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lunes, 31 de diciembre de 2018

Entrevista a Cristina Fernandez Amado

Blog "Ataxia y atáxicos".

Extraído, en forma de imagen, de la página 20 del número 2 de la revista 'Sin límites'.

Cristina es paciente de Ataxia de Friedreich, y expresidenta de la Federación Española de Ataxia, FEDAES.


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lunes, 24 de diciembre de 2018

Un estudio muestra que los inhibidores HDAC pueden revertir parcialmente los signos genéticos vinculados a la ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Alice Melão ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

20 de diciembre de 2018.


El tratamiento con inhibidores de histona desacetilasa (HDACi) puede restaurar las vías celulares deterioradas por la pérdida de la proteína frataxina funcional en la ataxia de Friedreich, según muestra un estudio con células madre.

El estudio: “Transcriptional profiling of isogenic Friedreich ataxia neurons and effect of an HDAC inhibitor on disease signatures” (Perfil transcripcional de las neuronas isogénicas de ataxia de Friedreich y efecto de un inhibidor HDAC en los signos de la enfermedad), ha sido publicado en 'Journal of Biological Chemistry'.

La mutación genética que causa la ataxia de Friedreich consiste en expansiones repetidas de una secuencia GAA en el ADN, la cual se encuentra en la parte del gen FXN que codifica la proteína frataxina.

Estudios previos han demostrado que las repeticiones en el ADN desencadenan alteraciones que impiden que el gen se active. Tales cambios incluyen mecanismos epigenéticos, un sistema basado en células que regulan qué genes están activos y listos para producir una proteína... Y han sugerido que las mutaciones asociadas a la ataxia de Friedreich pueden cambiar la forma en que el ADN se pliega y empaqueta, lo cual también contribuye a la regulación de lectura de los genes.

El uso de HDACi ha sido propuesto previamente como estrategia para tratar la enfermedad, ya que aumenta la cantidad de gen FXN disponible para producir proteína frataxina. Sin embargo, sigue siendo poco conocido cómo funcionan estos agentes terapéuticos en la ataxia de Friedreich.

Los investigadores desarrollaron tres líneas de células madre pluripotentes derivadas de pacientes (iPSC), las cuales diferían exclusivamente en el número de repeticiones GAA en el gen FXN... E indujeron químicamente a estas líneas a transformarse en células nerviosas maduras del sistema nervioso central, así como en células nerviosas sensoriales.

Al utilizar la tecnología iPSC, es posible recrear en laboratorio las condiciones celulares y moleculares "de enfermedades que involucran tejido humano inaccesible", declararon los investigadores... Después de comparar estas líneas con una que había sido alterada genéticamente para restaurar la producción de frataxina, el equipo encontró que la reducción del gen FXN estaba vinculada a un cuadro epigenético alterado.

Al comparar la ataxia de Friedreich y las células no afectadas, el equipo encontró 855 genes que diferían en los iPSC. En contraste, 4.886 genes estaban presentes en diferentes cantidades en las neuronas sensoriales derivadas de ataxia de Friedreich en comparación con los controles.

"Esto podría representar una expansión de los signos de la ataxia de Friedreich (perfil genético) en un tipo de célula relevante, pero también podría ser resultado de la variabilidad inducida por la diferenciación en las dos líneas", según los investigadores.

Identificaron 2.431 genes regulados a la baja (menos activos, produciendo menos proteínas) y 2.455 genes regulados al alza en las neuronas sensoriales derivadas de la ataxia de Friedreich. Entre éstos, 678 y 737 genes fueron comunes a las neuronas del sistema nervioso central derivadas de iPSC.

Un análisis adicional de los genes alterados mostró que muchos estaban involucrados en vías celulares relacionadas con la función neuronal, la regulación de producción de proteínas, la organización de la matriz extracelular, y la muerte celular. Además, los cambios en el nivel de genes identificados podrían restaurarse parcialmente con el tratamiento con HDACi.

"Los genes que están específicamente desregulados en las neuronas sensoriales pero no en las neuronas del sistema nervioso central podrían representar una verdadera afección, más que el resultado de cambios que compensan el déficit de frataxina en los tipos celulares que no parecen estar afectados en la enfermedad", declararon.

Sin embargo, "la pregunta sigue siendo si y cómo cualquiera de las alteraciones identificadas en los niveles de los genes" contribuye a la progresión de la enfermedad.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/12/20/hdac-inhibitors-partially-reverse-friedreich-ataxia-genetic-signature/

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viernes, 21 de diciembre de 2018

La inhibición de la molécula FAST-1 podría tener potencial terapéutico en la Ataxia de Friedreich, según confirma un estudio

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Alice Melão ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

29 de noviembre de 2018.


Una molécula de ARN, producida de forma natural, llamada FAST-1, podría prevenir la lectura del gen FXN y, en consecuencia, la producción de la proteína frataxina, lo que contribuye al desarrollo de la Ataxia de Friedreich, sugieren los investigadores.

Este hallazgo ha sido informado en un estudio publicado en la revista 'Scientific Reports', y apoya la hipótesis de que la inhibición de FAST-1 podría tener potencial terapéutico para la rara enfermedad. El estudio se titula: “FAST-1 antisense RNA epigenetically alters FXN expression"< (El ARN antisentido FAST-1 altera epigenéticamente la expresión del FXN).

La ataxia de Friedreich es una enfermedad genética caracterizada por producción deficiente de proteína frataxina, debido a una secuencia anormal GAA en el gen FXN.... Varios estudios también han sugerido que, además de esta alteración genética, factores como el silenciamiento anormal del gen debido a mecanismos epigenéticos desregulados, pudieran tener un papel importante en el desarrollo de la Ataxia de Friedreich.

Las alteraciones epigenéticas se producen cuando la secuencia de ADN en sí no se altera, pero se le agregan marcas epigenéticas. Éstas activan, o desactivan, el gen, induciendo su activación, o represión, (producción de la proteína, o no).

En el año 2009, un equipo de investigación descubrió que una molécula de ARN producida de forma natural, llamada Transcripción antisentido FXN -1, o FAST-1, aumentó en pacientes con Ataxia de Friedreich... Es importante destacar que esta molécula prevendría la lectura normal del gen FXN y evitaría la producción normal de proteína frataxina.

Un equipo de la Universidad Brunel, de Londres, exploró el papel de esta molécula FAST-1 en los mecanismos moleculares subyacentes de la Ataxia de Friedreich... Se modificaron genéticamente los modelos celulares experimentales para forzar la producción de FAST-1. Esto llevó a una reducción de los niveles de expresión del gen FXN (42-47 % de los niveles de las células normales) y de la proteína frataxina (40-58 % en comparación con la de las células inalteradas). Es importante destacar que el efecto inhibitorio de FAST-1 se encontró que dependía de su nivel en las células.

Experimentos adicionales demostraron que al aumentar los niveles de FAST-1, las células comenzaron a mostrar patrones alterados en marcadores epigenéticos en el gen FXN. La cantidad de marcadores epigenéticos de silenciamiento génico aumentó desde un 8 % en las células control hasta un 76-79 % en presencia de altos niveles de FAST-1.

Luego, el equipo inhibió genéticamente FAST-1 en células recolectadas de personas diagnosticadas con Ataxia de Friedreich. Con una reducción de alrededor del 63 % en los niveles de FAST-1, los investigadores podían aumentar la cantidad de expresión del gen FXN en 1,5 veces, sin impacto en las células de control sanas... Además, la actividad de la enzima aconitasa, una medida de lectura de la frataxina funcional, aumentó del 49 % al 195 % en comparación con las células control tras la inhibición de FAST-1.

Respaldado por estos hallazgos, el equipo expresó la creencia de que "la inhibición de FAST-1 puede ser un enfoque para terapia de la Ataxia de Friedreich".

"Teniendo en cuenta la naturaleza de las transcripciones antisentido naturales (NAT) y el hecho de que muchos de los medicamentos disponibles en la actualidad no afecten la actividad de las moléculas de ARN no codificantes, es necesario desarrollar nuevos métodos para interrumpir la función de las NAT", añadieron.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/11/29/inhibition-fast-1-molecule-therapeutic-potential-friedreichs-ataxia-study/

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martes, 18 de diciembre de 2018

Según un estudio, las grandes interrupciones en repeticiones GAA son raras entre pacientes con Ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Joana Carvalho ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

13 de diciiembre de 2018.


Un estudio ha encontrado que las grandes interrupciones de repeticiones GAA en el gen FXN son muy raras entre los pacientes con ataxia de Friedreich. Sin embargo, cuando éstas están presentes, puede ser importante para la progresión de la enfermedad, según los investigadores.

El estudio: “Large Interruptions of GAA Repeat Expansion Mutations in Friedreich Ataxia Are Very Rare” (Las grandes interrupciones de mutaciones de expansión de repeticiones GAA en la ataxia de Friedreich son muy raras), ha sido publicado en 'Frontiers in Cellular Neuroscience'.

La Ataxia de Friedreich es una enfermedad rara, progresiva, y genética, que afecta a nervios y músculos. Inicialmente, los pacientes notan una pérdida inusual de equilibrio que progresa gradualmente hacia pérdida completa del control de los movimientos corporales: una condición médica conocida como ataxia.

La enfermedad es causada por repeticiones de tres nucleótidos (bloques de construcción del ADN): una guanina (G), y dos adeninas (A), en el primer intrón (una región del gen FXN que no codifica proteína)... En individuos sanos, las repeticiones de GAA normalmente oscilan entre 6 y 27, pero en pacientes, estas repeticiones pueden ir de entre 44 a 1.700.

En la mayoría de los casos, las repeticiones GAA son "puras", es decir, permanecen juntas (una tras otra) en la secuencia del gen. Sin embargo, también pueden ser "interrumpidas" y estar separadas unas de otras: "con regiones de secuencia no GAA" entre ellas.

En este estudio, los investigadores de la Universidad Brunel, de Londres, y sus colaboradores, se propusieron investigar la frecuencia de grandes interrupciones entre repeticiones GAA en pacientes con Ataxia de Friedreich.

El estudio a gran escala analizó 245 muestras de ADN, de 238 de pacientes con Ataxia de Friedreich y de siete de portadores de repetición de GAA. Los investigadores utilizaron una técnica llamada reacción en cadena de polimerasa (PCR) para amplificar las repeticiones GAA y digirieron los fragmentos amplificados con una enzima de restricción (una proteína especial que corta el ADN en puntos específicos) llamada MboII para detectar la presencia de interrupciones.

Los resultados mostraron que en el 97,8 por ciento de los pacientes los perfiles de digestión con MboII fueron normales, lo que sugiere que las repeticiones GAA eran "puras", o contenían interrupciones muy pequeñas, invisibles a la digestión con la enzima.

"En general, nuestros hallazgos indican que la mayoría de los pacientes de Ataxia de Friedreich parece tener principalmente expansiones repetidas GAA puras... y, por tanto, tienen más probabilidades de exhibir un fenotipo clásico asociado a la progresión de la enfermedad", afirmaron los investigadores.

A la inversa, los pacientes con interrupciones en las repeticiones GAA, normalmente, tienen "una progresión de la enfermedad menos grave, lo que puede sugerir un pronóstico de progresión más leve".

"En última instancia, se necesitan futuros estudios que permitan la verificación de la secuencia de expansión en la resolución del par de bases, para poderse realizar conclusiones más detalladas sobre la importancia de las repeticiones GAA en la enfermedad", concluyeron.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/12/13/large-interruptions-in-gaa-repeats-are-rare-among-fa-patients/

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lunes, 17 de diciembre de 2018

sábado, 15 de diciembre de 2018

50-e- Gentes de Villanueva (sexta parte)

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Miguel-A. Cibrián), paciente de Ataxia de Friedreich.

Para acceder al índice de artículos del serial historiador sobre Villanueva de Odra, pinchar en: http://ataxia-y-ataxicos.blogspot.com.es/2017/12/indice-del-serial-historiador-sobre.html

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Explicación del capítulo:

Este capítulo forma parte de la serie "gentes de Villanueva de Odra": Son archivos fotográficos sobre nuestros antepasados renacuajos, con el añadido de fotos de cierta antigüedad... Si bien, en excusa de mis errores, diré que no es fácil decidir en qué sección ha de ser colocada cada fotografía de "renacuajos".

Familia Mauro Fraile (fallecido) y Carmen Ruiz


Nota: Esta foto ha sido realizada hacia 1975. Falta el hijo mayor, Alejandro: probablemente estaba en el Servicio Militar Obligatorio...
Arriba: Aurelio, Emilio, Santos... Centro: Jesús, Carmen, Mauro, Maricarmen... Abajo: Conchi, Juli, y Jose Luis
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Teresa Fernández y Braulio Martín (ambos fallecidos)

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Para volver al índice de artículos del serial historiador sobre Villanueva de Odra, pinchar en: http://ataxia-y-ataxicos.blogspot.com.es/2017/12/indice-del-serial-historiador-sobre.html

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sábado, 8 de diciembre de 2018

98-GN- Curiosidades (genealogía)

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Miguel-A. Cibrián.

Para acceder al índice de artículos del serial historiador sobre Villanueva de Odra, pinchar en: http://ataxia-y-ataxicos.blogspot.com.es/2017/12/indice-del-serial-historiador-sobre.html

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Curiosidades:

Durante el siglo pasado (lo cual suena más remoto de cuanto es, pues estamos en el año 2018), se contrajeron en Villanueva 6 matrimonios entre hermanos/as de diferente familia... Y cuyos árboles genealógicos, tres, voy a intentar desarrollar:

El caso de los Cibrián-Muñoz es el mas antiguo: Se remonta hacia la segunda parte de la década de 1920. Pero no por su antigüedad me ofrece dificultades para desarrollar un árbol genealógico: Forma parte de las raíces mi historia familar: Pablo Cibrián y Rufina Muñoz son mis abuelos paternos... Es de reseñar que el apellido Muñoz, Concesa y Rufina, no procede de Villanueva, sino de Valbonilla (actual pedanía de Castrojeriz)... aunque, tras sus matrimonios, pasaron ambas a residir de por vida en Villanueva.


El caso de los matrimonios Carpintero-Cibrián, los cuatro contrayentes son renacuajos. Dataría de la primera mitad de la década de 1940... La creación del árbol genealógico, con dudas y omisiones, me ha generado más dificultades, por falta de quien pudiera informarme... La familia de Ursicio, ya fallecida su esposa, emigró a San Sebastián a medidos de la década de 1960... Y por la misma época, la familia Benedicto-Eutiquia también emigró, pero éstos a Valencia.


El caso Gutiez-García y/o García-Gutiez, difiere de los anteriores en cuanto al sexo, determinando éste el orden de los apellidos en la descendencia... Dataría de la segunda mitad de la década de 1960.... En la actualidad, los cuatro contrayentes (renacuajos), siguen vivos. Han llevado a cabo su vida laboral en Bilbao, pero disponen de segunda residencia en Villanueva.


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