Por Jose Marques Lopes ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).
07 de agosto de 2018.
Compuestos antioxidantes específicos y sus derivados han sido capaces de aumentar los niveles de proteína frataxina en células de pacientes con Ataxia de Friedreich, según investigadores de la Universidad Estatal de Arizona, en Tempe.
Su estudio: “Phenothiazine antioxidants increase mitochondrial biogenesis and frataxin levels in Friedreich’s ataxia cells" (Los antioxidantes de fenotiazina aumentan la biogénesis mitocondrial y los niveles de frataxina en células de ataxia de Friedreich)", han sido publicados en la revista 'MedChemComm'.
La Ataxia de Friedreich es causada por una mutación en el gen FXN, lo cual conduce a producción reducida de frataxina, una proteína clave para el correcto funcionamiento de las mitocondrias: centrales energéticas de las células... La deficiencia de frataxina está asociada con la acumulación de hierro en las mitocondrias, mayor sensibilidad al estrés oxidativo, y producción de energía deteriorada.
Las fenotiazinas son una clase de compuestos caracterizados por tres estructuras anulares de carbono e hidrógeno, y con átomos de azufre y nitrógeno. Esta estructura general se ha utilizado en el desarrollo de medicamentos con una amplia gama de propiedades biológicas.
Estudios previos revelaron que el metileno azul (MB), un derivado de la fenotiazina, aumentaba los niveles de frataxina en las células de pacientes con Ataxia de Friedreich.
Tanto el MB, como su compuesto análogo violeta de metileno (MV), son capaces de alterar la producción de energía en las mitocondrias bajo condiciones de enfermedad, y potencialmente podrían suprimir el estrés oxidativo asociado, dijeron los científicos... El trabajo anterior mostró que los derivados de MV también protegían las células contra los eventos dañinos.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que la modificación del metileno violeta podría generar compuestos con propiedades óptimas... Compararon los análogos de metileno azul, descritos anteriormente, con los productos derivados de metileno violeta recién sintetizados.
En los linfoblastos, células inmaduras que pueden convertirse en glóbulos blancos maduros, de pacientes con Ataxia de Friedreich, los análogos de MB con cadenas laterales (unidas a la parte central de la molécula) que contienen de 5 a 13 átomos de carbono (denominados 3a-5a) mostraron un aumento de toxicidad celular... A su vez, los MV y uno de sus análogos también demostraron toxicidad celular después de 48 horas, aunque menos pronunciada que los MB y compuestos relacionados.
Los datos también mostraron que en células de Ataxia de Friedreich con estrés oxidativo, el metileno azul y los análogos con cadenas laterales de carbono más cortas eran más protectores a una concentración más baja que a una concentración más alta... Los compuestos con cadenas más largas mostraron una mejor protección celular... Los efectos protectores en las células derivadas, con los MV, aumentaron con concentraciones más altas y cadenas más largas.
Experimentos posteriores exploraron la capacidad de mejorar la producción de trifosfato de adenosina (ATP), la moneda energética de la célula... El aumento de la generación de ATP, sin producir toxicidad celular, es necesario para el uso terapéutico de cualquier coenzima Q10, antioxidante relacionado, dijeron los investigadores.
Estos compuestos deberían poder unirse a los complejos mitocondriales, parte del proceso de producción de energía, pero no de manera estricta, para no inhibirlos, anotaron los autores.
Los MB y derivados con cadenas laterales de carbono más cortas, así como los MV y sus derivados 3b (cadena lateral de 5 carbonos), redujeron fuertemente los niveles de ATP en concentraciones más altas. El análogo de MB 6a y los derivados de MV 4b y 6b (11-16 cadenas laterales de carbono) aumentaron los niveles de ATP en concentraciones más bajas, pero lo suprimieron en la concentración más alta.
Los investigadores luego encontraron que tanto los MB como los MV aumentaban los niveles de frataxina y la producción celular de mitocondrias en células derivadas de pacientes con Ataxia de Friedreich.
Sus derivados mostraron, en su mayoría, efectos similares, pero con algunas excepciones. El análogo de metileno violeta 4b no fue eficaz en ambas dosis probadas, lo cual, según los autores, "subraya la existencia de pequeñas diferencias estructurales para soportar cambios reales en el potencial beneficio terapéutico"... Además, una exposición de cinco días reveló que los niveles aumentados de frataxina se asociaron con una mejor generación de clústeres hierro-azufre, proteínas que participan en la producción de energía mitocondrial.
Aunque se necesitan estudios futuros para comprender cómo los MB y MV y sus análogos aumentan los niveles de frataxina, los científicos plantearon la hipótesis de que puede implicar restauración de niveles alterados en la producción de proteína, o cambios en el metabolismo de la frataxina.
*****
Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.
Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/08/07/antioxidants-increase-frataxin-levels-friedreichs-ataxia-cells/
******************
No hay comentarios:
Publicar un comentario