Por Alice Melão ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).
29 de noviembre de 2018.
Una molécula de ARN, producida de forma natural, llamada FAST-1, podría prevenir la lectura del gen FXN y, en consecuencia, la producción de la proteína frataxina, lo que contribuye al desarrollo de la Ataxia de Friedreich, sugieren los investigadores.
Este hallazgo ha sido informado en un estudio publicado en la revista 'Scientific Reports', y apoya la hipótesis de que la inhibición de FAST-1 podría tener potencial terapéutico para la rara enfermedad. El estudio se titula: “FAST-1 antisense RNA epigenetically alters FXN expression"< (El ARN antisentido FAST-1 altera epigenéticamente la expresión del FXN).
La ataxia de Friedreich es una enfermedad genética caracterizada por producción deficiente de proteína frataxina, debido a una secuencia anormal GAA en el gen FXN.... Varios estudios también han sugerido que, además de esta alteración genética, factores como el silenciamiento anormal del gen debido a mecanismos epigenéticos desregulados, pudieran tener un papel importante en el desarrollo de la Ataxia de Friedreich.
Las alteraciones epigenéticas se producen cuando la secuencia de ADN en sí no se altera, pero se le agregan marcas epigenéticas. Éstas activan, o desactivan, el gen, induciendo su activación, o represión, (producción de la proteína, o no).
En el año 2009, un equipo de investigación descubrió que una molécula de ARN producida de forma natural, llamada Transcripción antisentido FXN -1, o FAST-1, aumentó en pacientes con Ataxia de Friedreich... Es importante destacar que esta molécula prevendría la lectura normal del gen FXN y evitaría la producción normal de proteína frataxina.
Un equipo de la Universidad Brunel, de Londres, exploró el papel de esta molécula FAST-1 en los mecanismos moleculares subyacentes de la Ataxia de Friedreich... Se modificaron genéticamente los modelos celulares experimentales para forzar la producción de FAST-1. Esto llevó a una reducción de los niveles de expresión del gen FXN (42-47 % de los niveles de las células normales) y de la proteína frataxina (40-58 % en comparación con la de las células inalteradas). Es importante destacar que el efecto inhibitorio de FAST-1 se encontró que dependía de su nivel en las células.
Experimentos adicionales demostraron que al aumentar los niveles de FAST-1, las células comenzaron a mostrar patrones alterados en marcadores epigenéticos en el gen FXN. La cantidad de marcadores epigenéticos de silenciamiento génico aumentó desde un 8 % en las células control hasta un 76-79 % en presencia de altos niveles de FAST-1.
Luego, el equipo inhibió genéticamente FAST-1 en células recolectadas de personas diagnosticadas con Ataxia de Friedreich. Con una reducción de alrededor del 63 % en los niveles de FAST-1, los investigadores podían aumentar la cantidad de expresión del gen FXN en 1,5 veces, sin impacto en las células de control sanas... Además, la actividad de la enzima aconitasa, una medida de lectura de la frataxina funcional, aumentó del 49 % al 195 % en comparación con las células control tras la inhibición de FAST-1.
Respaldado por estos hallazgos, el equipo expresó la creencia de que "la inhibición de FAST-1 puede ser un enfoque para terapia de la Ataxia de Friedreich".
"Teniendo en cuenta la naturaleza de las transcripciones antisentido naturales (NAT) y el hecho de que muchos de los medicamentos disponibles en la actualidad no afecten la actividad de las moléculas de ARN no codificantes, es necesario desarrollar nuevos métodos para interrumpir la función de las NAT", añadieron.
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Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/11/29/inhibition-fast-1-molecule-therapeutic-potential-friedreichs-ataxia-study/
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