dos copias de cada gen, una copia heredada de la madre y otra del padre. Los genes están escritos en un código que llamamos DNA.genetica
  1. Este DNA se transcribe a otro código que se llama RNA.
  2. Este se traduce en su producto final que son las proteínas (o polipéptidos que veis en la imagen). Las proteínas son vitales para la vida de una célula ya que tienen múltiples funciones: dan estructura, defienden, metabolizan, construyen y destruyen…
En las enfermedades genéticas se produce una mutación en el DNA que hace que estos procesos se trunquen: el resultado puede ser un proteína muy corta, que funcione a medias; una proteína que funcione en exceso o una que no funcione para nada. En las enfermedades con herencia recesiva, se necesita recibir dos genes mutados (uno de cada uno de los progenitores) para que la enfermedad se desarrolle. Si sólo hay una copia “mala”, el otro gen “salva” el problema y no da pie a ningún problema. En las enfermedades con herencia dominante, con recibir una copia errónea (del padre o de la madre), ya es posible desarrollar la enfermedad.
En cuanto a las enfermedades que aquí tratamos, lo cierto es que vamos descubriendo nuevos genes a pasos agigantados. La ataxia de Friederich y las ataxias espino cerebelosas (SCAs) (esas enfermedades que producen alteraciones del equilibrio y del habla que comentábamos en Cuestión de equilibrio y Hablo raro pero no soy tonto) y la enfermedad de Huntington (que produce lo que llamamos corea o movimientos de baile continuo) tienen en común que son monogénicas (una mutación en un gen produce una enfermedad). La distonía de la que nos hablaba Alberto hace unas semanas (La distonía es un cortocircuito) y la enfermedad de Parkinson (de la que tenemos múltiples posts), son enfermedades más heterogéneas ya que conocemos decenas de genes relacionados con ellas.
Y por qué os cuento todo esto. Porque, si sabes cuál es el gen mutado, tienes una causa clara de lo que no funciona y puedes actuar sobre el problema de raíz. Es muy distinto ir al mecánico y decir, “el coche no va bien” a decir, “este coche no acelera porque falla el contacto entre el acelerador con la bujía que tiene la tuerca x”. Creo que queda claro que no sé nada de coches, pero seguro que con el ejemplo os hacéis una idea. Y la terapia génica es eso: actúa en cada uno de los pasos que os he comentado antes.
  1. Es erróneo el código inicial (el DNA): pues lo aporto desde fuera. ¿Cómo? a través de vectores virales que se introducen en la célula y aportan una copia sana del gen y se incorporan al DNA de la persona.
  2. Otra posibilidad es evitar el paso de RNA mensajero a proteína, interceptando la traducción con un RNA de interferencia (un pequeño trozo de RNA que se adhiere al de la persona e interrumpe la lectura). De esta forma, no se produce la proteína patológica.
  3. La proteína producida es un desastre y lo único que hace es fastidiar: la marco con un anticuerpo especifico y así le digo al cuerpo que la destruya. Que la meta en la basura de la célula para que no esté por medio y cause daño.
Y esto, que hace unos años parecía ciencia ficción, cosa de ratones, pipetas y campanas de laboratorios, ya es una realidad. La atrofia muscular espinal es una enfermedad recesiva (de esas que requieren dos genes mutados) en un gen bien identificado (el SMN) que ataca a las neuronas motoras que salen de la médula espinal para llegar a los músculos. Al no llegar bien la señal, los músculos se atrofian y en algunas formas graves llevan a la muerte  en los primeros años de vida.
Hoy, gracias a la terapia génica, algunos de estos niños pueden alcanzar hitos como sentarse, gatear, incluso dar unos pasos… Se ponen los pelos de punta ¿verdad? Es maravilloso. 
Y lo que se aprendió de esta enfermedad neuromuscular, hoy se esta aplicando a algunos trastornos del movimiento. En este momento hay ensayos clínicos con terapias génicas para la ataxia de Friederich, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Parkinson (para portadores del gen GBA o glucocerebrosidasa). En ellos se intenta restaurar la funcionalidad normal de la proteína actuando en uno de los niveles que he descrito antes.
El futuro ya está aquí. Hay razones para tener mucha esperanza. También cautela. Lo que os he contado en pocas palabras es el trabajo de años de investigación, de prueba y error,  y precisa de una ingeniera que asegure que la medicación llegue bien a la diana, con las dosis adecuadas y sin producir efectos adversos. Habrá problemas por el camino, se caerán fármacos potenciales por ser ineficaces. Pero la medicina translacional avanzará y gracias a la inteligencia y creatividad humana llegará la cura para muchas enfermedades genéticas. Es cuestión de tesón y tiempo.

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jueves, 28 de junio de 2018

Los pacientes de Ataxia de Friedreich tienen alterada la conexión entre regiones cerebrales, según un estudio

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Ana Pena ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

26 de junio de 2018.


Los pacientes de Ataxia de Friedreich tienen alteraciones de conexión entre diferentes regiones del cerebro, lo cual muy probablemente esté asociado con los síntomas neurológicos de la enfermedad.

El estudio titulado: "Cognitive and functional connectivity alterations in Friedreich’s ataxia", (Alteraciones de conectividad cognitiva y funcional en la ataxia de Friedreich), ha sido publicado en la revista 'Annals of Clinical and Translational Neurology'.

Además de la discapacidad neurológica progresiva, los afectados por la enfermedad pueden desarrollar un deterioro leve de otras funciones neuropsicológicas, incluido el reconocimiento de emociones, el reconocimiento visual y espacial, la velocidad de procesamiento de la información, y la memoria... Algunos estudios analizando los cerebros de pacientes usando exámenes MRI, sugieren que estos síntomas pueden deberse a la presencia de déficits en la conexión entre diferentes áreas del cerebro. Sin embargo, estos estudios se realizaron mientras los pacientes realizaban una tarea motora o de comportamiento.

En este estudio, los científicos querían ver cómo se comporta el cerebro de los afectados cuando éstos están en reposo, para correlacionar las observaciones con problemas neurológicos.

Usando una técnica de imagen llamada imagen de resonancia magnética funcional (fMRI), los investigadores examinaron la actividad neuronal mientras los afectados no realizaban ninguna tarea en particular... El objetivo era determinar la conexión entre la actividad de distintas regiones cerebrales durante el estado de reposo del afectado, una propiedad conocida como 'conectividad funcional'.

El estudio incluyó a 24 pacientes con Ataxia de Friedreich y 24 controles sanos, con una edad promedio de 31 años... Todos los pacientes fueron sometidos a una evaluación clínica exhaustiva de los síntomas neuropsicológicos, incluida una batería de exámenes evaluando el habla, las funciones ejecutivas, la memoria, y la percepción visual.

El cerebro de cada participante en el estudio fue escaneado mediante resonancia magnética funcional, centrándose en las áreas cerebrales potencialmente relacionadas con las funciones comprometidas de los pacientes, es decir, las múltiples subregiones de la corteza cerebral... La evaluación se realizó mientras los pacientes estaban acostados en una posición relajada.

Los pacientes con Ataxia de Friedreich tuvieron un peor desempeño en varias actividades neuropsicológicas en comparación con los controles sanos, incluidas la función cognitiva global, la memoria espacial, la percepción visual, la atención, y las tareas de motivación... Sin embargo, la capacidad de pensamiento, la inteligencia, y la memoria de trabajo, no fueron significativamente diferentes a las de los adultos sanos.

Las imágenes de resonancia magnética cerebral revelaron que los pacientes tenían alteraciones significativas en la interacción entre áreas del cerebro. En términos de actividad neuronal, algunas regiones en la corteza cerebral interactuaron menos, mientras que otras interactuaron más, en comparación con las personas sanas... La reducción en la conexión entre las subregiones de la corteza está en línea con las alteraciones conocidas en la diafonía entre la corteza y el cerebelo, una región que controla el movimiento, habla, y atención, en estos pacientes, según los investigadores... Por el contrario, una mayor conectividad entre otras áreas de la corteza cerebral posiblemente refleja un evento compensatorio natural que tiene lugar en el cerebro de los pacientes, para contrarrestar los déficits neuronales.

Los investigadores concluyeron que estos resultados "junto con los hallazgos clínicos y pruebas neurofuncionales, pueden arrojar nueva luz sobre la dinámica de la plasticidad cerebral en la Ataxia de Friedreich".

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/06/26/friedreichs-ataxia-patients-have-altered-connectivity-between-brain-regions-study-shows/

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miércoles, 27 de junio de 2018

Comprender la reciente publicación sobre los efectos de la terapia génica AAV en un nuevo modelo de ratón

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Jane Larkindale ... para "FARA (Friedreich's Ataxia Research Alliance)" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

21 de junio de 2018.

Este mes, el laboratorio de la Dra. Helene Puccio, en el INSERM, Francia, ha publicado un nuevo documento con algunos resultados muy interesantes mostrando los efectos de una terapia génica AAV (virus adenoasociado) en un nuevo modelo de ratón de Ataxia de Friedreich. Este trabajo da mucha esperanza para la terapia genética. ¿Es éste un tratamiento para la enfermedad? Desafortunadamente aún no.

Dra. Helene Puccio

Resultados prometedores:

El modelo de ratón está diseñado para que la frataxina pueda apagarse en células específicas del sistema nervioso vulnerables en la Ataxia de Friedreich. El laboratorio demostró que una vez que la frataxina es eliminada de estas células, los ratones desarrollan síntomas neurológicos graves, similares a los de la enfermedad en humanos, aunque más severos, ya que en este caso no hay frataxina presente.

Estos efectos podrían prevenirse insertando un gen de frataxina humana mediante terapia génica AAV... Si la terapia génica era aplicada después de que los ratones hubiesen desarrollado síntomas, los ratones aún mostraron una gran mejoría, lo cual sugiere que al menos algunos síntomas de la enfermedad pueden ser reversibles en el ratón, si se puede producir frataxina en las células donde se necesita. Este es un trabajo muy prometedor, con muchos aprendizajes que serán cruciales para avanzar en terapias genéticas para la Ataxia de Friedreich.

Los ratones no son pacientes:

Estos experimentos se realizaron en ratones, que no son modelos perfectos para pacientes humanos. Los ratones muestran síntomas similares a los pacientes humanos, que se pueden revertir con la terapia génica. ¡Esto es muy alentador para la búsqueda de tratamientos! Sin embargo, el modelo de ratón difiere de los pacientes humanos de muchas formas, por lo que, si bien ésta es una indicación muy positiva, el resultado no necesariamente se traducirá directamente a las personas, y hay muchos pasos por seguir. Primero debemos probar animales cuyo tamaño y fisiología estén más cerca de los humanos.

Encontrar una dosis eficaz y segura:

Tenemos que determinar qué dosis necesitamos: ¿cuánta terapia será eficaz y segura en los humanos? No se puede extrapolar esto directamente de ratones por tamaño, por lo que debe buscar en ratones, ratas, y posiblemente otros animales, para averiguar qué dosis podría ser eficaz... Ya que (por ahora) las terapias génicas sólo se pueden administrar una vez a un paciente dado, es importante comprender cuánto ha de administrarse antes de tratarle.

Al mismo tiempo, ha de hacerse gran cantidad de estudios sobre la seguridad del tratamiento.

Se ha ser capaces de administrar el tratamiento a los órganos importantes en humanos: los ratones son mucho más pequeños y las terapias génicas entran mucho más fácilmente que en las personas y se distribuyen en diferentes tejidos que en humanos. Entonces, tenemos que encontrar la forma de administrar, en seres humanos, la terapia a los lugares donde se necesita: cerebro, médula espinal, corazón, etc.

Ensayos clínicos:

Las agencias reguladoras de todo el mundo se aseguran de que las terapias que se administren a seres humanos se fabriquen según ciertos estándares, para asegurarse de obtener una versión pura de la terapia en cuestión, que no contenga ningún compuesto dañino, conteniendo una cantidad concreta del agente que lo hace eficaz (en este caso, el vector AAV que contiene frataxina), para que se sepa realmente qué dosis se está administrando a las personas. Esto es esencial tanto para garantizar que el tratamiento experimental sea seguro, como para garantizar que el paciente reciba el tratamiento adecuado.

Estas agencias (FDA, Food and Drug Administration', de USA... y, EMA 'Autoridad Europea de Medicamentos', revisan los datos de seguridad, dosificación, fabricación, y eficacia. Si creen que la terapia propuesta es segura y puede ser eficaz, autorizarán la prueba de la terapia en pacientes humanos en ensayos clínicos.

Después de pruebas significativas en pacientes, si la terapia parece tener un beneficio mayor que los riesgos, o efectos secundarios, la nueva terapia puede ser aprobada, y recetada por los médicos.

En conclusión:

La terapia génica en la Ataxia de Friedreich es un área muy prometedora en este momento, con varios grupos de investigación trabajando en terapias similares, pero sutilmente diferentes. Todos usan distintos métodos de administración y varían en la terapia genética precisa a usar. Todos apuntan a introducir frataxina, pero cada uno tiene su propia construcción que puede dar lugar a diferentes niveles de expresión de frataxina en diferentes tejidos y, por lo tanto, podría afectar a diferentes síntomas la enfermedad, en distintos grados. Ninguno de estos equipos ha llegado aún a pruebas en humanos, pero se espera que el primero llegue pronto a la clínica.

Al menos, tres compañías, así como varios grupos académicos, están trabajando para hacer avanzar estas terapias para la Ataxia de Friedreich. Muchos de estos grupos trabajan juntos: por ejemplo, la Dra. Puccio reconoce su papel como asesora de 'Voyager Therapeutics'.

Este trabajo del laboratorio de la Dr. Puccio, es increíblemente alentador, y enseña mucho sobre qué debe buscarse en el desarrollo de estas terapias, cómo pueden funcionar, y cómo optimizarlas para que sean tan eficaces y seguras como sea posible.

El nuevo modelo de ratón en sí mismo es una herramienta muy útil para explorar preguntas críticas sobre el desarrollo de estas terapias de genes, así como otras terapias. Este documento es un gran paso adelante para el campo y ayudará a la investigación en terapia génica a avanzar, pero todavía hay trabajo por hacer antes de que la terapia esté disponible.

Fuente, en inglés: http://www.curefa.org/scientific-news/funded-research/understanding-aav-gene-therapy

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jueves, 21 de junio de 2018

Un estudio sugiere que un tratamiento para el cáncer podría prevenir problemas cardíacos en la ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Alice Melão ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

19 de junio de 2018.


Una terapia ya aprobada para tratar el cáncer podría potencialmente ser usada para prevenir anormalidades cardíacas en pacientes con Ataxia de Friedreich, según un estudio que ha utilizado un modelo de mosca de la fruta para la enfermedad.

El estudio: "Identification of cardioprotective drugs by medium-scale in vivo pharmacological screening on a Drosophila cardiac model of Friedreich’s ataxia" (Identificación de medicamentos cardioprotectores mediante cribado farmacológico in vivo a mediana escala en un modelo cardíaco de Drosophila de la ataxia de Friedreich), ha sido publicado en la revista 'Disease Models & Mechanisms'.

La Ataxia de Friedreich es causada por un defecto genético en el gen FXN, que conduce a niveles reducidos y pérdida parcial de función de la proteína frataxina, para lo cual el gen proporciona instrucciones.

Aunque el papel de la frataxina en las células aún no se conoce por completo, se sabe que la proteína es importante para una normal actividad mitocondrial, y, en consecuencia, para la producción de energía celular... La falta de frataxina hace que las células acumulen moléculas tóxicas de oxígeno, que son oxidantes, y se reduzca las mitocondrias energéticas necesarias para respaldar su función normal y necesidades básicas.

Los investigadores han intentado encontrar compuestos terapéuticos que puedan ayudar a reducir el estrés oxidativo en las células, o mejorar los niveles de frataxina. Sin embargo, las estrategias intentadas hasta ahora no han logrado una solución eficaz.

Un equipo de la Universidad 'Paris Diderot', en Francia, ha evaluado el potencial de 1.280 terapias aprobadas para prevenir anomalías cardíacas, una complicación que puede ser letal en Ataxia de Friedreich.

Para probar las terapias, los investigadores usaron moscas de la fruta genéticamente diseñadas para carecer de frataxina en el corazón. Este modelo imita algunos de los síntomas cardíacos de la enfermedad humana, incluido un corazón agrandado, contractilidad dañada, y paredes del corazón más gruesas.

"Hasta donde sabemos, éste es el primer cribado farmacológico de extensión realizado in vivo en un modelo animal de enfermedad cardíaca y en etapa adulta", escribieron los investigadores.

Después de tratar a las moscas con todos los tratamientos aprobados, los investigadores pudieron identificar 11 que podrían reducir la dilatación del corazón, y cinco que empeoraban los síntomas cardíacos en los cuales interviene la frataxina.

Paclitaxel, también conocido por su nombre comercial Taxol, mostró el efecto protector más fuerte sobre la dilatación cardíaca... Las moscas tratadas con esta terapia tuvieron una reducción de aproximadamente 47% en el tamaño del corazón diastólico, que corresponde a la dimensión cardíaca más grande, en comparación con los insectos no tratados. Esto representó un aumento en la dilatación del índice de solamente el 42% en comparación con las moscas sanas.

El paclitaxel es un medicamento quimioterapéutico usado normalmente para combatir el cáncer, impidiendo que las células malignas se dividan, lo que finalmente lleva a la muerte de estas células... Funciona estabilizando los elementos estructurales de las células conocidas como microtúbulos. Éstos son necesarios para mantener la estructura normal de las células y también son necesarios para la normal división celular.

El tratamiento con este medicamento, en particular, evitó la dilatación cardíaca en el modelo mosca de la fruta de Ataxia de Friedreich, con respuesta mejorada con dosis más altas... Paclitaxel también fue particularmente eficaz para mejorar la contractilidad del corazón con una respuesta similar a la de las moscas sanas.

Entre los otros 10 compuestos identificados se encontraron terapias que ya han demostrado tener efectos positivos sobre el sistema cardiovascular y propiedades antiinflamatorias... La terapia antiinflamatoria azulfidina (sulfasalazina) y el antidepresivo Luvox (fluvoxamina) fueron dos de esos compuestos que los investigadores creen podrían ser de interés para futuras investigaciones, especialmente teniendo en cuenta que estudios previos en Ataxia de Friedreich ya han revelado algunos beneficios potenciales.

"Este estudio puede conducir en el futuro a aplicaciones terapéuticas, y mejora nuestro conocimiento de los mecanismos implicados en la disfunción cardíaca asociada con esta enfermedad", según los investigadores.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/06/19/paclitaxel-taxol-holds-potential-prevent-heart-abnormalities-friedrichs-ataxia-study/

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