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martes, 31 de octubre de 2017

El péptido sintético SS-31 podría usarse para tratar la ataxia de Friedreich, informa un estudio

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Iqra Mumal ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

17 de octubre de 2017.


El péptido sintético SS-31 aumentó la producción de proteína frataxina, deficitaria en la Ataxia de Friedreich, informa un estudio chino... Los investigadores dijeron que el hallazgo aumenta la posibilidad de que los científicos puedan desarrollar una terapia en relación con el péptido SS-31... Los péptidos se producen de forma natural como componentes de las proteínas.

El equipo publicó su estudio en la revista 'Nature Scientific Reports'. Se titula: "Peptide SS-31 upregulates frataxin expression and improves the quality of mitochondria: implications in the treatment of Friedreich ataxia" (El péptido SS-31 regula al alza la expresión de frataxina y mejora la calidad de las mitocondrias: implicaciones en el tratamiento de la ataxia de Friedreich).

Los científicos han determinado que la causa de la Ataxia de Friedreich es la deficiencia de frataxina: proteína crucial para el funcionamiento de las mitocondrias (componentes celulares generadores de energía). La insuficiencia de frataxina daña las células nerviosas, el corazón, y otros órganos... Cuando los niveles de frataxina son adecuados, disminuye la formación de especies reactivas de oxígeno, o radicales libres. Los radicales libres pueden dañar las mitocondrias al causar estrés oxidativo, un desequilibrio entre la producción de radicales libres en el cuerpo y su capacidad para contrarrestar sus efectos nocivos... La insuficiencia de frataxina provoca un aumento de radicales libres, daña las mitocondrias, y finalmente destruye las células nerviosas.

En determinado momento, los investigadores analizaron si antioxidantes, como MitoQ, o idebenona, podrían servir para tratar la Ataxia de Friedreich, reduciendo el estrés oxidativo. Sin embargo, entonces tales enfoques fallaron... Ahora, los investigadores están trabajando en una serie de nuevos enfoques para tratar la enfermedad.

SS-31 (abreviatura de "Szeto-Schiller 31") es un péptido cuya forma natural se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias, un área donde se produce radicales libres... Los estudios en animales han demostrado que SS-31 reduce la producción de radicales libres y disminuye el estrés oxidativo, mejorando las enfermedades relacionadas con disfunciones mitocondriales.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nanjing, decidieron ver cómo afectaría SS-31 a células, conocidas como linfoblastos y fibroblastos, derivadas de pacientes con Ataxia de Friedreich... Un linfoblasto se convierte en un componente de glóbulos blancos del sistema inmune conocido como linfocito. Un fibroblasto se desarrolla en el tejido conectivo.

Cuando los científicos estudian la Ataxia de Friedreich, prefieren trabajar con neuronas o con células cardíacas, conocidas como cardiomiocitos. Sin embargo, son difíciles de estudiar en un laboratorio. Debido a que los linfoblastos tienen bajos niveles de frataxina, los científicos a menudo los estudian.

Los investigadores chinos descubrieron que SS-31 reducía el estrés oxidativo provocado por la deficiencia de frataxina en los linfoblastos y fibroblastos. Curiosamente, SS-31 aumentó los niveles de frataxina de una manera dependiente de la dosis, lo que significa que a mayor dosis, mayor cantidad de proteína producida. Esto sugirió que SS-31 podría ser una forma de tratar la deficiencia de frataxina.

Además, los investigadores descubrieron que SS-31 reforzaba la capacidad de las mitocondrias para evitar daños por estrés oxidativo... Según el equipo, se necesitan más estudios para determinar cómo SS-31 aumenta la producción de frataxina. No obstante, "la mejora en la calidad de las mitocondrias en las células derivadas de pacientes de Ataxia de Friedreich mediante tratamiento con SS-31, parece prometedora", afirmó el equipo... "Es razonable sugerir que SS-31 podría ser un nuevo posible fármaco para tratamiento", concluyeron.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/10/17/study-says-ss-31-peptide-might-be-used-to-treat-friedrich-ataxia/

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lunes, 30 de octubre de 2017

El 'corta y pega' genético que no altera el ADN

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Laura Tardón ... para "elmundo.es" ... (para ver el original, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).

26 de octubre de 2017.

Un nuevo sistema que repara ARN en lugar de ADN. Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT)

La técnica CRISPR, más conocida como el 'corta y pega' genético, es uno de los grandes triunfos de la investigación básica y también un enorme reto. En ella se centran las esperanzas de tratamiento para enfermedades como la distrofia de Duchenne, distintos tipos de cáncer, Parkinson, o sida. Sin embargo, esta modificación del genoma plantea dilemas éticos sobre sus límites. Ahora, una investigación que acaba de publicar la revista 'Science' propone un nuevo tipo de edición centrada en el ARN, sin alterar el ADN.

Este sistema de trabajo lo propone precisamente Feng Zhang, uno de los pioneros y dueño de la patente de la tecnología CRISPR, capaz de actuar como si de un bisturí se tratara, cortando el segmento dañado del ADN responsable del incorrecto funcionamiento del gen causante de una enfermedad. A través de esta herramienta, se busca el error del genoma y se corrige.

En este proceso de edición de mutaciones aún no existe la precisión y el grado de seguridad necesarios como para garantizar que no se generarán daños involuntarios que generen otras mutaciones peligrosas. De ahí, la relevancia del método que sugiere el equipo de Zhang, de la Universidad de Harvard y del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT). Con esta nueva versión del CRISPR, en el que se usa un editor denominado Repair, en lugar de modificar ADN, los cambios se hacen en el ácido ribonucleico (ARN), que es el encargado de producir proteínas a partir del código genético procedente del ADN. Al modificar a este mensajero (entre el genoma y las proteínas), se le otorga la capacidad de sintetizar proteínas con el funcionamiento correcto a pesar de la información genética de origen. Y la gran ventaja es que se logra sin tocar el ADN. Tal y como describen los firmantes del artículo, la nueva herramienta trabaja con una proteína desconocida (Cas13B), que es la que va cortando e inactivando zonas muy concretas y específicas del ARN.

Al igual que el CRISPR convencional (que funciona con cas9), Repair también corrige las cuatro letras de las que está formado el ARN: adenina (A), uracilo (U), guanina (G) y citosina (C). Siempre se juntan la A con la T y la G con C. El foco de muchas enfermedades sin terapia en la actualidad se encuentra en una de esas letras mal colocada.


"No cambia el genoma nunca, por lo que elimina los dilemas éticos que implica la posibilidad de modificar el genoma en zonas no deseadas", remarca al comentar este trabajo el español Lluís Montoliu, investigador científico del Centro Nacional de Biotecnología del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CNB-CSIC).

Según las conclusiones de la investigación, la edición del ARN consigue reducir el número de errores introducidos en las células de 18.385 a 20. Sin duda, señala Montoliu, "este trabajo abre nuevas posibilidades en un futuro, aunque de momento, no está pensado para aplicar en humanos. Antes, habría que demostrar su seguridad y eficacia en modelos animales".

'Lápiz' genómico:

Por otro lado, y coincidiendo con la publicación de este artículo de Zhang, otra revista científica, 'Nature', se ha hecho eco de otro avance que no se proyecta como una herramienta aparte, sino como una mejora de la CRISPR convencional (cas9) para modificar el ADN. Liderado por David Liu, de la Universidad de Harvard, este estudio analiza la posibilidad de aumentar la precisión de la técnica mediante el diseño de una enzima que en lugar de cortar reescribe.

Como argumentan los autores del trabajo, el ADN tiene cuatro bases: la adenina (A), la timina (T), la guanina (G) y la citosina (C), que se agrupan en pares. "Cada uno de nosotros tiene dos juegos de 3.000 millones de pares de bases de ADN en cada una de nuestras células, uno por parte de madre y otro proveniente del padre", explica Liu. Si uno de estos pares está en el lugar incorrecto, se producen mutaciones. La nueva técnica actuaría de 'lápiz' genómico para reescribir las letras de la base del ADN (puede cambiar, por ejemplo, un AT por un GC). Es decir, este permite introducir en las células las instrucciones para que sean ellas mismas las que editen y reparen sus propias mutaciones, sin tener que cortar la cadena. Como afirma Liu, "resulta más eficaz y limpio que las 'tijeras' moleculares".

En este sentido, apuntan los investigadores, "la posibilidad de modificar directamente los pares de bases con tanta especificidad aporta más municiones a la artillería de la edición del genoma".

Fuente: http://www.elmundo.es/ciencia-y-salud/salud/2017/10/26/59f1cd7dca47411e498b45ea.html

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domingo, 29 de octubre de 2017

Los síntomas urinarios, intestinales, y sexuales, en Ataxia de Friedreich llevan a una menor calidad de vida, según informes de un estudio

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Iqra Mumal ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

05 de octubre de 2017.


Muchos pacientes con Ataxia de Friedreich experimentan síntomas de tracto urinario, problemas intestinales, y disfunción sexual, lo cual conduce a una menor calidad de vida, según muestra una investigación.

El estudio: "Urinary, bowel and sexual symptoms in a cohort of patients with Friedreich's ataxia" (Síntomas urinarios, intestinales y sexuales en una cohorte de pacientes con ataxia de Friedreich), ha sido publicado en 'Orphanet Journal of Rare Diseases'.

La Ataxia de Friedreich se debe a insuficiencia de frataxina, una proteína necesaria para el correcto funcionamiento de las mitocondrias (productoras de la energía de la celular)... Los síntomas de la enfermedad son muy variados: Incluyen problemas de movimiento y equilibrio, espasmos o sacudidas, debilidad, disfunción cardíaca, deformidades en los pies, curvatura anormal de la columna vertebral, dificultades de visión, audición, y habla, y diabetes... Otros síntomas menos comunes, que no han sido estudiados exhaustivamente, incluyen los síntomas de tracto urinario inferior (LUTS), incontinencia, y alteraciones de esfínteres.

Un amplio estudio mostró que muchos pacientes con Ataxia de Friedreich exhiben LUTS, conduciendo a una menor calidad de vida... Los estudios involucrando a menor número de pacientes, también mostraron que LUTS era un problema... Pero, en general, ha habido poca investigación sobre este tema... Como resultado, investigadores en Inglaterra, Irlanda, y Bélgica decidieron estudiarlo (intestinos y dificultades sexuales) en pacientes con dicho tipo de ataxia... Parte del enfoque fue correlacionar los síntomas con otras manifestaciones de la enfermedad, y con las características genéticas de los pacientes.

Utilizaron cuestionarios para medir los síntomas de los pacientes, y luego, los dividieron en cuatro grupos: dependiendo de la edad de inicio de su ataxia y del tiempo conllevado con la misma..

A continuación, el equipo correlacionó las medidas de estos síntomas con las de la gravedad de la enfermedad... El ochenta por ciento de los pacientes informó haber experimentado LUTS, el 64 por ciento informó sobre síntomas intestinales, y el 83 por ciento sobre síntomas sexuales.

Un hallazgo clave fue que los síntomas eran estadísticamente más propensos a coexistir en los mismos pacientes: Es decir, si un paciente experimentaba síntomas urinarios, o intestinales, también era más probable que experimentara disfunción sexual en comparación con quienes no tenían síntomas urinarios o intestinales.

Los pacientes con Ataxia de Friedreich de inicio tardío tuvieron más probabilidades de desarrollar LUTS que los pacientes de inicio temprano. Y los pacientes que habían tenido su enfermedad por mucho tiempo tenían más probabilidades de tener una puntuación LUTS más alta, y una puntuación sobre calidad de vida más reducida, debido a los síntomas urinarios.

Curiosamente, sólo el 24 por ciento de los pacientes había sido tratado por LUTS, a pesar de haber muchas formas de tratarlo, incluidos agentes antimuscarínicos, inyecciones intravesicales de Botox (toxina butolímica), y estimulación percutánea del nervio tibial.

Existe una conexión entre LUTS y la disfunción sexual, y los dos problemas juntos llevan a una calidad de vida mucho más baja, dijeron los investigadores. Haciendo hincapié en la importancia de la detección de los síntomas en estas tres áreas para ayudar a los pacientes con Ataxia de Friedreich a tener una mejor calidad de vida.

"LUTS, los síntomas intestinales y sexuales son poco reconocidos y debatidos, e intratados", escribieron los investigadores... "Aclarar si estos síntomas están relacionados con la disfunción pélvica, también permitiría a los médicos orientarse sobre terapias para administrar estos pacientes, altamente complejos, en un entorno multidisciplinar".

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/10/05/study-links-urinary-bowel-and-sex-problems-to-lower-quality-of-life-in-friedreichs-ataxia/

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sábado, 28 de octubre de 2017

Reata inscribe al primer paciente con Ataxia de Friedreich para la segunda parte del ensayo MOXIe, que evalúa el tratamiento con omaveloxolona

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Carolina Henriques ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

24 de octubre de 2017.


'Reata Pharmaceuticals' ha inscrito al primer paciente en la segunda parte fundamental de su estudio MOXIe, diseñado para evaluar los efectos de la omaveloxolona (RTA-408) en pacientes con Ataxia de Friedreich.

La omaveloxolona es una pequeña molécula activadora del factor Nrf2... Nrf2 es un factor de transcripción que promueve la actividad de los genes implicados en la promoción de la función mitocondrial... Se ha demostrado que detiene la inflamación al reducir el estrés oxidativo y bloquear los eventos proinflamatorios, los cuales están involucrados en la función alterada de los pacientes con Ataxia de Friedreich.

La omaveloxolona está siendo desarrollada por 'Reata', en colaboración con 'AbbVie', como tratamiento potencial para pacientes con Ataxia de Friedreich... La 'Food and Drug Administration' de los Estados Unidos (FDA) otorgó el estatus de medicamento huérfano a la omaveloxolona para el tratamiento de dicha enfermedad en junio de 2017. El programa de medicamentos huérfanos de la FDA, está diseñado para enfermedades raras que afecten a menos de 200.000 personas en los Estados Unidos. Y proporciona a las empresas incentivos fiscales para el desarrollo, así como siete años de exclusividad de mercado.

"La Ataxia de Friedreich es un trastorno neurológico grave que afecta profundamente a los pacientes y sus familias", ha dicho en un comunicado de prensa Warren Huff, director general y presidente de 'Reata'... "Sobre la base de los resultados de la primera parte del ensayo MOXIe, somos optimistas respecto a que la Parte 2 del ensayo, podría posicionar la omaveloxolona para convertirse en la primera terapia aprobada para pacientes con dicha enfermedad"... "Con la iniciación de la Parte 2 de MOXIe, 'Reata' ha lanzado tres programas piloto en los últimos 12 meses", agregó Huff.

Para evaluar la seguridad, eficacia, y farmacodinámica (efectos del medicamento y mecanismo de acción) de la omaveloxolona por vía oral, 'Reata' inició MOXIe en el año 2015: un ensayo clínico de Fase 2, aleatorizado, controlado en dos partes (NCT02255435)... Ahora, se espera que la prueba se complete en el 2019... Los pacientes con Ataxia de Friedreich todavía están siendo inscritos en el ensayo, que se llevará a cabo en siete sitios en los Estados Unidos, así como en Australia, Austria, y el Reino Unido.

La primera parte del ensayo fue un estudio de aumento escalado de las dosis, el cual evaluó la seguridad de omaveloxolona en 69 pacientes. A los pacientes se les administró una dosis oral en aumento escalado, comenzando con 5 mg., y terminando con 300 mg., una vez al día, durante 12 semanas, para determinar qué dosis era la máxima tolerada.

Los resultados sugieren que la omaveloxolona indujo al factor Nrf2, con mejoras en las funciones mitocondrial y neurológica. Y que la dosis de 160 mg. muestra el efecto terapéutico máximo.

La segunda parte del ensayo, que ahora incluye a su primer paciente, es un estudio de grupos paralelos diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de 150 mg. de omaveloxolona en casi 100 pacientes con Ataxia de Friedreich, los cuales serán aleatorizados para recibir omaveloxolona, o placebo... El punto final primario de esta parte del ensayo será el cambio desde el inicio visto a través de la escala modificada (mFARS), de quienes toman el medicamento, en comparación con los del grupo placebo, durante 48 semanas... Los objetivos adicionales incluyen analizar el cambio desde la línea de base en el esfuerzo durante las pruebas de ejercicio máximo, impresión global de cambio en el paciente, e impresión clínica global del cambio.

Quienes completen el estudio MOXIe, serán elegibles para participar en una prueba de extensión, que evaluará la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de la omaveloxolona. Aunque los pacientes no sabrán qué tratamiento recibieron anteriormente, en el estudio de extensión, todos recibirán el medicamento a dosis de 150 mg., una vez al día.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/10/24/reata-enrolls-first-friedreichs-ataxia-patient-part-2-moxie-trial-testing-omaveloxolone-treatment/

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viernes, 27 de octubre de 2017

19- Villanueva de Odra (El hospital)

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Miguel-A. Cibrián), paciente de Ataxia de Friedreich.

Para acceder al índice de artículos del serial historiador sobre Villanueva de Odra, pinchar en: http://ataxia-y-ataxicos.blogspot.com.es/2017/12/indice-del-serial-historiador-sobre.html

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Nota previa: "Villanueva de Odra es la población rural donde nací, en el año 1954... y, salvo los cursos que estuve en internados durante mi época de estudiante, he vivido hasta mis 61 años. Actualmente, resido en la ciudad de Burgos".

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En Villanueva de Odra hubo un hospital, construido a mediados del siglo XVII. Ya sé que tal afirmación resulta totalmente increíble contemplada desde el punto de vista de nuestra mentalidad, no ya sólo actual, sino también desde el de quienes vivimos nuestra niñez en la década de 1960. ¿Pero... cómo va a haber habido un hospital en una población de unos 300 habitantes? ¿Pero... si en los tiempos de mi niñez, la gente se moría en su casa, sin saber muy bien de qué moría...? Un simple apendicitis era mortal... lo llaman "cólico miserere"...

Pues sí hubo un hospital... pero nadie intente buscar una explicación racional, porque no va a llegar a ninguna parte... De hecho, éste ha sido del enigma de mi vida: El edificio, tras el abandono de la actividad hospitalaria, lo compró mi bisabuelo, y, heredado de su padre y convertido en vivienda, fue la casa de mi difunto abuelo paterno. Hoy es propiedad de mi tío, Antonio Cibrián.

Escudo de el hospital de Villanueva de Odra. Fotografía de Seve Manrique

Es más, yo he vivido al otro lado de la calle. El escudo del hospital (ése que se ve en la foto rodeado de ladrillos) está frente a la ventana del salón de la casa que mi familia construyó en 1974, y donde he vivido hasta mis 61 años. Mi familia asegura que el escudo es auténtico... que estaba allí, precisamente allí... que la pared moderna de ladrillos se debe a que hubieron de arreglar la anterior pared por amenaza de ruina. Y, además, que estaba colocado sobre la puerta de entrada de hospital... la cual ellos habían cambiado al convertirlo en vivienda... abriendo una entrada por la cara éste (orientación menos fría)... Vale, vale. De acuerdo. Lo entiendo...

¿Pero... puede alguien imaginarse un hospital en cuyo escudo hay esculpido los detalles de una mitra papal, unas llaves de San Pedro, un cáliz, una cruz, y unas vinajeras...? ¿No será, más bien, representativo de una casa parroquial...? ¿Pero... si la casa parroquial estaba (recientemente ha sido derribada... hoy es un solar) en la misma calle...?.

Para mí ésta siempre ha sido la historia de un sí... pero... En mis dudas e intentado salir de ellas, hice una foto del escudo, y se la envié a un historiador, pidiéndole opinión... La respuesta obtenida fue aún más desconcertante que lo de hospital. Me contestó "parecerle un Centro de la Inquisición"... ¡¡Toma ya...!! ¿¡Pero... es que alguien puede imaginarse un enorme Centro de la Inquisición, quemando brujas y ajusticiando herejes, en una pacífica población de unos 300 habitantes...?!.

Poco a poco, aunque haya de hipotizar, voy atando cabos... Según se dice en datos de los archivos parroquiales de Villanueva de Odra referidos al año 1653: Había Arca de Misericordia, (creo que, bajo control parroquial, un arca de misericordia era una especie de almacén para ayudar a los más pobres , y también a sobrevivir ante la hambruna derivada de una mala cosecha), Hermandad de la Vera Cruz (cofradía), de Nª Sª del Rosario, de S. Pedro, y de S. Sebastián, y Hospital.

Deduzco que lo de 'Arca de Misericordia', por la trojes y bodegón anexos, se incluía en las dependencias externas del hospital... En fin, el Hospital era una cofradía o hermandad, bajo iniciativa y supervisión de la iglesia (eso explicaría los detalles del escudo)... Probablemente los terrenos y el capital inicial provinieran de alguna donación, o donaciones, cuyo nombre/s de donante/s no consta/n... quizás la Iglesia, la parroquia, y, por supuesto el concejo, también aportaran a este gran proyecto... Y la mantención de la obra social, salvo los trabajos de los asalariados de concejo, y la aportación de los víveres necesarios, era a cargo de personas altruistas de la propia población.

En el catastro del Marqués de la Ensenada (año 1750) el concejo, entre otros salarios, ahora aquí solamente se citará los referidos al aspecto sanitario y el del maestro (por alusiones posteriores), declara pagar en especias:

·- 8 fanegas de trigo y 4 de cebada al médico que asiste en sus enfermedades a los vecinos de este pueblo, por salario.
·- 40 fanegas de trigo al cirujano por la propia razón.
·- 17 fanegas de trigo al boticario que da las medicinas necesarias para las curaciones.
·- 24 fanegas de pan mediado, trigo y centeno, al maestro de primeras letras, por salario.


En definitiva, mantener un arca de Misericordia, ejercer de centro médico y de hospital, y procurar un plato de sopa caliente a los pobres de solemnidad de la población (en el catastro del Marqués de la Ensenada, el concejo los cifra en cifra en 6), y tal vez a los pordioseros (que mendigaban por amor de Dios) cuando venían de poblaciones aledañas, era un magno y bienintencionado proyecto, pero, a la vez, bastante utópico para una población de las características de Villanueva, sin más apoyo que la caridad y el altruismo... Quizás el proyecto fue demasiado utópico... y dos siglos después del inicio, dejó totalmente de funcionar... No obstante, por su utopía se mide la grandeza de las gentes. Y el tema, hoy tratado, dice mucho a favor de nuestros antepasados casi recientes y su lucha por crear un mundo mejor, pensando más allá de sí mismos.

Hospital Escuela de Villanueva de Odra: (Copiado del libro: “Memoria de los trabajos por la Beneficencia particular de Burgos").
“En 1873 y con motivo de haberse pedido antecedentes por el Gobierno de la provincia, dijo el Alcalde (de Villanueva de Odra) que el Hospital de este pueblo se halla destinado a escuela de niños...
Con vista de esta manifestación, la Junta reclamó la autorización por virtud de la cual se había dado tal destino al establecimiento, relación de las fincas e inscripciones que poseyera y copia de la escritura fundacional...
Después de los recursos oportunos, el Alcalde, en 6 de diciembre, contestó que no existe la fundación, que la casa Hospital era de una Cofradía y que la dedicaron a escuela de niños por no tener otro local para el objeto; que las fincas se vendieron el año 1865 y que no posee inscripción alguna”
.

Del citado hospital no queda prácticamente nada: el tejado ha sido totalmente remplazado... dos de las cuatro paredes han sido reconstruidas desde fuera... no existía pared divisoria con la vivienda contigua, y ha habido que construirla, porque sólo había tabiques, y algunas vigas que sostenían el tejado estaban cediendo... la cuarta pared exterior ha sufrido dos remiendos... y el interior, para adaptarlo a vivienda, ha sido reformado íntegramente.

Me queda una duda: sobre si esa citada casa contigua, que también era propiedad de mi abuelo, y donde yo he vivido hasta mis 20 años, formaba parte del complejo hospitalario, como vivienda de algún o algunos asalariados... Los hechos de que no hubiera pared divisoria... de que haya dependencias superpuestas... de que dos de sus ventanas den al corral del hospital... y de que la casa fuera de mi abuelo por compra a una hermana suya... me llevarían a decir que probablemente... ¿¡Pero... y si mi bisabuelo hubiera adquirido el hospital por ser colindante con su casa...?!. Eso ya no tiene respuesta... ni hipotizando siquiera.

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El sello distintivo de la casa del tío Pablo, mi abuelo (antiguo hospital), era el moral: una frondosa morera, que daba grandes moras, de forma continuada y en cantidades incontables, desde julio a septiembre... y hacían las delicias de todos los chavales del pueblo en tiempos en los que pillar un caramelo era casi ciencia ficción... La mancha de mora es bastante escandalosa... y los chavales nos pintábamos adrede. Ya se sabe el refrán: "La mancha de mora, con otra verde se quita".


Por el moral también han pasado los años: Actualmente, está ya moribundo. Nadie se atreve a eliminar este icono.

Mis abuelos: Rufina (1897-1997), y Pablo (1900-1994)... Foto de Miguel-A. Cibrián

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Postdata: Añado un par de comentarios realizados a mi texto, por parte de Javier Ortega, entendido en la materia y nacido en la vecina población de Guadilla de Villámar... Tales comentarios pueden ser de utilidad para clarificar mi presente escrito:

1- Es cierto que en casi todos los pueblos existía un Hospital, aunque no con la función que hoy tienen: Servía para acoger a pobres pasajeros, o, como bien dices, pobres de solemnidad. Estos Hospitales eran regentados, normalmente, por una Cofradía. Solía ser la de La Vera Cruz... y veo que también había esta cofradía en Villanueva... Solía tener esta Cofradía tierras, viñas y un rebaño de ovejas. Con estos frutos y animales se atendían las necesidades de los pobres. Si alguno de ellos, estando en el Hospital, enfermaba, los cofrades, que recibían el título de "hermanos", le atendían. Y si moría, eran ellos los encargados de enterrarles cristianamente.
Fue una pena que estos Hospitales, así como las Arcas de Misericordia, fueran expropiados con las desamortizaciones de Mendizábal a mediados de siglo XIX.

2- El escudo si es curioso. Creo perteneció a un clérigo importante en esa zona... Si te fijas el escudo está dividido en cuatro partes:
1ª - Izquierda superior: se trata de una Cruz Calatrava... luego el clérigo era un Calatravo.
2ª - Izquierda inferior: los símbolos de la Inquisición: la palma, la Cruz, y la espada. El clérigo era Inquisidor de la zona.
3ª - Derecha superior: un cáliz entre dos cirios... símbolo eclesiástico.
4ª - Derecha inferior: las vinajeras... símbolo también eclesiástico
.

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A continuación pego uno de mis textos, mitad humor, mitad filosofía, escrito en de la década de 1990:

FIJARSE METAS:

En mi niñez, los adultos se reunían las tardes y noches de los días festivos del invierno para jugar a las cartas en casa de mi abuelo. Con mi madre, al igual que otros niños con la suya, íbamos todos los hermanos. A mi abuelo nunca le conocí ir a la taberna: él y el cura eran los únicos jugadores masculinos de aquellas partidas de cartas (mi padre iba a la cantina).

Las personas mayores practicaban sus juegos de baraja en la sala más lujosa de la casa. En estos pueblos castellanos, esta sala citada se llama estufa o gloria. La gloria es una habitación hueca por debajo y que se calienta con paja de cereal o con leña. Este método permite alcanzar temperaturas sumamente cálidas para contrarrestar los rigores climáticos del tiempo invernal... Se trata de un sistema de calefacción derivado del antiguo hipocausto romano.

Los niños no nos sentíamos a gusto en la gloria junto a los mayores. Allí era frecuente: "Niño eso no se hace...". "Niño, estate quieto...". "Niño, eso no se toca...". Y nos íbamos a jugar a la cuadra (establo) donde los animales daban un calor agradable en contraposición a las gélidas temperaturas del exterior en pleno invierno.

La cuadra, con dos columnas en el centro sosteniendo el techo, era una sala muy amplia. Allí había 4 o 5 vacas, además de un ternero, atadas a las argollas de sus pesebres, las cuales no se inmutaban por nuestro griterío de niños, y continuaban, acostadas, con su cansino rumiar: Sin duda, estos animales también aprovechaban el día festivo para descansar: pues varios de ellos eran utilizados como tracción para las labores agrícolas.

En un extremo de la cuadra había un enorme y robusto arca de madera de roble que utilizaban para guardar en su interior el harina que servía de pienso a los animales. El arca era tan robusto que su tapadera, sin miedo a romperla, aguantaba los continuos bailes de varios chiquillos... Desde la parte superior del arca hacía abajo, organizábamos competiciones de salto de longitud. Y marcábamos en el suelo el lugar de llegada con un trozo de cal dura, que servía como tiza de pizarra.

Yo, como era el más pequeñito de todos y creo que ya tenía ataxia, siempre perdía estas competiciones de salto... Un día mi abuelo, después de finalizar el juego de cartas, cuando daba de comer a los animales y soltaba el ternero a mamar, observaba en silencio nuestras diversiones, y, apartándome del grupo, me susurró al oído: "¡Saltarás hasta donde eches la vista!".

Cuando me tocó el turno de saltar, miré lejos y me lancé al vacío con convicción. Funcionó el secreto de mi abuelo. Salté más que otras veces anteriores. Pero... pero había mirado tan lejos que después de posar mis pies en el suelo, mi cabeza salió disparada hacia el lugar donde había fijado la mirada y me rompí las narices.

Aprendí que echar la vista por delante es bueno para superar las propias limitaciones y conseguir metas superiores a las habituales. Sin embargo, hay que tener cuidado y no irse demasiado lejos con la mirada: Porque si nuestra mirada se va demasiado lejos, podemos rompernos las narices contra el muro de las decepciones...


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Para volver al índice de artículos del serial historiador sobre Villanueva de Odra, pinchar en: http://ataxia-y-ataxicos.blogspot.com.es/2017/12/indice-del-serial-historiador-sobre.html

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jueves, 26 de octubre de 2017

Viaje de un compuesto productor de frataxina, desde la ciencia básica al posible ensayo clínico: historia de un investigador

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Hall Fooster ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

10 de octubre de 2017.


Hace una docena de años, Joel Gottesfeld se sintió intrigado con la conclusión de un trabajo que estaba editando para 'Journal of Biological Chemistry'... El artículo que el científico del Instituto de Investigación Scripps estaba revisando, trataba sobre el gen que codifica la frataxina, una proteína esencial deficitaria en la Ataxia de Friedreich.

Los autores, expertos en frataxina, Bob Wells y Marek Napierala, ofrecieron una explicación para la deficiencia de frataxina: una mutación en el gen FXN, que otros científicos habían identificado, hace que el gen adopte una estructura inusual en el ADN. Y tal estructura silencia el gen, previniendo la producción de la cantidad normal de frataxina... "La conclusión del estudio, básicamente, decía algo así como: ¿No sería genial si pudiéramos encontrar un agente farmacológico, una molécula pequeña, para volver a activar el gen de la frataxina?", dijo Gottesfeld en una entrevista con 'Friedreich's Ataxia News'.

Gottesfeld estuvo en la Conferencia Internacional sobre Investigación en Ataxia, IARC2017, celebrada en Pisa, Italia, a finales de septiembre. Un tema clave de la conferencia fue que la colaboración es crucial en el desarrollo de tratamientos para la Ataxia de Friedreich y otras ataxias. Y, por supuesto, el desarrollo de un compuesto, por parte de Gottesfeld, que pudiera tratar la enfermedad, es una historia de colaboración.

Dijo haber estado interesado en la interacción entre la composición de los cromosomas, estructuras que contienen genes, y cómo el cuerpo regula tales genes, desde sus días de postgrado en la Universidad... Entonces, la cuestión planteada por la conclusión del anteriormente citado artículo sobre la frataxina le llevó a decidir: "¡Eso es lo que quiero hacer!"... Fue un punto de inflexión en su carrera. Lo movió a él, y a otros en Scripps, y a su socio corporativo, 'BioMarin Pharmaceuticals', quienes están trabajando para desarrollar un compuesto químico que esperan active la producción de frataxina en los pacientes. Los ensayos clínicos probablemente estén en el horizonte, dijo.

El camino entre la decisión de Gottesfeld de desarrollar un posible compuesto desencadenante de la frataxina, y un posible trampolín para ensayos clínicos, es instructivo, ya que no sólo muestra los giros en el proceso de desarrollo de la terapia y la colaboración necesaria, sino también cuánto tiempo puede durar el proceso.

El primer paso, dijo Gottesfeld, fue la ciencia básica... "Lo que hicieron mi laboratorio y varios otros, hace una década, fue averiguar cómo la mutación genética causa la pérdida de esta proteína"... La razón por la cual el gen FXN es anormal es que contiene demasiadas repeticiones de una de las secuencias de ADN que componen el gen... El meollo del silenciamiento de la frataxina, descubrieron los científicos, era una característica de otro tipo de proteínas que están empaquetadas con el gen FXN... Estas proteínas, llamadas histonas, "pueden tener etiquetas químicas, y estas etiquetas le dicen al gen si va a estar activo o inactivo", según Gottesfeld. "Resulta que las repeticiones provocan que las etiquetas químicas estén inactivas", lo cual significa que no producen frataxina... "Entonces, la idea que teníamos era identificar pequeñas moléculas [compuestos químicos] que pudieran revertir las etiquetas.

Su equipo encontró una molécula comercialmente disponible, la cual provocó que el gen se activara, pero no resultó lo suficientemente activo... Entonces, una química en su laboratorio, Ann-Kristen Jenssen, modificó el compuesto para "mostrarnos el camino a seguir para hacer una molécula que reactive completamente el gen silente", dijo Gottesfeld.

El siguiente paso fue probar la molécula refinada en cultivos celulares y en ratones modelo de la enfermedad. El equipo de Gottesfeld colaboró ​​en la investigación del ratón con Massimo Pandolfo, quien descubrió la mutación del gen FXN que causa la Ataxia de Friedreich y que desarrolló un modelo murino de la enfermedad para ayudar a estudiarla... La investigación de células y ratones mostró que la molécula podría activar la producción de frataxina... Esto significaba que era hora de buscar un socio corporativo para trabajar en una terapia, según Gottesfeld.

Una pequeña compañía biofarmacéutica, del área de Boston, llamada 'Repligen' se convirtió en ese socio. Mejoró la molécula, que se denominó RG2833, y la llevó a un ensayo clínico de fase 1 cruzado en 20 pacientes con Ataxia de Friedreich, que concluyó en el año 2013.

Los resultados, publicados en 'Annals of Neurology' en el año 2014, "demostraron que, al menos en los glóbulos blancos circulantes en los pacientes se podría volver a activar el gen", dijo Gottesfeld... Como expresaron los autores del estudio, los resultados proporcionaron "una prueba de principio para el inhibidor HDAC (histona deacetilasa) de clase I, administrado por vía oral, como potencial terapéutico para la Ataxia de Friedreich"... "Así que esto fue muy alentador", según Gottesfeld. "Pero el problema fue -y en el descubrimiento de fármacos esto es muy común- que hubo problemas indeseados con la molécula. Así que esta fue la primera ronda".

En ese momento, 'Repligen' decidió abandonar el desarrollo de medicamentos, y vender su tecnología de desarrollo de terapias a 'BioMarin', la novena empresa farmacéutica más grande del país... Desde entonces, el equipo de Gottesfeld ha estado colaborando con la empresa con sede en California "en la detección de un gran conjunto de derivados de la clase del compuesto original"... Después de que 'BioMarin' decida sobre un compuesto final, y lo pruebe en cultivos celulares y en animales modelo, el próximo paso será solicitar un ensayo clínico... La decisión de 'BioMarin' sobre una versión final del compuesto está en el horizonte, según Gottesfeld.

Gottesfeld añadió que 'Friedreich's Ataxia Research Alliance', FARA, hace un trabajo increíble facilitando la colaboración, presentando a expertos que han ayudado a avanzar en su propia investigación. FARA fue uno de los principales organizadores de la conferencia IARC, en Pisa, junto con Ataxia UK (Reino Unido), y la organización de ataxia italiana de Friedreich, GoFAR... FARA, en particular, ha sido una fuerza especial en la Ataxia de Friedreich, dijo Gottesfeld.

"No todos pueden hacer todo" en la investigación, dijo. "Sé lo que puedo hacer. No entiendo al completo un modelo de ratón, así que cuando llegue el momento de hacer el estudio del modelo de mouse, necesito colaborar. "FARA le presentó una serie de socios, dijo, incluido Pandolfo.

Gottesfeld ha estado en el instituto Scripps durante 40 años. La aprobación regulatoria de una terapia de pequeña molécula que ayude a las personas con Ataxia de Friedreich sería un límite apropiado para su carrera... Mientras tanto, su laboratorio continuará trabajando con 'BioMarin' hasta que tome una decisión final sobre un compuesto para posibles ensayos en humanos... "Nos envían moléculas que han sintetizado, y tenemos modelos de células, en realidad neuronas humanas derivadas de pacientes, en las que las probamos", dijo.

Su equipo ha invertido gran cantidad de trabajo para desarrollar una forma de tratar la Ataxia de Friedreich, desde que revisó aquel artículo de la revista, hace 12 años... Pero, si le preguntáramos, probablemente diría que ha sido muy divertido.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/10/10/possible-friedreichs-ataxia-therapy-in-the-making-researcher-joel-gottesfeld/

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miércoles, 25 de octubre de 2017

# IARC2017 - Una molécula restaura la función cardíaca en ratones modelo de Ataxia de Friedreich, si la proteína mitocondrial SIRT3 está presente, según un estudio

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

30 de septiembre de 2017.


En ratones utilizados como modelo de defectos cardíacos en Ataxia de Friedreich, una molécula conocida por mejorar la función cardíaca en ratones de este tipo, ha ayudado a mejorar el funcionamiento de sus corazones, pero solamente si estaba presente una proteína mitocondrial conocida como SIRT3.

Ángel Martin, de 'Duke University y Duke University Medical Center', expuso estos resultados en una ponencia titulada "Nicotinamide Mononucleotide supplementation in a model of Friedreich’s Ataxia cardiomyopathy improves cardiac function and bioenergetics in a SIRT3-dependent manner", en la Conferencia IARC2017, que se celebra en Pisa, Italia.

La frataxina es una proteína mitocondrial: las mitocondrias son pequeños orgánulos de cada célula responsables de la producción de energía celular. Los bajos niveles de esta proteína son una causa subyacente de la Ataxia de Friedreich.

Para que las mitocondrias funcionen como deben -incluso en cuestiones de producción de energía-, requieren niveles apropiados de una molécula conocida como dinucleótido nicotinamida adenina (NAD).

Estudios previos realizados con modelos murinos de enfermedades cardíacas, han demostrado que dar a estos ratones una molécula precursora de NAD+, llamada NMN, mejora su función cardíaca. Pero no está claro para los científicos el cómo, a nivel molecular, NMN beneficia al corazón.

Los investigadores, en este punto, analizaron si la molécula NMN influye en una proteína mitocondrial conocida como SIRT3, cuya actividad depende de los niveles de NAD.

SIRT3 tiene la capacidad de activar o desactivar las proteínas diana mitocondriales.

El equipo estudió los efectos terapéuticos de la molécula NMN y el papel de la proteína SIRT3, utilizando lo que se conoce como modelo de ratón, en cuanto a cardiomiopatía, para Ataxia de Friedreich (FXN-KO). En estos ratones, el gen responsable de la frataxina ha sido genéticamente extirpado, lo cual significa que los ratones no tienen tal gen. En consecuencia, no se produce ninguna cantidad de proteína frataxina en sus células.

Los investigadores observaron que la administración de la molécula NMN a ratones FXN-KO, restauró la función cardíaca a niveles casi normales... A continuación, el equipo investigó si la expresión de la proteína SIRT3 era necesaria para el efecto terapéutico observado con la administración de la molécula NMN... Evaluaron esto mediante la generación de ratones FXN-KO carentes por completo de SIRT3, y de ratones que no tenían ni SIRT3, ni frataxina (conocidos como ratones FXN-KO "knockout doble").

Se observó que las mejoras en la función cardíaca en los ratones después del tratamiento con la molécula NMN, se perdieron por completo en los animales "knockout doble": Lo que sugiere que los efectos cardiacos beneficiosos de la NMN eran dependientes de la proteína SIRT3... "En conjunto, estos resultados sirven como importantes datos preclínicos para la suplementación con NMN, o terapia activadora SIRT3, en pacientes con Ataxia de Friedreich", concluyeron los investigadores.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/30/iarc2017-molecule-restores-cardiac-function-in-fa-mice-if-mitochondrial-protein-present-study-says/

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martes, 24 de octubre de 2017

# IARC2017 - Estudios de apoyo de la Unión Europea para comprender mejor la historia natural de las Ataxias Espinocerebelosas

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PhD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

28 de septiembre de 2017.


La Unión Europea apoya una serie de proyectos centrados en la historia natural de varias ataxias espinocerebelares (SCAs), estudios analizando el curso de la enfermedad a lo largo del tiempo, desde el inicio y evolución, hasta el final de la persona afectada... Una mejor comprensión de la historia natural de las SCAs ofrecerá información sobre la progresión de la enfermedad, marcadores de progresión y, potencialmente, abre nuevas vías para terapias.

Thomas Klock, junto con el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE) y el Departamento de Neurología de la Universidad de Bonn, presentó el estudio: "Natural history of the spinocerebellar ataxias (SCAs)" (Historia natural de las ataxias espinocerebelosas (SCA)). La ponencia formó parte de la Sesión 3, 'Historia Natural, Biomarcadores, y Puntos Finales', en la Conerencia IARC 2017, que se celebra en Pisa, Italia.

Las ataxias espinocerebelosas son un grupo de trastornos genéticos, clínicamente heterogéneos, y existe una clara necesidad de caracterizar la historia natural de estas enfermedades e identificar los factores que contribuyen a su progresión.

La comprensión de la disminución funcional evidente en pacientes con diferentes SCAs, la identificación de factores que contribuyen a estas enfermedades, y el establecimiento de marcadores medibles capaces de evaluar los resultados clínicos en los ensayos, son pasos importantes para potenciales terapias.

El estudio EUROSCA (NCT02440763) es un estudio europeo y multicéntrico para determinar y comparar la tasa de progresión de la enfermedad en SCA1, SCA2, SCA3 (enfermedad Machado-Joseph), y SCA6.

El estudio, iniciado en el año 2005 y extensible hasta el 2050, ha incluido a 526 pacientes. Su objetivo principal es determinar la gravedad de la ataxia, medida por una escala de ataxia recientemente desarrollada y validada: Escala de Evaluación y Clasificación de Ataxia (SARA)... La escala SARA evalúa varios parámetros con una puntuación acumulada que oscila entre 0 (sin ataxia) y 40 (ataxia grave).

Los investigadores observaron que el alcance de las mutaciones genéticas, la edad de inicio, y la duración de la enfermedad, fueron, en gran parte, responsables de la determinación de las puntuaciones SARA en pacientes de SCA1, SCA2, y SCA3.

La puntuación anual SARA aumentó en 2,11 en SCA1, 1,49 en SCA2, 1,56 en SCA3, y 0,80 en SCA6... En los pacientes con SCA1, en particular, las expansiones de repetición más largas se asociaron con una progresión más rápida de la enfermedad... En pacientes con SCA2, se observó una menor edad de inicio como determinante de una progresión más rápida.

Además, durante un seguimiento de ocho años, "las actividades de la vida diaria, la calidad de vida, y el estado de ánimo, se deterioraron constantemente", dijo Klockgether en su ponencia. "No hubo diferencias significativas en la tasa de deterioro entre genotipos", agregó, aunque si se halló cierta tendencia a un empeoramiento más rápido en SCA1, y, por el contario, más lento en SCA6.

"Además de la escala SARA, número de repeticiones, y duración del estado de enfermo, los síntomas no atáxicos, en particular el deterioro cognitivo y la disfagia [dificultad en la deglución] afectaron al resultado", escribió el equipo en su estudio.

Los investigadores están llevando a cabo estudios de seguimiento, incluyendo la ataxia espinocerebelosa, tipo 3, o enfermedad Machado-Joseph (estudio ESMI), financiado por el Programa de la Unión Europea: 'Neurodegenerative Disease Research (JPND)'.

El estudio ESMI está investigando alteraciones cerebrales en pacientes SCA3, y tratando de identificar marcadores de la progresión de la enfermedad. Incluye siete cohortes europeas y un grupo de pacientes estadounidenses, de alrededor de 900 afectados por la SCA3.

Como parte del proyecto ESMI, los investigadores crearon un Registro SCA que puede usarse para evaluación prospectiva de los participantes del estudio. El registro contiene datos de la cohorte EUROSCA, y permite importar datos de otros grupos de pacientes... Klockgether, a pesar de ello, enfatizó que "es cuestionable si datos europeos [como los de EUROSCA] son ​​representativos para pacientes en otras regiones del mundo".

Por lo tanto, el objetivo es establecer una base de datos sobre SCA, común y abierta, disponible para los investigadores clínicos de todo el mundo... "Se requiere una intensa colaboración mundial en la investigación clínica de SCA", según Klockgether. "La colaboración entre Europa y Estados Unidos es buena, pero no es suficiente".

También enfatizó respecto a la necesidad de "armonizar los protocolos de evaluación clínica, acordar protocolos comunes de biobancos e imágenes, y mejorar la capacitación de los investigadores. Esto permitirá adquirir, intercambiar, y analizar datos conjuntamente".

Con respecto a biomarcadores de la enfermedad, Klockgether cree que "el marcador ideal sería un marcador de sangre, lo cual permitiría que las muestras sanguíneas en todo el mundo" se analizaran de manera similar.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/28/iarc2017-eu-supporting-natural-history-studies-of-spinocerebellar-ataxias-scas/

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lunes, 23 de octubre de 2017

Edición genética: la entrega mediante nanopartículas de oro, muestra promesa

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Dr. Francis Collins ... para "directorsblog.nih.gov" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

10 de octubre de 2017.


Hace aproximadamente un mes, tuve el placer de dar la bienvenida en el NIH (National Institute of Healt) a la familia Juip, de Michigan... Aunque nunca se adivinaría en esta foto que dos de los cinco hijos: Claire, de 9 años, y Jake, de 11 años, (ambos a mi izquierda) padecen una rara enfermedad genética llamada Ataxia de Friedreich... Esta condición hereditaria causa daño progresivo a su sistema nervioso y corazón... Actualmente, no existe tratamiento para estos niños... sin embargo, esta notable familia ha convertido este serio reto de salud, en una oportunidad para crear conciencia sobre la necesidad de investigación biomédica.

Una cosa que ayuda a mantener optimismo de los Juips, es el potencial terapéutico de CRISPR/Cas9, un innovador sistema de edición de genes que algún día posibilitará la corrección de las mutaciones genéticas responsables de la enfermedad de sus hijos y de muchas otras enfermedades... Por tanto, estoy seguro de que los Juips estarán entre los alentados por la reciente noticia de que investigadores financiados por el NIH, han desarrollado un enfoque altamente versátil para terapias basadas en CRISPR/Cas9: En lugar de depender de un virus para llevar el sistema de edición de genes a las células, el nuevo enfoque utiliza pequeñas partículas como sistema de administración.

Para corregir la mutación causante de una enfermedad, como la expansión de repetición GAA, los investigadores deben crear un sistema CRISPR/Cas9 que contenga una enzima Cas9 similar a una tijera y un ARN, guía sintético, que dirija Cas9 a la parte específica del genoma que debe cortarse. Si hubiera que realizar una corrección muy precisa, también se debe incluir una plantilla de reparación que contenga el código de ADN deseado.

El reto es entregar todos estos componentes en los tejidos apropiados de manera segura y eficaz. Actualmente, la mayoría de los investigadores usan virus inactivados, que no causan enfermedades, para transportar los productos terapéuticos CRISPR/Cas9 a las células. Sin embargo, debido a las restricciones de tamaño, no es posible ajustar los tres componentes en un solo virus. Además, debido a la gran cantidad de partículas virales necesarias para llevar los componentes CRISPR/Cas9 por separado, existen preocupaciones de que los sistemas de administración viral podrían desencadenar respuestas inmunes en las personas. Estas respuestas inmunes no sólo podrían representar un riesgo para la seguridad de los pacientes, sino que también podrían reducir la eficacia del sistema de administración viral.

Debido a estos retos, ha habido un gran interés en desarrollar mejores formas de proporcionar productos terapéuticos CRISPR/Cas9. En el nuevo estudio, publicado recientemente en 'Nature Biomedical Engineering', Irina Conboy y Niren Murthy, de la Universidad de California, Berkeley, decidieron probar un vehículo de entrega que llaman CRISPR-Gold.

El oro puede parecer una elección extraña, pero las nanopartículas de oro poseen una capacidad especial para penetrar en las membranas celulares, y ha sido considerado su uso en la administración de terapias para cáncer, artritis reumatoide, y muchas otras condiciones. Además, el oro generalmente es bien tolerado por el cuerpo humano y tiene la ventaja de unirse fácilmente al ADN.

El sistema CRISPR-Gold consiste en una nanopartícula de oro ligada al ADN que contiene Cas9, un ARN guía, y una plantilla de reparación de ADN... y está diseñado para ingresar a las células, a través de la endocitosis, un proceso en el cual la célula se envuelve fuera de las moléculas... Un polímero especial que encierra el sistema CRISPR-Gold ayuda a garantizar que las herramientas de edición genética lleguen al genoma de la célula en un estado activo.

En una serie de pruebas, los investigadores mostraron que CRISPR-Gold podría ingresar en una variedad de tipos de células en el cultivo de laboratorio, incluidas células inmunes, progenitoras de células musculares, células madre pluripotentes inducidas, y células madre embrionarias. Una vez dentro de las células, CRISPR-Gold podría encontrar y editar un gen objetivo de manera no tóxica. Éxito similar ocurrió cuando se inyectó CRISPR-Gold en los músculos de los ratones vivos de laboratorio.

El próximo gran reto fue probar el potencial de CRISPR-Gold en un modelo de enfermedad humana. Por lo tanto, los investigadores recurrieron a un modelo de ratón de la distrofia muscular de Duchenne (DMD), un trastorno caracterizado por debilidad muscular progresiva y causado por una mutación en el gen que codifica la proteína distrofina. Inyectaron CRISPR-Gold conteniendo una plantilla del gen sano de la distrofina en los músculos de las piernas de jóvenes ratones modelo de DMD. Al mismo tiempo, inyectaron una toxina destinada a alentar a las células musculares a multiplicarse porque, para que la edición de CRISPR funcione de manera óptima, las células deben dividirse activamente.

El resultado fue alentador. Después de una inyección de CRISPR-Gold, se había corregido aproximadamente el 5 por ciento de los genes de la distrofina en el tejido muscular de los ratones DMD. Además, los músculos del animal producían proteínas de distrofina funcional, y los ratones desempeñaron mejor las pruebas de fuerza muscular.

También hubo buenas noticias respecto a la seguridad. Los ratones DMD no parecían tener una fuerte reacción inmune al tratamiento. Los investigadores tampoco encontraron evidencia de que CRISPR-Gold causara daños indeseados "fuera de foco", en su caso, en el ADN de los animales... En conjunto, los hallazgos sugieren que, a la espera de una mayor replicación, optimización, y pruebas cuidadosas, CRISPR-Gold podría ser prometedor para tratar a humanos con DMD.

Lo que hace a este enfoque especialmente emocionante, es que también tiene potencial para tratar, o incluso curar, muchas otras enfermedades genéticas, incluida la Ataxia de Friedreich, que afecta a los Juip... Para eso, se necesitará mucha más investigación para optimizar CRISPR-Gold y encontrar maneras de llevarlo a partes del cuerpo difíciles de alcanzar.

En el caso de la Ataxia de Friedreich, investigadores canadienses ya han demostrado que es posible corregir la mutación responsable usando herramientas CRISPR/Cas9 en células y en modelos de ratón de la enfermedad... Conboy y Murthy confirman que, al menos en principio, CRISPR-Gold podría hacer que dicho tratamiento sea aún más eficaz.

Mientras tanto, Claire y Jake Juip continúan haciéndolo notablemente bien. A pesar de su diagnóstico, participan en deportes y disfrutan de los paseos familiares los fines de semana... Están aprovechando las oportunidades para participar en investigación clínica que ayude a comprender mejor su condición. Y también están haciendo videos de YouTube para ayudar a dar a conocer su enfermedad.

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Fuente, en inglés: https://directorsblog.nih.gov/2017/10/10/gene-editing-gold-nanoparticle-delivery-shows-promise/

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domingo, 22 de octubre de 2017

La deficiencia de frataxina en las mitocondrias, no controla los radicales libres en las células, descubre un estudio sobre Ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

28 de septiembre de 2017.


En la Ataxia de Friedreich, la insuficiencia de proteína frataxina en las células perjudica la capacidad de las mitocondrias para controlar la producción de especies nocivas reactivas de oxígeno, las cuales se acumulan y, en última instancia, provocan la muerte de las células nerviosas.

El estudio, que detalla cómo el deterioro causado a las mitocondrias dentro de las células nerviosas ayuda a promover la progresión de la enfermedad, ha sido realizado por investigadores del Instituto de Neurología de la University College London (UCL), y presentado por Rosella Abeti, en la Conferencia IARC2017, celebrada en Pisa, Italia... Su ponencia se tituló "Addressing mitochondrial function in a mouse model of Friedreich’s Ataxia (FRDA)" (Dirigir la función mitocondrial en un modelo de ratón de Ataxia de Friedreich (FRDA)).

La frataxina es una proteína que se encuentra en las mitocondrias, pequeños orgánulos, dentro de las células, donde se produce la energía... Mutaciones en el gen FXN -específicamente una expansión de repeticiones GAA- conduce a bajos niveles de producción de proteína frataxina en pacientes de Ataxia de Friedreich, lo cual cambia la forma del funcionamiento de las mitocondrias.

Varios estudios en las últimas dos décadas, trabajando con pacientes de Ataxia de Friedreich y con modelos murinos, han investigado los mecanismos subyacentes de la enfermedad. Sin embargo, el papel de la frataxina dentro de la salud mitocondrial aún permanece poco entendido.

Este estudio investigó cómo los niveles bajos de frataxina impactan en las mitocondrias... Los investigadores, usando microscopía de células vivas, evaluaron varios parámetros de la función de las mitocondrias, utilizando células nerviosas (neuronas) del modelo de ratón YG8R.

La función mitocondrial fue evaluada mediante seguimiento de la disminución del potencial de la membrana mitocondrial, la cual desencadena la muerte de las células, y mediante el seguimiento del mantenimiento de la homeostasis redox mitocondrial, o capacidad para mantener un ambiente libre de estrés oxidativo... Los entornos celulares estresantes se caracterizan por la producción de especies nocivas reactivas de oxígeno (ROS, o radicales libres), moléculas inestables que contienen oxígeno, y que reaccionan fácilmente con otras moléculas de las células, dañándolas y potencialmente matándolas.

Los resultados mostraron que las mitocondrias, en neuronas similares a las de la Ataxia de Friedreich, son disfuncionales... y que la reducción en los niveles de frataxina resulta en una disminución del potencial de la membrana mitocondrial... Tal desequilibrio conduce al estrés oxidativo y a la generación de ROS nocivos y altamente reactivos. A su vez, la acumulación de ROS dentro de las neuronas causa daño a los lípidos -un proceso conocido como peroxidación lipídica- que, si se permite su persistencia, lleva a la muerte celular... Los lípidos son los principales constituyentes de las membranas celulares.

Prevenir un aumento de la peroxidación de lipídica en las neuronas, protege contra la muerte celular, según los investigadores... El equipo utilizó tres fármacos para prevenir la peroxidación de lípidos: PUFA, SFN, y RTA 408 (omaveloxolona).

En su presentación, Abeti detalló los cambios observados en la función de las mitocondrias en las neuronas de un modelo murino de Ataxia de Friedreich, y sugirió que la peroxidación lipídica podría ser un objetivo importante de tratamiento.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/28/iarc2017-mitochondria-deprived-of-frataxin-protein-fail-in-friedreichs-ataxia-to-control-free-radcials-mice-study-finds/

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sábado, 21 de octubre de 2017

Descubren una terapia génica que evita aparición de la Ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Extraído de "elperiodico.com/es" ... (para ver el original, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).

19 de octubre de 2017.
Una investigación preclínica del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) ha descubierto una terapia génica que evita la aparición de la Ataxia de Friedreich, una enfermedad neurológica minoritaria que suele dejar a los pacientes en silla de ruedas antes de los 20 años.

El proyecto se inició en 2014 gracias a la iniciativa STOP Ataxia de Friedreich, en la que investigadores, enfermos y asociaciones de pacientes de todo el Estado participaron en una campaña de micromecenazgo que ha logrado recaudar más de 220.000 euros hasta ahora, ha informado el IGTP en un comunicado.

Gracias a este apoyo económico, ahora los científicos del Instituto han descubierto una terapia génica, que ha sido aplicada a un modelo animal en el estudio preclínico y que consigue prevenir la aparición de la Ataxia, así como disminuir los signos asociados a la enfermedad, como la cardiopatía y la diabetes.

La investigación ha sido llevada a cabo por la Unidad de Neurogenética Funcional y Traslacional del Hospital Germans Trias i Pujol, liderada por el doctor Antoni Matilla, y con el apoyo de un grupo de científicos de la Universidad Autónoma de Barcelona, encabezados por el doctor Miguel Chillón.

El proyecto ha consistido, según ha explicado el IGTP, en "la generación de unos virus modificados genéticamente del tipo de virus adenoasociados que, introducidos en las neuronas, consiguen que la frataxina se produzca de manera normal".

Actualmente, la terapia se encuentra en fase de "protección intelectual/industrial" en la Agencia Europea de Patentes y está previsto que en 2018 se constituya una "spin-off" (empresa) para desarrollar el producto génico, con el objetivo que el ensayo clínico se inicie en 2020, si se consigue la financiación necesaria para fabricarlo.

El Instituto Germans Trias ha informado, también, de que solicitará a la Agencia Europea del Medicamento el "estatus de medicamento huérfano" para el tratamiento, lo que equivale a su reconocimiento como "medicamento destinado al tratamiento de una enfermedad minoritaria".

"La Ataxia de Friedreich es causada por un defecto en el gen que produce una proteína llamada frataxina. Esto provoca un déficit de esa proteína que daña las neuronas del cerebelo y de la médula espinal y que hace que progresivamente se mueran", explica el IGTP.

Los pacientes que padecen de esta patología desarrollan los primeros síntomas entre los 10 y los 15 años, y la mayoría necesitan una silla de ruedas antes de los veinte, pues provoca dificultad en los movimientos musculares de los brazos y de las piernas, así como problemas en el habla, o pérdida de la sensibilidad.

Según los datos del instituto de investigación, la Ataxia afecta a unas 350 personas en Cataluña, unas 3.000 en toda España, y tiene una incidencia de 2 a 4,7 casos por cada 100.000 personas en poblaciones de origen europeo.

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Fuente: http://www.elperiodico.com/es/sociedad/20171019/descubren-una-terapia-genica-que-evita-aparicion-de-la-ataxia-de-friedreich-6364991

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viernes, 20 de octubre de 2017

# IARC2017 - Moléculas sintéticas vistas para restaurar los niveles de proteína frataxina en células derivadas de pacientes con Ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

29 de septiembre de 2017.


Moléculas sintéticas han sido capaces de aumentar los niveles de proteína frataxina en células tomadas de pacientes de Ataxia de Friedreich a niveles cercanos a los encontrados en las células de personas sanas, según los resultados de un estudio primario.

La ponencia, realizada por David Corey, de la Universidad de Texas Southwestern, se tituló "Activation of Frataxin expression by duplex RNAs and antisense oligonucleotides" (Activación de la expresión del Frataxin por ARNs dúplex y oligonucleótidos antisentido), formando parte de la Sesión 4: 'Terapéutica, y Ensayos Clínicos', en la Conferencia IARC2017, celebrada en Pisa, Italia.

La Ataxia de Friedreich es causada por una mutación en el gen FXN, el cual codifica una proteína mitocondrial, llamada frataxina... Esta mutación genética es una expansión de repetición de trinucleótidos GAA, lo cual causa una reducción severa en los niveles de proteína frataxina... Incrementar los niveles de esta proteína es una meta en enfoques de investigación para el tratamiento de la enfermedad.

Estudios previos sugieren que las repeticiones expandidas GAA interfieren con el paso de transcripción, es decir, con la formación de la molécula de ARN mensjero basada en la información del ADN codificada en el gen FXN... información que sirve como molde para producir la proteína frataxina. Se cree que este problema en la transcripción se produce porque se forma una estructura llamada R-loop (bucles) entre la molécula de ARN y su molécula complementaria de ADN.

Los investigadores elaboraron un plan para sintetizar moléculas que pudieran reconocer las repeticiones expandidas de trinucleótidos GAA, y activar la transcripción del gen de la frataxina: Investigaron dos tipos de moléculas de ácido nucleico sintético: ARNs dúplex anti-GAA, y oligonucleótidos antisentido bloqueantes monocatenarios (LNAs).

Según Corey, los ARNs dúplex y los oligonucleótidos antisentido dirigidos a repeticiones expandidas, ya han sido utilizados con éxito en otras condiciones médicas, incluyendo la enfermedad de Huntington, la enfermedad Machado-Joseph, y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

Ahora, los investigadores han demostrado que, tanto los ARNs dúplex, como los oligonucleótidos antisentido, son capaces de bloquear la formación de bucles R en células derivadas de pacientes de Ataxia de Friedreich, permitiendo la transcripción y restauración de los niveles de proteína frataxina.

"El bloqueo de la formación de R-loop (bucles) puede aumentar la expresión del gen FXN", dijo Corey en la ponencia... El investigador también reseñó que, tanto los oligonucleótidos antisentido como los ARNs dúplex, activaban la expresión de FXN en múltiples células derivadas de pacientes.

Se están realizando estudios para investigar si es posible hacer que estas moléculas sintéticas y su activación sean más potentes... "Los estudios actuales se centran en explorar cómo las modificaciones químicas afectan a la potencia de activación. También estamos examinando la potencia de la activación en las líneas celulares derivadas de pacientes con diversos números de repeticiones mutantes", escribieron los investigadores.

Su objetivo es identificar los mejores compuestos que pudieran ser sometidos a pruebas en estudios preclínicos adicionales... El equipo también planea evaluar en animales los "datos de biodistribución, eficacia, y toxicidad" de sus moléculas sintéticas... Si las moléculas son bien toleradas y los estudios preclínicos exitosos, entonces podrá ser considerada la realización de ensayos clínicos.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/29/iarc2017-synthetic-molecules-restore-frataxin-protein-levels-in-cells-of-friedreichs-ataxia-patients-in-study/

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jueves, 19 de octubre de 2017

18- Villanueva de Odra (El molino y la presa)

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Miguel-A. Cibrián), paciente de Ataxia de Friedreich.

Para acceder al índice de artículos del serial historiador sobre Villanueva de Odra, pinchar en: http://ataxia-y-ataxicos.blogspot.com.es/2017/12/indice-del-serial-historiador-sobre.html

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Nota previa:"Villanueva de Odra es la población rural donde nací, en el año 1954... y, salvo los cursos que estuve en internados durante mi época de estudiante, he vivido hasta mis 61 años. Actualmente, resido en la ciudad de Burgos".

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Hoy voy a hablar del molino y de su presa, ya que son temas imprescindibles en la pretensión de historiar, al menos un poco, Villanueva de Odra. No obstante, he de aclarar no saberme esta lección (entiéndase: no tener una noción clara al respecto)... hasta diría que cuanto he podido hallar, no se corresponde con mis ideas preconcebidas... Por lo cual, aprovecho para repetir el llamamiento sobre que quien tenga datos, los aporte a este historial... reformas o correcciones concretas, o mediante artículos completos. Y no sólo en este asunto, sino en todo cuanto signifique historiar o describir Villanueva... que, mal que nos pese, va camino del olvido. Cuando menos, podremos dejar escrito algo sobre lo que sucedió, o cómo fue nuestro pueblo, para generaciones venideras. Y hemos de hacerlo entre todos.

El molino de Villanueva de Odra. Vista panorámica. Foto de Rafael Alonso Motta

En una de las fachadas del molino hay un dígito referido a los primeros años de 1900. Yo, idiota de mí, creía que tal cifra correspondía a la construcción del molino. Sin embargo, ese dato anual parece estar referido a uno de los edificios. O sea, nada: puesto que lo importante y duro de realizar no es un edificio, o su reforma, sino el sistema molinar: entre ello, cauce y presa: Lo cual eran (en pretérito) auténticas maravillas si pensamos que todo aquello se hizo a mano, ya que por entonces no existían las máquinas. Y el cauce, por poner un ejemplo, es un canal de tierra, que tiene 200 metros de longitud, y está elevado metro y medio sobre el terreno. ¿Cómo subieron la tierra hasta allí y la presaron para que la fuerza del agua no abriera boquetes? Se le puede suponer, junto a la presa, obras ingentes.

En el catastro del Marqués de la Ensenada (año 1750), a la pregunta: Propiedades del común:, los representantes del concejo de Villanueva responden :
A esta pregunta dijeron que el común de este pueblo no tiene más propios que diferentes heredades, viñas, casas, árboles y un molino harinero de dos ruedas; que todo ello constará con expresión del memorial que han dado a que se remiten y su producto saldrá por la consideración que queda hecha y quedarán a testimonio que se les pide.

¿Pero... hablan del molino actual? ¿O el actual es otro...? Porque queda claro que hablan de un molino comunal. ¿O en qué momento ha pasado a ser una propiedad privada?... La segunda parte de la respuesta, no la entiendo: Supongo que el añadido inventado por los funcionarios, ya que ningún agricultor habla de esa pinta.

En el mismo catastro, sobre la pregunta: Minería y manufactura:
A esta pregunta dijeron que de los artefactos que expresa sólo hay un molino harinero con dos muelas situado en el arroyo que llaman Odra a la distancia de un tiro de bala. Con dicha agua muelen tres meses al año y pertenece al común del pueblo, el cual no se arrienda, y sólo sirve para moler sus vecinos por sus respectivas adras, y pueblos de la inmediación. Y para su administración y para que cuide las máquinas, tiene puesto dicho común a Pedro Abad, vecino de Villegas, con la condición lleve la tercera parte de lo que produce dicho molino, el que según les consta de correspondencia es lo regular producir en cada año, rejuntado por un quinquenio, 15 fanegas de trigo, 10 de cebada, 45 de centeno, que repartidas quedan para el común, por razón de producto, 10 fanegas de trigo, 10 de cebada y 30 de centeno, y para el otro Pedro Abad, por razón de utilidad, 5 fanegas de trigo, 5 de cebada y 15 de centeno.

A los funcionarios que trascriben las respuestas del concejo, les pondría un cero en literatura: Escriben todo seguido, como se baila el pasodoble. Y, aunque lo he puesto comas, en un intento por entender, me quedo a medias. Vamos a ver: dicen que el molino es comunal, y no se arrienda.... añaden que solamente sirve para moler los vecinos, y los pueblos de inmediación (Tapia y Guadilla, puesto que en Sandoval y en Villahizán había molinos)... Y citan la palabra "adras" (adra = turno, vez). O sea, que para moler, puesto que un molino hidráulico de dos muelas es lentísimo, había que pedir vez y esperar a que les tocara el turno... Lo de tres meses no se lo creen ni ellos. Todos sabemos que en el Odra había caudal para moler algo más de seis meses. Una explicación evidente a esta mentirijilla, sería que declaran a la baja, puesto que estos catastros se usaban para fijación de impuestos comunales... ¿Y quien era Pedro Abad? ¿ El encargado del molino? ... Y los salarios que se citan los veo retorcidos y difíciles de entender.

El molino que yo conocí (hacia 1960) estaba regentado por el matrimonio: Mario y Angelina. Ella era hija del propietario (luego ya no era comunal): Un tal señor Bonis, el cual vivía jubilado en el pueblo de mi madre, Castrillo Rio Pisuerga, en una casa recién construida.

Por entonces, en el molino ya había dos versiones para moler: molino hidráulico, y molino eléctrico. Precisamente por entonces, quienes lo regentaban emigraron a la ciudad, y el molino fue sacado a la venta. Los compradores fueron los actuales propietarios, o sus herederos: el matrimonio: Severino (fallecido) y su esposa, Catalina... hijos: Maxi, Paco, Rafa, y Abilio (fallecido).

Molino hidráulico de Villanueva de Odra... Foto de Miguel-A. Cibrián

Yo sí he visto en funcionamiento el molino hidráulico: en la década de 1980. Una fuerte tormenta provocó tres días sin luz, y lo puso en marcha Rafa, joven de mi edad e hijo de los propietarios del molino.

La actividad de moltura de este molino cesó hacia 1990. La señora Catalina lleva más de 20 años viviendo sola en aquel caserón alejado del casco de la población. Su hijo, Paco, vive en Guadilla, y va casi a diario a ver qué necesita su madre.

En el año 2003 una fuerte riada reventó la presa. Como consecuencia, la avalancha de agua arrastró gran cantidad de grava, llegando a cenegar totalmente el tojo del puente.

La presa reventada. Año 2003. Foto de Lourdes Cibrián

Tojo del puente cenegado de grava. Año 2003. Foto de Lourdes Cibrián

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A continuación, pego este texto, relacionado con la temática del presente artículo, que escribí hacia el año 2000.
"EL COCHE DE SAN FERNANDO":

No es posible resaltar las belleza de paisaje de estas tierras agrícolas de la meseta. El terreno, sumamente llano y de aspecto terroso, da a ver una panorámica bastante monótona. El clima muy riguroso: frío y húmedo del invierno, y seco y caluroso del estío, favorecen muy poco la visión del mutante cuadro. Salvo el intenso verdor primaveral de los campos de cereales, que cambia lentamente el colorido hasta convertirse en doradas espigas, el tinte es completamente árido. No obstante, en la niñez apreciamos la belleza de manera diferente. Tal vez, sea debido a nuestros ilusionados ojos, capaces de centrarse en un determinado punto sin ninguna clase de preocupación que disipe la mirada. Quizás, la cuestión no esté en la forma de mirar, sino en los propios ojos, que, con el paso del tiempo, a modo de cataratas, van formado capas de desilusiones, provocado una visión más opaca, para cuya corrección no sirven lentes.

En mi niñez, las zonas de mi pueblo, del río, el molino, su cauce, y la presa, eran para mí tan bellas e ilusionantes como el paraíso terrenal, con fruto prohibido incluido. La presa distaba de la población casi dos kilómetros, pero, en cuanto llegaba la primavera, subíamos a bañarnos siempre que podíamos. El camino más corto y seguro era pasar entre la casa del molino y la caseta del perro guardián. El molino estaba alejado de la población, y atado a la caseta con una larga cadena, había un enorme mastín que ladraba, furioso, a cualquier desconocido. Bajo ningún concepto, yo me hubiera atrevido, en soledad, a pasar por allí, pero siempre había alguno, más atrevido, haciendo carantoñas al perro mientras pasábamos los demás. A continuación, subíamos al terraplén del cauce, donde había un estrecho sendero pelado por los pies de los caminantes (se hace camino al andar como escribía Machado). Y por aquella senda caminábamos varios centenares de metros con un declive de dos metros a un lado, y el agua del cauce con sus ovas, al otro, y el fondo musical del croar de la ranas, al parecer, alteradas en su sangre por la primavera. Luego, se atravesaba el cauce por un estrecho puentecillo (no más de 30 centímetros). A ambos lados del sendero, ahora, había olmos, y el ruido de fondo pasaba a ser el trino de los pájaros. Al fin, llegábamos a la presa, y ya no se oía el canto de las aves, sino el rugir del agua saltando por encima del dique.

Al hilo de lo dicho, me pregunto si mis ojos, viejos cansados, están heridos por la degeneración y carecen de ilusión. Me pregunto si tal negativismo se debe a un contraste de percepción, o es pura realidad. No se responderme. Me persiguen las dudas. Imagino... y me pierdo imaginando. El molino ya no tiene actividad... el sendero es de suponer que no existe por falta de pisadas, y la maleza habrá cerrado el paso... el cauce no lleva agua, pues una avenida reventó el dique, y nadie se ha molestado en hacer inversiones económicas para repararlo... no puede haber ranas en un lugar seco... los olmos, como todos los del lugar, se habrán secado por causa la grafiosis (enfermedad de los olmos), los pájaros no creo que se acerquen a arboles sin hojas... y, por último, la presa solamente es un lugar en ruinas (con escombros incluidos, testigos silenciosos de muerte), donde ya no se detiene el agua. ¿Son mis ojos el problema, a hay una cruda realidad que no quiere verse?. Posiblemente la belleza de cualquier paisaje está en las personas y sus obras. Y ya aquí no queda personal que pudiera trillar el sendero. Eso sí, vendrán unos pseudoecologistas gilipollas, instalados en el gobierno, y multaran por cortar leña de la vera del río. "¡Verde... que te quiero verde!" (Federico García Lorca). Lo siento, no vale la pornografía.

Para bañarnos en la presa, los niños no pedíamos permiso en casa. Probablemente nos lo hubieran denegado. Nos bañamos el pelotas (completamente desnudos). Sin bañadores, ni tollas. Nos secábamos al aire. Ni siquiera hubiéramos podido bañarnos en calzoncillos, pues había que ponerse de nuevo la ropa seca para volver al pueblo. A decir de los primeros en lanzarse, el agua siempre estaba buena, aunque hiciera un frío de mil demonios. A lanzarse pronto, lo llamaban "pasar el susto". Era verdad, cuanta más pereza, peor. Y, sí, es cierto, el agua siempre estaba buena... estupenda... lo jodido del caso era salir del agua y secarse, tiritando, al cierzo. Curiosamente, la presa se secaba por completo durante el verano, aunque no el río: El escaso caudal se filtraba por debajo... y reaparecía en forma de fresquísimo manantial tras varios kilómetros de cauce seco.

Ignoro la historia de molino de mi pueblo. Estas instalaciones hidráulicas durante mucho tiempo habían sido un próspero negocio, pero por entonces ya estaban en vertiginosa caída. El molino, estaba regido por la hija del propietario y su esposo. La lucha de clases debe ser algo espontáneo que florece sin que nadie te lo enseñe. Los otros niños no tragábamos a los hijos de los molineros. Constantemente repetían lo de "mi mamá" y "mi papá". ¡A la puta mierda! ¡Si nosotros, los pobres, solamente teníamos "madre" y "padre"! Enseguida venderían el molino para irse a la ciudad. El nuevo propietario su modernizó, e instaló un molino eléctrico. En alguna ocasión vi en funcionamiento al molino hidráulico y sus enormes piedras redondas. El nuevo propietario solamente lo ponía en marcha cuando faltaba la luz... cosa que aquí podía ocurrir durante dos o tres días seguidos. El costo energético de la moltura con el molino hidráulico era nulo, pero exigía mucho tiempo y trabajo... y eso no cuadraba en los tiempos modernos. Esta clase de molinos hoy ha pasado a ser museos para el recuerdo.

El propietario del molino, de mi niñez, vivía jubilado en una casa nueva en la población natal de mi madre. Es imposible calcular la distancia desde aquí... diría que unos 15 kilómetros, en aquel entonces, por caminos impracticables: encharcados y llenos de barro durante el invierno, y polvorientos durante la estación estival. Caminando se tardaba en llegar al menos tres horas. Mi madre tenía una prima casada aquí, mientras los padres de ambas vivían en la otra población.

El propietario jubilado del molino tenía un criado al que había enviado a traer (o llevar) no sé qué con un carro entoldado tirado por un robusto caballo percherón (no hay ninguna similitud de apariencia con la esbelta figura de los típicos caballos de las películas del oeste). Nuestras madres aprovecharon para enviarnos con este señor, a mi primo, Andrés, y a mí, a pasar dos días con nuestros respectivos abuelos. Por aquello de ir en carro entoldado, yo llevaba zapatos festivos (sin calcetines, que era verano) que probablemente me quedaban ya pequeños.

Aquel señor (criado) tenía un fuerte acento hablando... gallego... o leonés, pero, sobre todo, tenía un extraño comportamiento de mimo hacia el caballo. Para nada hubiera hecho trotar al animal. Iba a un paso cansino que hubiera superado cualquier famélico burro con cuatro veces menos de carne que aquel sobrealimentado caballo percherón. Lo peor del caso es que a mi primo y a mí nos mandaba bajar a empujar el carro en las pendientes de ascenso. Mi primo y yo nos meábamos de risas, y nos bajábamos, sí, pero, en lugar de empujar, nos colgábamos del carro, o nos dejábamos arrastrar por el caballo.

Pasados dos días con nuestros respectivos abuelos, mi primo y yo iniciamos el camino de regreso en "el coche de San Fernando": o sea, un rato a pie, y otro, andando. Aquellos putos zapatos festivos, sin calcetines, comenzaron a hacerme rozaduras por todas partes. A ratos, cuando llegaban tramos arenosos de camino, me quitaba los zapatos y caminaba descalzo. Las más de las veces, por terrenos rugosos, me veía obligado a aguantar el molesto calzado. Y de vez en cuando, me sentaba, inútilmente, a contemplar cuánto habían crecido la rozaduras desde la última vez vistas, y a maldecir a los zapatos.

A la llegada a casa, había una señora de San Sebastián, familiar lejana de mi abuela paterna. Al verme en ese estado (casi no podía andar), se empeñó en lavarme las rozadoras con agua oxigenada y ponerme tiritas en los pies. Yo no sabía lo que era una "tirita"... es más, aquello me sonaba ridículo...agua "oxigenada", "lavarme" los pies, y "tirita"... del verbo tiritar. ¡Cómo que iban a lavarme a mí los pies con agua oxigenada, y ponerme tiritas! ¡Si yo lo único que quería era tirar aquellos cabrones de zapatos, y ponerme mis cómodas zapatillas!. Al final, la señora se salió con la suya. Sacó su botiquín de viaje, me lavó las rozaduras con algodones empapados con agua oxigenada, y me las cubrió con tiritas
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