La pagina web de "Ataxia y atáxicos" (información sobre ataxia, sin ánimo de lucro) es: http://www.ataxia-y-ataxicos.es/


domingo, 30 de abril de 2017

2- ¿Os suena...? - Los transgénicos

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Miguel-A. Cibrián), paciente de Ataxia de Friedreich.
Notas:
1- El día 6 de abril en una primera parte sobre esta misma serie: "¿Os suena...?", colgaba en el blog: (ver en: 1- ¿Os-suena... (mi yo con humor). Y terminaba diciendo "continuará mañana".
2- Lo siento: ha pasado más de un mes... Mi disco duro falló. No he podido recuperar nada de él. Algunas cosas las voy recomponiendo a partir de viejas copias en un disco externo. Otras, he de darlas por perdidas.
3- En capítulo anterior de la serie, para recordar, concluía diciendo:
... ... ... Allí, ninguna de mis anteriores estrategias servía de nada. No sólo era mi debilidad, y torpeza... de esto segundo, ahora sé que es debida a la lentitud de reflejos inherente la ataxia... sino también que todo lo hacía mal (y no es que me lo reprocharan... es que realmente todo me salía muy mal). Bueno, también tengo explicación para eso: Andaba permanente con la mente bloqueada... llena de ideas sin solución de continuidad, que agravaban mi lentitud de reflejos. O sea, que, además de torpe era un despistado mayúsculo (que olvidaba la mitad) del que nadie se podía fiar... Y lo peor es que todo estaba aderezado por un coctel de sedantes. O sea, que si a la lentitud de reflejos, y al bloqueo mental, añadimos un efecto sedativo, la fluidez de corriente de los reflejos se quedaba en nada
.

Cuando pude recuperarme un poco y mandar al cuerno a los sedantes, pude demostrar que era un tipo muy de fiar. Vale, seguía siendo débil y torpe... sin posible explicación. Nadie aún (ningún médico), me había citado la palabra "ataxia". Para mi interior, no era enfermo, sino que tenía un discapacidad. Y eso, podía paliarlo en lo posible con esfuerzo y dedicación.

Y pude demostrar que, sí, era débil y torpe, pero muy responsable y totalmente entregado a mi trabajo... y mi cabeza era buena y seguía sobre los hombros... y mis ideas innovadoras sobre la gestión de la explotación agraria eran para tener muy en cuenta.

Vuelvo a estar seguro de que cuanto voy a decir, os suena a atáxicos y familiares, por analogía con un tema que actualmente nos tiene en vilo: la terapia génica:

Introducimos, respecto al ganado vacuno, la inseminación artificial. Lo cual era, en cierta forma, una manipulación genética, que permitía elegir toros selectos de distintas razas, según conveniencia en cada caso.

En cuanto a las semillas para cereales, cada año se compraba al menos 1.000 kilos de R1 (semillas certificadas) de una variedad determinada. Servía para generar R2 para sembrar al año siguiente. Y es que, aunque se vendía directamente R2 de distintas variedades, se podía sospechar que, a veces, daban gato por liebre, puesto que aquello carecía de certificados.

Pero el tema de los transgénicos no sonó hasta finales de la década de 1980, o principios de la de 1990... generando miles de polémicas, artículos en revistas y periódicos, y arduos debates en radio y televisión. Para unos era la mágica solución para erradicar el hambre en el mundo. Para otros, nos iban a envenenar a todos. "Monsanto" (la compañía que lo patrocinaba), para éstos últimos era como el demonio con cuernos.


Casi 30 años después, con transgénicos ya en marcha, ni los unos, ni los otros, tenían razón. El hambre en el mundo, no es problema de producción, sino de distribución. Y, por la parte contraria, a la ciencia se le puede, y debe, exigir toda clase de seguridad en sus preensayos y en sus ensayos, regulado por los Organismos competentes, pero no se le parar los pies, gritando, sin más título que el de activistas y voceras.

¿Pero de qué os hablo?: Este resumen lo hice para un familiar:

ELABORACIÓN DE UNA PLANTA TRANSGÉNICA:

Una de las variables para aumentar la productividad agrícola, es el mejoramiento genético de los cultivos, ya sea mediante métodos convencionales o por técnicas de ingeniería genética... Las técnicas de ingeniería genética y el uso de nuevos conocimientos científicos permiten modificar los organismos mediante intervenciones precisas, rápidas y predictivas.

Hasta el momento, no sólo se han obtenido variedades transgénicas de cultivos agronómicos como maíz o soja, sino también de otras especies vegetales con el fin de usarlas por ejemplo en la biorremediación de ambientes degradados, en la producción de vacunas, o para la obtención de bioplásticos o de biocombustibles, entre otros desarrollos.

¿Cómo se modifica una planta mediante ingeniería genética?:

La transformación genética de plantas consiste en la transferencia de material genético proveniente del mismo u otro organismo. En general, involucra el cultivo de células o tejidos in vitro... A partir de estas células se regeneran plantas completas, que llevan los genes transferidos, los expresan, y los transmiten a la descendencia... Las plantas transgénicas así obtenidas, son incluidas luego en planes de mejoramiento tradicional para transferir los genes de interés a variedades de alto rendimiento.

Por tanto, antes de elegir un sistema de transformación vegetal, se requiere establecer una metodología rápida y eficiente de cultivo in vitro que permita regenerar plantas completas y fértiles de la especie de interés.

Métodos de transformación de plantas:

Han sido desarrolladós diferentes sistemas de transformación de plantas con el objeto de hacer más fácil y eficiente esta metodología. Estos métodos se dividen en:
a) Transformación mediada por Agrobacterium tumefaciens: un vector biológico que participa de la transferencia.
b) Métodos de transformación genética directos: por distintos mecanismos físicos se introduce el ADN en la célula.

Construcción de un vector:

En las técnicas de transformación es necesario disponer del gen de interés dentro de un vector (vehículo) para ser transferido al tejido que se quiere transformar. Este vector es generalmente un plásmido al que se le inserta el gen de interés.

El gen que va a ser transferido, o transgén, está compuesto por una secuencia codificante (el gen de interés) y por secuencias regulatorias. Las secuencias regulatorias son los promotores (P) que determinan el momento, lugar y nivel de expresión de cada gen y los terminadores (T), que indican la terminación de la transcripción (proceso que interviene en la expresión del gen).

El gen de selección, en general, confiere a las células transgénicas una ventaja con respecto a las células no transgénicas, como por ejemplo resistencia a un antibiótico o herbicida.

'Agrobacterium tumefaciens' (un ingeniero genético por naturaleza):

El método más difundido para la transformación genética de plantas, se basa en un proceso mediado por 'Agrobacterium tumefaciens', una bacteria que vive en el suelo, e infecta a un amplio rango de plantas. Esta bacteria tiene como blanco de infección a las heridas en el tallo o raíces de la planta inmediatamente sobre el nivel del suelo, donde ataca a las células, causando su proliferación y formación de tumores. Esta enfermedad se conoce como “agalla de la corona”.

Transformación vegetal mediada por 'Agrobacterium tumefaciens':

O sea, el virus 'Agrobacterium tumefaciens', va a ser neutralizado en su capacidad de infectar la enfermedad “agalla de la corona”. Ya inocuo, va a ser utilizado como vector (vehículo) para llevar al ADN de las plantas la nueva información genética, reemplazando la secuencia original por otra nueva que mejore la productividad de las mismas.

Las células vegetales son totipotentes, quiere decir que una célula de cualquier parte de la planta puede multiplicarse y generar la planta completa. Para eso las células deben crecer en el medio de cultivo (in vitro) adecuado y en presencia de determinadas hormonas vegetales. El resultado de esta etapa es una planta completa que lleva el gen de interés en cada una de sus células.

Una vez obtenida una planta transgénica, para que su cultivo y comercialización sean factibles, deberá presentarse una solicitud ante los organismos reguladores correspondientes, que son quiénes determinarán la realización de los ensayos necesarios para el estudio de la bioseguridad ambiental, y alimentaria, y los efectos de su comercialización y, en última instancia, darán, o no, la aprobación del cultivo transgénico.

Fuente para la realización del resumen: http://www.porquebiotecnologia.com.ar/index.php?action=cuaderno&tipo=1&note=18

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sábado, 29 de abril de 2017

Nunca me dejes sola (año 2014)

Blog "Ataxia y atáxicos".

Hoy proyectamos un film del año 2014, titulado 'Nunca me dejes sola'. Lo recomiendo yo... un tal Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich. Y siguiendo la normativa del blog, pagaré las consumiciones... Al fin y al cabo, sale barato: tal gasto desgrava en la declaración de la renta... pero solamente en los años de cifra impar :-)

Descripción:
'Nunca me dejes sola' es una película estadounidense del año 2014, y 104 minutos de duración, que trata sobre discapacidad: Esclerosis Lateral Amiotrófica, ELA. Está dirigida por George C. Wolfe. E interpretada por: Hilary Swank, Emmy Rossum, Josh Duhamel, Loretta Devine, Marcia Gay Harden, Frances Fisher, Jason Ritter, Ernie Hudson, Ali Larter, y Julian McMahon.

Sinopsis:(Extracto de Filmaffinity):
"Kate (Hilary Swank) es una exitosa pianista casada felizmente con su marido Evan (Josh Duhamel) que, de repente, le diagnostican como enferma terminal de ELA (esclerosis lateral amiotrófica).
Bec (Emmy Rossum) es la joven que se convierte en su cuidadora"
.

Crítica:
"Es una película para la cual se necesita un estado de ánimo específico. Es muy emotiva, y aunque al final te deja con algo de consuelo... también te puede dejar algo frío". (Amanda Adame: 'Cine Premiere').

'Nunca me dejes sola' (película subtitulada alojada en "YouTube"):



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viernes, 28 de abril de 2017

La velocidad de la marcha puede mejorar a corto plazo la detección de la progresión de la enfermedad en la ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Magdalena Kegel ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

18 de abril de 2017.

La velocidad de la marcha podría utilizarse como una medida objetiva para evaluar la progresión de la enfermedad en adultos con Ataxia de Friedreich que todavía son capaces de caminar, según un pequeño estudio... el cual sugiere que la medida es más sensible para detectar cambios neurológicos a corto plazo.

Puesto que las herramientas actuales para medir la progresión de la enfermedad a corto plazo no son óptimas, las mediciones de la velocidad de la marcha pueden mejorar el análisis de resultados en ensayos clínicos con el fin de evaluar nuevos tratamientos.

El estudio: “Longitudinal gait and balance decline in Friedreich's Ataxia: A pilot study", (Marcha longitudinal y disminución del sentido del equilibrio en Ataxia de Friedreich: Un estudio piloto", ha sido publicado en la revista Gait & Posture'.

En la actualidad, la progresión de la enfermedad en pacientes con Ataxia de Friedreich se evalúa utilizando tres escalas de calificación: la Escala de Clasificación de Ataxia de Friedreich (FARS), la Escala de Evaluación y Clasificación de Ataxia (SARA), y la Escala Internacional de Evaluación de Ataxia Cooperativa (ICARS).

Aunque estas herramientas son fiables, investigadores del Centro de Investigación en Ataxia de la Universidad del Sur de Florida sugirieron que pueden no ser óptimas para detectar cambios a corto plazo, particularmente en la marcha y el equilibrio.

El equipo de investigación diseñó un estudio piloto para evaluar dos herramientas específicas para la marcha y el equilibrio. Las herramientas se compararon con la escala FARS en ocho pacientes y ocho controles sanos.

Los participantes en el estudio fueron seguidos durante dos años. Fueron evaluados utilizando el sistema de pasarela GAITRite y el sistema de equilibrio Biodex, así como la escala FARS, al inicio del estudio y después de seis, 12 y 24 meses.

La velocidad de marcha, durante un caminar cómodo, disminuyó un 8 por ciento después de 12 meses, y un 24,1 por ciento después de 24 meses. Mientras tanto, la velocidad de la marcha, durante un caminar rápido, se redujo en un 13,9 por ciento después de 12 meses, y un 30,3 por ciento después de dos años... Los investigadores también observaron una disminución en otras características de la marcha.

Durante los 24 meses del estudio, los participantes también mostraron una disminución en el equilibrio. Durante este tiempo, los pacientes además tuvieron un 17,7 por ciento de aumento en las puntuaciones del examen neurológico mediante la escala FARS... Los participantes del grupo control no tuvieron cambios en la marcha o el equilibrio durante el estudio.

Los análisis mostraron que varios aspectos de las medidas de la marcha y el equilibrio se correlacionaron con las puntuaciones neurológicas de la escala FARS. Varias puntuaciones de subsecciones de la FARS también fueron vinculadas a parámetros de la marcha y el equilibrio.

Aunque los investigadores admiten que se necesitan más estudios para validar el uso de las medidas específicas de la marcha y el equilibrio para detectar pequeños cambios en la función neurológica, sugieren que la velocidad de la marcha puede ser un factor clave para detectar la progresión de la enfermedad en pacientes con Ataxia de Friedreich.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/04/18/gait-speed-may-improve-detection-short-term-disease-progression-friedreichs-ataxia/

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jueves, 27 de abril de 2017

El metabolismo del hierro no desempeña papel en el desarrollo de la ataxia de Friedreich, sugiere un estudio

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

20 de abril de 2017.


Un estudio sugiere que los niveles bajos de proteína frataxina, sello distintivo de la Ataxia de Friedreich, no parecen afectar la función de los glóbulos rojos, en particular a la formación de la molécula del núcleo de la hemoglobina, hemo.

El hallazgo pone en duda la hipótesis de algunos investigadores de que problemas de metabolismo férrico juegan un papel en la Ataxia de Friedreich... También explica por qué la anemia -falta de hierro derivada de la producción alterada de hemo- no es un problema en los pacientes.

Los investigadores han publicado su estudio: “No changes in heme synthesis in human Friedreich´s ataxia erythroid progenitor cells”, (No hay cambios en la síntesis de hemo en las células progenitoras eritroides de la ataxia de Friedreich humana) en la revista 'Gene'.

La Ataxia de Friedreich, que afecta a una de cada 50.000 personas, es la forma más común de ataxia hereditaria, una enfermedad neurodegenerativa... Los bajos niveles de frataxina desencadenan la enfermedad, pero el papel preciso de la proteína en el proceso, aún no está claro.

Algunos estudios han sugerido que la frataxina podría desempeñar un papel en el metabolismo férrico, en particular el metabolismo mediado por los componentes celulares llamados mitocondrias. Los científicos se refieren a éstas como centrales energéticas de las células, debido a su papel clave en la producción de energía celular.

Una razón por la cual algunos investigadores han especulado sobre que la frataxina juega un papel en el metabolismo férrico, es que la proteína es capaz de unirse al hierro. Otra, es que el metabolismo férrico está desregulado en la Ataxia de Friedreich.

El hemo es un componente crucial de la hemoglobina, la proteína de los glóbulos rojos que transporta oxígeno por todo el cuerpo. Debido a que el hemo se forma parcialmente en la mitocondria, los investigadores decidieron investigar si la frataxina juega algún papel importante en el metabolismo férrico y en la formación del hemo.

Analizaron las células progenitoras eritroides -células madre autorenovadoras que dan lugar a los glóbulos rojos- de tres pacientes y de tres controles sanos... Las células progenitoras fueron elegidas porque son un modelo de larga duración para estudios de hemo.

El equipo midió varios biomarcadores respecto a la formación de hemo, incluyendo los niveles intracelulares de hierro y la formación de hemoglobina, en células de los pacientes y de los controles.

Como era de esperar, encontraron menos frataxina en las células de los pacientes que en las de los controles. Pero no encontraron diferencias significativas entre ambos grupos en los parámetros de formación de hemo, como la hemoglobina y el hierro.

Esto se reforzó con el hecho de que la mayoría de los pacientes con Ataxia de Friedreich no tienen anemia. La formación alterada de hemo que causa anemia, también conduce a una disminución en los glóbulos rojos.

El equipo también comparó la expresión génica entre células de ambos grupos. Descubrieron diferencias en la expresión de 11 genes relacionados con el estrés oxidativo... y un desequilibrio entre la producción del cuerpo de radicales libres y su capacidad para contrarrestar los efectos nocivos de los radicales... La investigación ha vinculado el estrés oxidativo con otras enfermedades neurodegenerativas, como Alzheimer y Parkinson.

En particular, el equipo que realizó el estudio no encontró diferencias en los parámetros respecto al hierro entre pacientes y controles.

En general, los resultados "indican que la principal red regulatoria de la frataxina está más involucrada en el estrés oxidativo que en el metabolismo férrico", escribieron los investigadores.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/04/20/study-suggests-no-link-between-iron-metabolism-and-friedreichs-ataxia/

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miércoles, 26 de abril de 2017

La terapia génica "made in" Quebec

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Pauline Gravel ... Extraído de "ledevoir.com" ... (para ver el original, en francés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

15 de abril de 2017.

El Dr. Touzot ha recibido la orden de desarrollar terapias génicas en Montreal dirigidas no sólo a enfermedades genéticas, sino también al cáncer

Investigadores de Quebec podrían poner a prueba, en seres humanos, innovadoras terapias génicas desarrolladas en su laboratorio... si no, tienen que comprar, a empresas extranjeras y a precios astronómicos, vectores virales requeridos para los estudios clínicos. Por ello, acarician el proyecto de crear en Quebec un centro de producción de estos vectores para terapia génica. Con este laboratorio, nuestros científicos podrían desarrollar sus descubrimientos aquí y ofrecer a sus pacientes las terapias génicas a menor costo, argumentan. No obstante, carecen de una financiación de varios millones de dólares para dicha creación.

Todo apunta al establecimiento de un laboratorio de este tipo en Quebec. Debido a un efecto fundador, los quebequenses son ligeramente más propensos que en otras partes del mundo a padecer algunas enfermedades genéticas raras. Por esta razón, los expertos en terapia génica, incluyendo los estadounidenses, llegan a Quebec buscando el reclutamiento de pacientes para ensayos clínicos. En febrero pasado, en una terapia génica pionera, el Dr. James Wilson, de la Universidad de Pennsylvania, fue precisamente a Quebec no sólo para dar conferencias sobre los avances de la investigación, sino también para reclutar quebequenses con hipercolesterolemia familiar que aceptasen participar en sus próximos ensayos clínicos.

Precios prohibitivos:

El investigador Jacques-P. Tremblay, del Centro de Investigación del Centro Hospitalario Universitario de Québec, se aplica desde hace varios años en el desarrollo de terapias génicas para la distrofia muscular de Duchenne y la Ataxia de Friedreich. Ahora planea llevar a cabo ensayos clínicos para probar la eficacia de sus resultados en los pacientes.

"Para estas pruebas, tengo que comprar en los Estados Unidos los vectores virales que necesito, pero el precio es exorbitante. Para el tratamiento de una docena de pacientes, el coste varía entre 2 y 18 millones de dólares. Nos gustaría producir en Quebec vectores virales, desarrollados para nuestra terapia génica, y a precios más asequibles", ha dicho el Dr. Tremblay.

Los tratamientos de ensayos clínicos que los quebequenses reciben en los hospitales universitarios de Estados Unidos "no costarán nada por el momento, debido a que se dan como parte de protocolos de investigación. Pero cuando se tenga que pagar todo el procedimiento, será muy caro. Por esta razón, es necesario que Quebec esté dotado de instalaciones que nos permiten hacer el tatamiento nosotros mismos este tratamiento", añade el Dr. Élie Haddad, investigador clínico en el CHU Sainte-Justine.

El hospital pediátrico también ha reclutado, en el año 2016, al Dr. Fabien Touzot, hasta entonces responsable de terapias celular y génica en el laboratorio del Hospital Necker, de París... donde se realizaron los primeros ensayos clínicos de terapia génica en niños burbuja con inmunodeficiencia grave. El Dr. Touzot ha recibido el mandato de desarrollar terapias génicas en Montreal, dirigidas no sólo a enfermedades exclusivamente genéticas, sino también al cáncer.

"Hemos desarrollado tecnología para producir vectores virales. En Montreal, en la calle Royalmount, tenemos una instalación única en Canadá con capacidad para producir vectores a escala piloto. No sólo, hemos desarrollado procesos que son de calidad suficiente para producir lotes clínicos, sino que, además, podemos producir grandes cantidades", ha dicho Bernard Massie, del sector de salud humana terapéutica, NRC. "Sin embargo, no tenemos laboratorios que nos permitan realizar la producción en las condiciones de buenas prácticas de fabricación, [GMP], necesarias para la preparación de productos farmacéuticos para seres humanos".

Un laboratorio listo ... casi:

No obstante, en el Hospital Maisonneuve-Rosemont, centro de excelencia de Terapia Celular (ECCC), existe toda la infraestructura necesaria. Este centro, de hecho, ha sido diseñado para permitir la producción de vectores virales, pero en el momento de su construcción, la financiación no fue suficiente para ejecutar esta sección reservada a terapia génica. "Las salas han sido diseñadas, y están amuebladas y listas para recibir el equipo necesario para producir diferentes tipos de vectores virales para terapia génica. Estas salas se encuentran en un centro que ya tiene experiencia en la manipulación de células para ser administrados en seres humanos. El personal está capacitado para trabajar en salas limpias", ha dicho el Dr. Denis-Claude Roy, Director Científico de la ECCC... quien cree que se necesita de 3 a 4 millones de dólares para equipar las salas para la producción de vectores virales.

"Muchos de nuestros investigadores tienen grandes ideas, pero se ven obligados a vender la propiedad intelectual por casi nada a las empresas... las cuales aducen tener que invertir millones de dólares para llevar el proyecto a la clínica. Pero si nuestros investigadores pueden probar sus hallazgos en estudios clínicos aquí con vectores nuestros, y demostrar que su producto es interesante, dará valor comercial a sus descubrimientos", afirma el Dr. Roy.

Efecto fundador:

El efecto fundador se produce cuando un pequeño grupo de inmigrantes se establecieron en un territorio no ocupado, reproduciéndose de forma aislada. En Quebec, el efecto fundador, junto con una alta tasa de natalidad, el alto el número de individuos que portan ciertas mutaciones genéticas raras, aumenta la probabilidad de que dos personas portadoras de una misma mutación puedan casarse y tener hijos con dos copias de tal mutación, lo cual es causa del desarrollo de una enfermedad de herencia recesiva.

Fuente, en francés: http://www.ledevoir.com/societe/science-et-technologie/496475/des-therapies-geniques-quebec

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martes, 25 de abril de 2017

Proteínas como polizones al cerebro para tratar la ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Paula Clemente ... Extraído de "elmundo.es/cataluna/" ... (para ver el original, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
Artículo hallado a través del blog Ataxias Galicia.

25 de abril de 2017.

Mala noticia: En España hay unas 2.200 personas con Ataxia de Friedreich.
Buena noticia: Es una enfermedad rara cada vez más conocida.

Mala noticia: Se trata de una afección neurodegenerativa que causa un deterioro progresivo del cerebelo y los ganglios espinales dorsales. Los enfermos pierden autonomía, viven en una silla de ruedas y pueden perder la sensibilidad, así como padecer de descoordinación en sus movimientos, escoliosis, disfagia, disartria, etcétera.
Buena noticia: Un equipo de investigadores del IRB (Institut de Recerca Biomèdica) acaba de empezar un nuevo frente de ataque en la investigación de la Ataxia de Friedreich.

Meritxell Teixidó y Macarena Sánchez, investigadoras del Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona

Más buenas noticias: Si sus pruebas triunfaran podrían valer para otras enfermedades.

«Nosotros somos un grupo de diseño y síntesis de proteínas y péptidos [proteínas pequeñas]» explican las investigadoras Meritxell Teixidó y Macarena Sánchez. «Lo que hacemos son péptidos que saben pasar muy bien de la sangre al cerebro, cruzar la barrera que lo protege, que es la barrera hematoencefálica y arrastrar cosas que por sí solas no pueden ir». En otras palabras, «péptidos que hacen de polizón, se cuelan por las puertas [de las que dispone la barrera hematoencefálica para que los nutrientes lleguen al cerebro] y llevan, cual remolque, lo que no puede entrar solo», detalla Teixidó. En el caso de la Ataxia de Friedreich, subir los niveles de frataxina de las células.

La investigación general, que empezó hace unos cinco años, tiene dos líneas básicas: ayudar a que llegue ADN de las células al cerebro para que se produzca la frataxina, o llevarla allí directamente. Ahora, de hecho, dan el tiro de salida a una nueva fase dentro de este último enfoque de investigación gracias a 80.000 euros de los fondos de donaciones de las asociaciones Babel Family y ASOGAF. El objetivo final del IRB es disponer de un preparado de frataxina -al estilo de la inyección de insulina para los diabéticos- que llegue al cerebro. «Sería transformarla en una enfermedad crónica, con su tratamiento crónico», detallan las investigadoras. «El sueño sería frenarla completamente o, por lo menos, que degenere de forma mucho más lenta», añaden.

El IRB no es el único que intenta encontrar una cura a la Ataxia de Friedreich. Tampoco el único que hace péptidos lanzadera, aunque los suyos tienen algunas particularidades: son resistentes a las proteasas y aguantan en el torrente sanguíneo entre 12 y 24 horas, mientras que los demás lo hacen unos 10 minutos. «Sabemos que es algo a largo plazo y que a lo mejor no llega a curar a las personas que ahora están luchando por ello», opina Mari Luz Sánchez, portavoz de la asociación Babel Family. «Pero cuando tenemos un catarro, una infección o un problema como una operación de escoliosis, estamos agradecidos a todos los avances médicos y esos están ahí porque otras personas se han movido por nosotros antes».

La suya es una asociación dedicada a conseguir fondos para la investigación de la enfermedad. Lo hace con iniciativas, por ejemplo, como que 17 pacientes con Ataxia de Friedreich, de ocho países distintos, escriban un libro -'El legado de Maria Schlau'-, cuyos beneficios se destinen a la investigación. Mari Luz, que conoce de cerca a los «luchadores natos» que lo escribieron, no logra entender lo que ocurre con la investigación científica. Y termina compartiendo su queja: «Si tuviéramos más luces, no investigaríamos en cosmética, que es en lo que más se investiga».

Fuente http://www.elmundo.es/cataluna/2017/04/24/58fdd03dca47413e548b4589.html

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Inhibidores HDAC una opción de tratamiento prometedora en Ataxia de Friedreich, sugieren los investigadores

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Magdalena Kegel ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

13 de abril de 2017.

Un tipo de compuesto, llamado inhibidores HDAC, son prometedores como terapia para la Ataxia de Friedreich, según dos investigadores del Instituto de Investigación Scripps, en California... Sin embargo, los actuales candidatos de fármacos necesitan ser mejorados para que su uso sea adecuado en una condición crónica como la citada enfermedad.


En el estudio: “Translating HDAC inhibitors in Friedreich's ataxia”, el dúo de investigadores revisó los estudios disponibles que demuestran que las mutaciones genéticas causantes de la enfermedad previenen la "lectura" del gen Frataxín... Los inhibidores HDAC potencialmente podrían superar este silenciamiento... El trabajo ha sido publicado en la revista 'Expert Opinion on Orphan Drugs'.

La mutación genética más frecuente en la Ataxia de Friedreich consiste en repeticiones de una secuencia de bases, GAA, en el ADN. La mutación no reside en la parte del gen que codifica la proteína frataxina. En su lugar, numerosos estudios muestran que las repeticiones de bases GAA activan modificaciones que impiden que el gen sea activo.

Tales cambios incluyen mecanismo epigenético -un sistema celular basado en marcar un gen con moléculas asegurando a la maquinaria productora de proteínas no leer el gen para producir una proteína.

Las mutaciones también provocan cambios en la forma en que el ADN se pliega en una estructura tridimensional, y cómo se empaqueta en la estructura densa conocida como cromatina. Una estructura de cromatina más densa también impide que un gen sea activo.

Los inhibidores HDAC (histona deacetilasa) son pequeñas moléculas que entran en el núcleo celular, y desespesan la cromatina... Los seres humanos tienen 18 enzimas HDAC, y los inhibidores desarrollados contra ellas pertenecen a varias clases químicas.

Ambos investigadores -Dra. Elisabetta Soragni y Dr. Joel M. Gottesfeld- habían examinado previamente inhibidores HDAC que pudieran activar el gen Frataxín en células cultivadas en laboratorio derivadas de pacientes. Identificaron un tipo de compuesto que tuvo éxito en la tarea, llamado 2-aminobenzamidas. El compuesto también fue efectivo en modelos murinos de la enfermedad.

Otros investigadores también han identificado, de clase III HDAC, el inhibidor nicotinamida (vitamina B3) como eficaz en la activación del gen Frataxín.

Dado que los bloqueadores HDAC impactan en la transcripción de genes también en otros genes, los efectos secundarios potenciales son una preocupación importante... Una visión general mostró que los HDACs, pertenecientes a la clase de 2-aminobenzamida, desencadenan cambios menores en la expresión génica de otros genes... Experimentos con animales también confirman la seguridad de esta clase de fármacos.

Hasta el momento, un ensayo clínico ha estudiado los efectos de un inhibidor HDAC perteneciente a la clase 2-aminobenzamida, y otro, centrado en la nicotinamida, en pacientes con Ataxia de Friedreich.

Un pequeño estudio, de Fase 1b, en 20 pacientes, encontró que el compuesto aumentó el ARNm de la frataxina en 19 de los 20 pacientes. Los niveles de proteína no se incrementaron estadísticamente, probablemente debido a un corto período de tratamiento. El fármaco no desencadenó ningún evento adverso.

Mientras el estudio con nicotinamida también mostró aumentos en los niveles de proteína frataxina, altas dosis de esta vitamina provocaron náuseas en todos los pacientes y vómitos en la mitad de quienes recibieron las dosis más altas. Teniendo en cuenta que la nicotinamida no es selectiva, los efectos secundarios no fueron sorprendentes.

Pero el compuesto de 2-aminobenzamida usado en el ensayo tampoco es óptimo para el tratamiento de la Ataxia de Friedreich: No entra en el cerebro en cantidades suficientes, y la descomposición de la substancia en el cuerpo da lugar a metabolitos potencialmente tóxicos o cancerígenos... Por tanto, son necesarias modificaciones del compuesto antes de que pueda tener lugar el desarrollo clínico adicional... No obstante, ambos investigadores concluyeron que las 2-aminobenzamidas son la clase de inhibidores HDAC que muestran la mayor promesa para el desarrollo de tratamiento en Ataxia de Friedreich.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/04/13/hdac-inhibitors-promising-treatment-option-friedreichs-ataxia/

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lunes, 24 de abril de 2017

5- CLARIDAD - Segunda parte (Calidoscopio virtual)

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Mamen García, paciente de Ataxia de Friedreich, de Guadalajara.

Notas del administrador del blog:
El pseudónimo literario de Mamen García es María Narro.
He solicitado permiso a Mamen García (María Narro) para copiar, por capítulos, en este mismo blog, su novela autobiográfica. Y se hará... a no ser que muera en el intento :-) ... ninguna de ambas cosas me da miedo :-)
He dicho "copiar", como de costumbre (por respetar los formatos del blog). Es imposible mejorar nada, puesto que la presentación original, por parte de la propia autora, es inmejorable. Y puede verse en el blog: http://claridadlanovela.blogspot.com.es/.
Aquí se editará en días NO consecutivos, haciéndose constar los enlaces a capítulos anteriores
:
Capítulo 1 - I // Capítulo 1 - II // Capítulo 1 - III // Capítulo 1 - IV // Capítulo 2 - I // Capítulo 2, II // Capítulo 2, III // Capítulo 2, IV // Capítulo 3, I // Capítulo 3, II // Capítulo 3, III // Capítulo 3, IV // Capítulo 4, I // Capítulo 4, II // Capítulo 4, III // Capítulo 4, IV // Capítulo 5, I // Capítulo 5, II // Capítulo 5, III // Capítulo 6, I // Capítulo 6, II // Capítulo 6, III // Capítulo 7, I // Capítulo 7, I // Capítulo 7, I // Capítulo 7, II // Capítulo 7, III // Capítulo 7, IV // Capítulo 8, I // Capítulo 8, II // Capítulo 8, III // Capítulo 8, IV // Capítulo 9, I // Capítulo 9, II // Capítulo 9, III // Capítulo 10, I // Capítulo 10, II // Capítulo 10, III

Segunda parte: La segunda parte de la novela pega un giro, y empieza desde el final: 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1.
7- Clara oscuridad // 6- Teniente, sin galones


5- CLARIDAD - Segunda parte - (Calidoscopio virtual):

Muchos son los que hablan mal de Internet, y sin embargo, para mí, ha sido una puerta abierta a nuevas e increíbles sensaciones... una puerta abierta sin barreras... una puerta abierta que dio paso a una realidad que va más allá de la virtualidad... una puerta abierta que me devolvió la Amistad.
Sí, con mayúscula.

La otra noche me quede sin voz, me puse tan nerviosa que no me podía explicar ante los demás.
Sé que es un síntoma de mi enfermedad, triturado con la escasa comunicación que me rodea, y perfumado con la sensación de inseguridad que a veces me baña. Todo ello, desemboca en crisis momentáneas de ansiedad que me impiden expresarme con normalidad... crisis en las que me gustaría esconderme debajo de una mesa... crisis, en las que no sé desde dónde me empujan... Luego, me crezco, y acabo sin ningún problema en el habla... Pero la sensación de haberme sentido minúscula, no me la quita nadie.

Me sentía mal conmigo misma, y hasta culpable por ser diferente.
Nadé mucho y me forcé demasiado al día siguiente en la piscina... quizá castigándome, aunque sé que no tengo la culpa de nada.
Por la tarde nos fuimos a pasear por las afueras. Hacía frío, pero el sol invitaba a olvidar. Llegamos cerca de una viejísima fábrica abandonada, fantasmagórica, siguiendo un camino paralelo al Henares. Mientras Juan investigaba la orilla del río yo miraba aquel esqueleto de edificio -y cuanto más le miraba, más me gustaba-, empecé a describir la vieja fábrica en voz alta:
- Triste, misteriosa, vacía de sueños, llena de huecos recuerdos, olvidada, vencida, acabada...
Juan se acercó, y me acompañó en el juego:
- Negra (estaba recubierta de hollín), rota (no tenía ninguna ventana sana) y ruinosa.

Y riendo y cogidos de la mano -la silla de ruedas eléctrica no hay que empujarla- iniciamos el camino de regreso cuando el sol ya declinaba.
El incurable pragmatismo del hombre de mi vida, me ayudaba a volver a la realidad. Yo no estaba acabada ni jamás me identificaría con algo que estuviera vacío de sueños, por mucho que me atrajeran aquellos bucólicos espectros de mi ciudad, allí, no había sentimiento ni vida... y yo, aunque torpe, o patosa, o ridícula, estaba demasiado viva.

Al llegar a casa, miré el correo electrónico antes de ponerme a escribir. Una postal de Blanca me recordó que hay almas que me quieren a miles de kilómetros... me recordó lo valioso que ha sido en mi vida éste calidoscopio virtual... con tan sólo un poema de Alfredo Cuervo Barrero (aunque en internet viene firmado con el nombre-gancho del maestro Neruda), mi dulce amiga, me prohibió volver a llorar sin aprender...

  “Queda prohibido no demostrar tu amor,
hacer que alguien pague tus deudas y mal humor.
Queda prohibido dejar a tus amigos,
no intentar comprender lo que vivieron juntos,
llamarles sólo cuando los necesitas.

Queda prohibido no ser tú ante la gente,
fingir ante las personas que te importan,
hacerte el gracioso con tal de que te recuerden,
olvidar a toda la gente que te quiere.

Queda prohibido no hacer las cosas por ti mismo,
no creer en Dios y hacer tu destino,
tener miedo a la vida y a sus compromisos,
no vivir cada día como si fuera un último suspiro.

Queda prohibido echar a alguien de menos sin alegrarte, olvidar sus ojos, su risa,
todo porque sus caminos han dejado de abrazarse,
olvidar su pasado y pagarlo con su presente.

Queda prohibido no intentar comprender a las personas,
pensar que sus vidas valen más que la tuya,
no saber que cada uno tiene su camino y su dicha.

Queda prohibido no crear tu propia historia,
no tener un momento para la gente que te necesita,
no comprender que lo que la vida te da, también te lo quita.

Queda prohibido no buscar tu felicidad,
no vivir tu vida con actitud positiva,
no pensar que podemos ser mejores,
no sentir que sin ti este mundo no sería igual”
.

Y queda prohibido pensar mal de uno mismo... olvidar por un segundo que eres grande... y no recordar siempre que, sólo eres lo que sientas que eres.

*****
En una pequeña ermita blanca, situada en lo alto de una colina, se dieron el sí.
Un viaje relámpago para acompañarlos a una isla de ensueño, La Palma: Isla bonita. Llena de bosques y abruptos acantilados... salpicada de salvajes, divinas y misteriosas montañas.
Antes de contemplar la brutal belleza de la Caldera de Taburiente, yo ya sabía que viajaba al idílico escenario de un cuento de brujas. Pero fue ver ese circo de cumbres -ocho kilómetros de diámetro- que se asemeja a la caldera de una bruja, para no necesitar ninguna pócima ni encantamiento que me adentraran en la magia que se respira en la Isla bonita.
Sólo tuve que mantener los ojos abiertos.
Carreteras serpenteantes, tan peligrosas como indelebles... una puesta de sol sobre el mar, a nuestros pies. Paraíso en el aire. Un abrazo emocionado a la brujita de mi corazón y a su alma gemela... una boda por vivir.
Aquella ceremonia fue el cenit de una bella historia de amor que comenzó en un foro anónimo de internet, entre dos nicks anónimos. Cruce de mensajes, cruce de emails, cruce de fotos, cruce de pieles... los nervios de un primer encuentro, los nervios de muchos encuentros más.
Desde Zaragoza con amor... desde Canarias con pasión.

Dos corazones prendidos en la distancia por ese maravilloso y mágico calidoscopio que hace radiografías del alma. Pero la distancia sólo es un insulso enemigo del amor sincero, y en este cuento de adorables brujas y brujos maños, esta distancia fue muy breve y su dicha infinita.
Ana y Ale, Tirma & High, en una pequeña ermita blanca se dieron el sí.

*****

- Dentro de una hora tenéis que estar allí, debajo del reloj -nos dijeron cuando acabamos de facturar las maletas y vieron mi silla de ruedas.

Fuimos a desayunar. Eran las nueve de la mañana de un largo día de verano. La alegría que me embarga cada vez que deambulamos por los pasillos de la cafetería antes de coger el avión era tanta, que es un imposible describir.

Aquel año las vacaciones serían más especiales que nunca, rodeados de amigos, en Tenerife.
La noche anterior no había podido dormir nada. Miraba a la pista mientras mordisqueaba una caña rellena de crema. Le contaba a Juan que el poeta francés André Breton había calificado a Tenerife de isla surrealista, por su diversidad de clima, el contraste de paisaje... Isla surrealista, sonaba bien. Acabamos un segundo café y nos dirigimos al lugar donde nos recogerían para embarcar, debajo del reloj.
El aeropuerto de Barajas durante el verano se queda pequeño, pero yo no veía a nadie... a nadie al menos que viniera a buscarnos. Hacía diez minutos que se había cumplido la hora, tal vez nos hubiéramos equivocado y tuviéramos que esperar en otro sitio. Juan fue al mostrador a preguntar. En ese momento, vi a un señor vestido con un mono blanco que se acercaba mirando la hora.
Cuando estuvo a mi lado, me preguntó:
- ¿Es usted la que va a Tenerife Norte?.
Asentí.
- Me enseña los billetes, por favor.
Cuando los hubo mirado, empezó a guiar mi silla.
- Falta mi marido... espere un momento...
- No tenemos tiempo...
- ¡Y a mí qué! ¡Juan! ¡Juan! ¡Qué nos vamos!.

Cuando Juan nos alcanzó, el hombre del mono blanco empezó a contarle lo mal que iba de tiempo esa mañana. Casi corríamos los tres... yo sobre ruedas, pero contagiada del intenso estrés de aquel empleado del aeropuerto.
Avanzamos por largos pasillos, tomamos un ascensor panorámico, otro normal, y salimos a la pista. Montamos en una furgoneta adaptada, y nos condujeron a pie del avión. Mientras dos azafatas miraban los billetes, los compañeros del hombre de mono blanco sacaron la silla con la que me subieron las escaleras -muy estrecha, y con el respaldo altísimo-. La mía la metieron con el equipaje.
Mientras, yo me preguntaba dónde coño montaran a las personas que van en silla y están gordas. Son sillas tan ridículamente estrechas para que quepan por los liliputienses pasillos.
Olvidé mis pensamientos, y me ayudaron a cambiarme de silla.
Subimos con prisa al avión.

Cuando estuve colocada en mi asiento, el aparato se empezó a llenar de gente. Cogimos un periódico, y nos abrochamos el cinturón. La azafata iba cerrando los maleteros. Enseguida, todas uniformadas, empezaron a hacer la mímica de siempre extendiendo y doblando los brazos... hablan por un altavoz pero como no entiendo lo que dicen, me imagino lo que quiero:
“En caso de accidente, extiendan sus alas, y prueben a volar... Y, si ven que no pueden, junten sus manos, y recen... Encomiéndense. Sobre sus cabezas está el cielo, debajo de su asiento el infierno, a la derecha la ventanilla, a través de ella contemplaran el País de las maravillas... Que tengan un buen viaje”.
Luego lo repiten en inglés... pero traducido vendría a decir lo mismo.
- Parece que vamos con prisa -dijo Juan apretándome una mano antes de despegar.

Volando hacia nuestras vacaciones, leía un articulo que hablaba sobre la curiosidad, cuando el sueño y el cansancio me empezaron a vencer. Cerré el periódico y apoyé la cabeza en el respaldo del asiento mientras miraba por la ventanilla.
Las nubes, algodón, nubes de colores, saltando a la pata coja, de una a otra, de una a otra, y otra... ¡me caigo! ¡Me caigo... extiendo mis alas, y no puedo volar! ¡Azafata, déme un paracaídas...!
... Pero no hizo falta: mi ropa se empezó a inflar y amortiguó una caída que nunca llegaba. Un pájaro que encontré mientras caía, me preguntó:
- ¿Dónde vas y por qué eres tan gorda? ¿No te das cuenta que no vas a caber en la silla?.
- Voy a Tenerife, pero creo que me he caído del avión... y no soy tan gorda: es que la ropa se ha inflado. Oye, pájaro, no te vayas... no me dejes sola en la caída... ¿Eres Dodó...? Adiós, buen viaje... y no vuelvas a llamarme gorda.

Seguí cayendo, hasta que la fortuna me asió de una mano y me dejó suavemente sobre una nube... Una oruga azul se apoyaba en una microscópica cordillera Anaga mientras fumaba.
- ¿Dónde vas, y por qué eres tan gorda? -preguntó, haciéndome toser al echar el humo por encima de mi hombro.
- Voy a Tenerife, y me he caído del avión... y no siempre fui tan gorda, ¡imbécil!.
- Si muerdes este trozo de nube por aquí, volverás a ser delgada... y si lo comes por allí, explotaras en tu gordura.
- Gracias, pero no tengo hambre. Lo cogeré para el camino. ¿Cómo puedo volver al avión?.
Y la oruga se convirtió en mariposa, y salió volando. Comenzó entonces mi peregrinaje por la nube, en su centro se alzaba una cumbre. Llegué hasta ella caminando por las cañadas del Teide, pero me cansaba cada vez más. Entonces me acordé de lo que dijo la oruga, y mordí el trozo de nube que me haría adelgazar. Adelgacé tanto que, liviana como un fideo, recorrí lindas playas, prometedoras calas, vertiginosos acantilados. Estaba cerca de los Gigantes, cuando de repente empecé a engordar, engordar, engordar... me inflé tanto, que estallé. Estallé, y jirones de mi persona envueltos en algodón, fueron a parar a la playa de las Teresitas.
Caí dentro de un “guanchinche”.

Allí, se celebraba una fiesta, el no-cumpleaños de un rey guanche -una estatua que había abandonado un momento la plaza de la Candelaria-. Pero a mí la fiesta me importaba un pimiento, mi obsesión era volver al avión para llegar a Tenerife.
Sin aliento y con prisas le pregunté a un camarero que llevaba sombrero y parecía loco: - ¿Cómo puedo volver al avión?.
El del sombrero me contestaba, pero yo no le oía porque me difuminaba poco a poco...

- ¿Quieren beber algo?.
Juan dejó su periódico encima de mis piernas, pidió una cerveza, y me miró.
- ¡Ya he vuelto!.
- ¿Qué...?
- Un vaso de agua, por favor.

Volví a cerrar los ojos, esta vez sonriendo y... ¡horror! El sueño no había acabado todavía. No. Porque la sonrisa de la azafata no era de ella, sino del gato de los deseos que no me dijo por donde ir, pero me mando derechita a la playa de las Américas.
Cuando llegué, se encendió la luz, estaba en el centro de un casino. Desde una mesa, la reina de corazones me hacía señas. Me acerqué, y la sota de bastos se levantó ordenándome que me sentara en su lugar.
- ¿Sabes jugar al tute? -preguntó la reina con cara de póquer.
Y ahí empezó mi mala suerte, porque le dije que sí, y cuando le canté las cuarenta, ordenó que me cortaran la cabeza. Y no sólo eso, sino que además, no quiso decirme cómo volver al avión, y juró que también cortaría la cabeza a mis amigos, a todos, a Carlos, a Ana, a Ale, a Blanca, a Magali...

- May... ¡May! ¿Quieres comer?.
- ¡A ti, no!.
- ¿Quieres comer o sigues durmiendo?.
- No, no, no. Dormir más, no. Mejor como.

Tantas prisas... y llegamos con retraso al aeropuerto de 'Los Rodeos'... Pero allí estaban todos, en su pequeño gran País de las Maravillas. Tenerife. Mi volcán anhelado que emana lava de Amistad.

En Tenerife

*****

Desde antes de nacer quise tener un hermano mayor.
La vida es una lotería, tus padres “te tocan”, tus hermanos “te tocan”, tus primos “te tocan”... tu vida te toca, pero el amor se elige, la amistad se elige. Nadie te obliga. Es precioso darte cuenta lo que puede unir algo tan frío como un ordenador. Es precioso sentir como desde hace años me adoptaron, protegen, dan cariño o “patadas en el culo” y me ayudan a ser más persona, desde una isla del sur... tanto pero tanto que, buscó al mejor especialista de ataxias en España, Dr. José Berciano. Y me consiguió una cita.

Mi neurólogo no quiso mandarme a la consulta del especialista en Santander, decía que él no me contaría nada que ya no supiera. Podría ser, pero ¿por qué negarme ese pequeño viaje a la esperanza con una diminuta vela encendida? Vela que a él no mostré sólo a su jefe que, resultó ser el neurólogo que me hizo el diagnóstico correcto cuando tenía trece años.

Así que, la Seguridad Social, Juan y yo preparamos un viaje a Santander. La consulta sería un lunes. Nosotros nos fuimos el viernes para disfrutar de tamaña ciudad detenida en el tiempo,  y la antipática ese ese lo hizo después del fin de semana. La primera sorpresa, susto o aventura la encontramos de camino, en el puerto del Escudo. Decir que el trayecto que separa Burgos de Santander es divino. No creo que sea decir nada nuevo, pero decir que vivimos miedo en la cima del puerto, sí creo que lo sea...
El paisaje desaparecía según íbamos ascendiendo. La niebla y la incipiente noche nos dejaron casi a ciegas por una carretera que no conocíamos. Había poquísimo tráfico e íbamos muy despacio. Ni siquiera veíamos los indicadores de altitud, pero debíamos estar muy arriba, porque se me taponaban los oídos cuando el coche que llevábamos delante frenó en seco... Juan también, y el de detrás nos imitó.
Con los ojos muy abiertos, observábamos incrédulos cómo a escasos metros del coche de delante -matrícula de Madrid- un triángulo de luces estaba suspendido en el aire o en la nada.
Su tamaño era considerable aunque no sabíamos a que distancia podría estar. Había aparecido de repente. Un minuto de incredulidad sin parpadear. Mis manos aprisionaban con fuerza el cinturón de seguridad. Los "valientes" madrileños empezaron a dar el intermitente para que los adelantásemos.
- ¡Vosotros estabais antes! -les grita Juan.
El tercer auto decide adelantarnos, y dejarse de pamplinas. La niebla lo engulle, y el triángulo sigue presidiendo el horizonte.
Muy despacio, los madrileños avanzan, nosotros también, y perplejos pero todavía asustados descubrimos un tractor al borde de la carretera con un triángulo enorme en su techo...

Después de aquellos particulares encuentros en la tercera fase, Santander resultó estar bañada en auténtica belleza.
Interminables y deliciosos paseos por la bahía hasta llegar a la Península de la Magdalena. Su palacio... nadie había dibujado con tal exactitud el palacio de mis sueños. Los viajes me hacen ir saltando de cuento en cuento, pero suspiro hondamente al recordar que, el Palacio de la Magdalena es la morada ideal de toda princesa. Y para ser princesa sólo tienes que sentirlo.
Y el príncipe sudaba una fresca mañana de Junio empujando mi silla por tremendas pendientes... Y yo reía y chillaba mientras bajaba las cuestas más pequeñas frenando sólo con mis brazos. Y carreras, y fotos, y bromas, y reinas, y barcos, y Alfonso XIII...
Nada nos recordaba que habíamos ido allí de médicos.
Por la tarde quedamos con un amigo internauta, y mientras seguíamos descubriendo una ciudad, tan linda como Imperial... fuimos conociendo el Santander de las tascas. La noche nos sorprendió cerca de las playas del Sardinero. Noche y hogueras para no olvidar, la noche de San Juan.

Al día siguiente, mientras paseábamos por el puerto, los nervios empezaron a manchar el cuento de princesas. Nos jugábamos mucho, o nada, pero de nuevo sostenía en mi mano un fósforo de esperanza. Hacía muchos años que ningún atisbo de la misma me visitaba, pero había algo que no cuadraba respecto a mi problema de audición. Por eso accedí a la petición de Carlos, mi queridísimo amigo, y fui a ver al Dr. Berciano. No buscaba un milagro, tal vez una brizna de esperanza... algo de explicación.
El lunes a primera hora echamos mano de los papeles entregados por la ese ese, y nos dirigimos al hospital de Valdecilla.
Era un veinticinco de Junio del 2001. Tenía treinta y seis años.

Llegamos al famoso hospital sobre las nueve de la mañana. Estaba muy nerviosa y me sentía importante... importante, porque después de llevar veinticinco años con la Ataxia de Friedreich diagnosticada, acudía al mejor especialista español buscando información sazonada de esperanza... me sentía importante, porque no me había rendido jamás... y me dijeran lo que me dijeran en aquella consulta, no lo iba hacer.

Recorrimos estrechos y alargados pasillos antes de encontrar la zona de Neurología. Nos indicaron que esperáramos. Empecé a morderme las uñas mientras miraba las paredes de la reducida sala de espera. Juan me dio un manotazo para que me las dejara en paz. Un señor mayor que estaba sentado al lado de la puerta nos miró. Le sonreí.
- ¿No estás nervioso? -le pregunté a Juan, susurrando.
- En absoluto. Si acabamos pronto, podemos comer en Burgos -me dijo mientras no paraba de mover el talón de un pie.
Salí al pasillo... la espera me ahogaba. Miré sonriendo a mi marido que hablaba por el móvil. Pensaba que nunca dejaría de sorprenderme. Haga lo que haga, esté donde esté, no bien llega el lunes por la mañana, él se pone su camisa, pantalón y cara de eficiencia, y no hay otro apelativo para él. Es adorable y eficiente. Es guapo pero eficaz. Es eficiente y está algo nervioso, pero me lo oculta porque es eficaz...

Una enfermera nos indicó que la siguiéramos.
El doctor Berciano. nos esperaba en su consulta.
Me estrechó la mano, y después a Juan. Vino seguidamente el “siéntense, por favor”. Los nervios siempre me traicionan, y no me pude callar mi estúpido chiste “siéntense ustedes, yo estoy bien así”. El doctor y mi marido se rieron, yo no.
Empezó a hablarme bajito, y le aclaré, antes de que decidiera hablar sólo con Juan, que además de mirarme, tenía que hablar en un tono normal, sin susurros pero sin voces.
Me pidió que le relatara el inicio y avance de la enfermedad, él anotaba de vez en cuando. Le expliqué mi tratamiento y los impedimentos que para llevarlo acabo me había puesto alguna vez la Seguridad Social -a quien yo llamaba ese ese- ya que el gimnasio, piscina y logopeda, lo había buscado yo y alguno hasta pagado. También le conté que mi neurólogo sólo me veía una vez al año, y me hacía controles de corazón -que por suerte no tenía nada- pero mi tratamiento salía de mí, sólo de mí.

Me dijo que tenía que seguir así, y si podía más, que la medicina había avanzado muchísimo y no se descartaba que dentro de unos años dieran con una solución para detener o anular la Ataxia de Friedreich.
Le dije que todo eso ya lo sabía, pues llevaba años recopilando información para escribir un libro -lo del libro no se lo debió creer porque entonces yo lo dudaba-... y, después de examinar mis reflejos y coordinación, me miró con cara de “sabihonda, si todo esto ya lo sabías, ¿a qué has venido?".
Y los nervios empujaron mi voz.
- Doctor Berciano, en mi familia hay un problema de sordera que nada tiene que ver con la ataxia. Leve o agudo, según la edad. Yo pienso que mi problema de audición es el resultado de la unión de mi enfermedad con este problema familiar.
- Puede ser -dijo el doctor.
- Entonces, quizás me pueda ayudar un buen otorrino, ¿no?.
- No lo sé, May, pero te voy a mandar a un especialista del Gregorio Marañón en Madrid, a ver qué dice. ¿Te parece bien?.
- Perfecto, gracias.

Salí de Santander cabreada.
La pequeña brizna de esperanza había dado paso a una buena dosis de resignación, y ya había olido antes ese deprimente olor. En mi mente se había instalado Floren y su dejadez y abandono en espera de que llegara la salvadora pastilla. Había sido muy duro ver cómo la Ataxia de Friedreich “se la iba comiendo” porque se pasaba el día en la cama. Y sin embargo, Floren, estaba tranquila y feliz, porque mantenía contacto con médicos canadienses que en cuanto hallaran la solución a la enfermedad se podrían en contacto con ella. No quería levantarse, ni hacer rehabilitación, yo la obligaba a comer... ¡Dios! De eso hacía ya diez años. ¿Qué habrá sido de Floren?.

Juan apagó la radio del coche.
- ¿Pero qué te pasa? ¿Por qué estás tan callada? Deberías estar contenta.
- Imagino que sí. Perdona. Es que... me estaba acordando de Floren, aquella chica del CAMF, tan delgadita y que fumaba tanto.
- ¿Y qué tiene ella que ver con la consulta?.
- Pues que vivía pendiente de la milagrosa curación.
- Pero... es que eso es real, y ahí se atarán muchos.
- ¿Hasta el punto de abandonarse, porque como eso va a llegar...?.
- No, claro que no, cariño.
- Tú imagina lo que hará alguien joven que no sepa lo que es ésta "fruta" enfermedad, cuando oiga que los científicos están investigando una pronta solución y encima, que no tenga a nadie que le obligue a luchar...
- Tú no tienes que salvar a nadie, sólo preocuparte por ti. ¿Paramos a tomar un café?.
- Sí. Es mejor que me de el aire.

Mientras tomábamos un café con leche, y nos despedíamos de Cantabria, echábamos un vistazo a los papeles que nos habían dado en el hospital. Del informe entregado por el doctor Berciano, me llamó la atención una anotación en el margen: “Sorprende su memoria, la forma de relatar el avance de la ataxia”. Y supe que no se había creído que escribo un libro, y le imaginé delante de mí:
“Querido doctor, hace años que me convertí en hortelana de mis propios recuerdos, quizá a alguien ayude mi experiencia. Quisiera que todo lo pasado no hubiese sido en vano... quisiera no ser tan ingenua, pero quizás...”.
Y doblé y guardé el informe del doctor Berciano.
Y de nuevo volvió ese olor a desconocimiento, costumbre y lucha. Yo seguía estando al mando del ejército. Sólo yo... y mi Marido.

(Continuará).

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Booktrailer de esta misma novela: (video de tres minutos, alojado en "YouTube").



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domingo, 23 de abril de 2017

Potencial programa de terapia génica de 'Voyager Therapeutics' para la Ataxia de Friedreich - Avanzando hacia la etapa preclínica

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Alice Melao ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

06 de abril de 2017.

'Voyager Therapeutics' ha anunciado que en su programa sobre Ataxia de Friedreich, VY-FXN01, se está tomando medidas para iniciar pruebas preclínicas respecto a su seguridad y eficacia... La compañía espera lograr, en un período de dos años, los requisitos necesarios para proceder a la prueba de tratamiento en pacientes con dicha enfermedad.

"El desempeño y los logros excepcionales de 'Voyager Terapeutics' durante 2016, crearon un fuerte impulso para el futuro de la compañía: Continuamos enfocando nuestros esfuerzos en el desarrollo de terapias genéticas para enfermedades devastadoras del sistema nervioso central", ha dicho en un comunicado de prensa Steven Paul, presidente de 'Voyager Therapeutics'.

Con sede en Cambridge, 'Voyager Therapeutics' se centra en el desarrollo de terapias génicas para el tratamiento de enfermedades graves del sistema nervioso central que carecen de estrategias de tratamiento eficaces, como la enfermedad de Parkinson avanzada, una forma monogénica (causada por un solo gen) de Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), y la Ataxia de Friedreich, la enfermedad de Huntington, y la enfermedad de Alzheimer.

Basados ​​en tecnología avanzada de entrega de genes mediante vectores virales, los investigadores de 'Voyager Terapeutics' han sido capaces de promover la expresión del gen FXN en muestras de tejidos de cerebro humano, incluyendo muestras de otras regiones corporales a menudo afectadas en la Ataxia de Friedreich.

Bajo la supervisión de Dinah Sah, director científico de 'Voyager Therapeutics', el programa sobre ataxia de Friedreich ha continuado persiguiendo potenciales candidatos principales. Actualmente en el desarrollo preclínico, VY-FXN01, está experimentando procesos de optimización para lograr la mejor expresión y distribución de la frataxina, de acuerdo con estándares específicos de seguridad.

Además, la compañía ha iniciado pruebas con un nuevo modelo de ratón genético de Ataxia de Friedreich, centrándose en mejorar los conocimientos sobre el curso clínico de la enfermedad y la identificación de posibles criterios clínicos para los ensayos... En los próximos 24 meses, la compañía tiene la intención de completar estudios preclínicos que evalúen la seguridad y eficacia del programa candidato: VY-FXN01, y presentar una solicitud de investigación de nuevos fármacos (IND) de acuerdo con los requerimientos de la 'Food and Drug Administration (FDA).

“Nuestra línea de programas está progresando rápidamente con tres INDs planeados dentro de los próximos 24 meses: para un monogénico de ELA, la enfermedad de Huntington, y los programas sobre Ataxia de Friedreich. Durante el año, hemos asignado capital presupuestario adecuado a nuestras capacidades de fabricación y a la plataforma de ingeniería de vectores, lo cual nos proporcionará una base sólida para transformación en los próximos años", ha dicho Steven Paul, presidente de 'Voyager Therapeutics'.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/04/06/potential-candidates-friedreichs-ataxia-gene-therapy/

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sábado, 22 de abril de 2017

Las llaves de casa (año 2004)

Blog "Ataxia y atáxicos".

Hoy proyectamos un film italiano, del año 2004, titulado 'Las llaves de casa'. Lo recomienda Cristina Sáez Vallés, paciente de Ataxia de Friedreich, de Zaragoza. Y debe ser ella quien, siguiendo la normativa del blog, pague las consumiciones... Al fin y al cabo, sale barato: tal gasto desgrava en la declaración de la renta... pero solamente en los años de cifra impar :-)

Descripción:
'Las llaves de casa' (título original: 'Le chiavi di casa') es una película italiana sobre discapacidad del año 2004, y 105 minutos de duración. Está dirigida por Gianni Amelio. E interpretada por: Kim Rossi Stuart, Andrea Rossi, Charlotte Rampling, Pierfrancesco Favino, Alla Faerovich, Michael Weiss, y Anita Bardeleben.

Sinopsis de la película: (Extracto de Filmafinity).
"Adaptación de la novela "Nacido dos veces" de Giuseppe Pontiggia (1934-2003), que trata sobre la relación del autor con su hijo discapacitado. La madre de Paolo muere durante el parto, y él nace con diversas deficiencias.
Gianni, su padre, se niega a verlo y, con el tiempo, se casa y tiene otro hijo.
Sin embargo, pasados quince años, toma la decisión de acompañarlo a un hospital de Berlín, donde el chico debe someterse a diversas pruebas. El viaje y la estancia en Alemania, constituye para ambos una ocasión de conocerse y quizá comprenderse"
.

Premios:
2004: Premios David di Donatello: Mejor sonido. 7 nominaciones.
2004: Festival de Venecia: sección oficial a concurso.

'Las llaves de casa' (video alojado en "YouTube"):



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viernes, 21 de abril de 2017

Científicos turcos encuentran signos de Ataxia de Friedreich y SCA en pacientes diagnosticados con Ataxia Cerebelosa Hereditaria

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Jose Marques Lopes, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

04 de abril de 2017.

Un estudio turco ha clasificado características genéticas y observables de Ataxia de Friedreich (FA) y de ataxia espinocerebelosa (SCA), en pacientes diagnosticados con ataxia cerebelosa hereditaria.


El estudio: “Determination of Genotypic and Phenotypic Characteristics of Friedreich's Ataxia and Autosomal Dominant Spinocerebellar Ataxia Types 1, 2, 3, and 6” (Determinación de las características genotípicas y fenotípicas de Ataxia de Friedreich y Ataxia espinocerebelosa autosómica dominante tipos 1, 2, 3 y 6), ha aparecido en la revista 'Archives of Neuropsychiatry'.

Las ataxias pueden clasificarse como congénitas, hereditarias, no hereditarias, y sintomáticas. Las ataxias hereditarias pueden ser autosómicas dominantes, lo cual significa que heredar el gen anormal de uno de los padres es suficiente para desarrollar la enfermedad... Por el contrario, las ataxias también pueden ser autosómicas recesivas, lo que significa que un hijo tiene un 25 por ciento de probabilidad de heredar la enfermedad de padres heterocigóticos que sólo llevan una copia del gen defectuoso.

La diversidad clínica dentro de los subtipos de SCA -ataxia autosómica dominante-, hace difícil estudiar sus causas genéticas con el fin de clasificar adecuadamente la enfermedad... Las bases sobre el análisis genético de las SCA's tipos 1, 2, 3, y 6, (las cuales se distinguen por una mutación genética específica y muestran desarrollo de síntomas diferentes), están entre las más comunes a nivel mundial. Estos subtipos presentan una acumulación de productos de poliglutamina dentro de las células, conduciendo a deterioro neuronal... La prevalencia de SCA ha sido reportada en 3 de cada 100.000 habitantes en ciertas regiones geográficas.

La Ataxia de Friedreich es la ataxia autosómica recesiva más común, representando el 75 por ciento de todas las ataxias que comienzan antes de los de 25 años. Su prevalencia varía entre una por cada 20.000 personas, y una por cada 125.000... En dicha enfermedad, la actividad respiratoria en las mitocondrias -orgánulo celular responsable de la producción de energía celular- disminuye, y los radicales libres tóxicos se acumulan en las células.

El Dr. Halil Kasap, de la Facultad de Medicina de la Universidad Çukurova, en Adana, Turquía, dirigió un equipo de investigación que analizó casos de ataxia hereditaria para investigar la ocurrencia de Ataxia de Friedreich, y SCA de tipos 1, 2, 3, y 6. Su estudio incluyó 144 afectados por ataxia, de los cuales 129 habían sido diagnosticados con ataxia cerebelosa hereditaria a través de signos clínicos y de laboratorio, y 15 eran hermanos de pacientes diagnosticados mediante escáner.

El equipo realizó exámenes físicos y neurológicos detallados, incluyendo electrofisiológicos, imágenes y análisis cardíacos, en todos los casos. Los investigadores también recogieron muestras de sangre para realizar análisis genéticos.

La pérdida de sentido del equilibrio fue la principal y primera queja en todo el grupo, aunque los científicos también observaron debilidad. Menos frecuentes fueron el retraso mental (14,7 por ciento de los casos), y la atrofia óptica (16,1 por ciento), ambas señales ausentes en los tipos de SCA 1 y 6.

Los investigadores encontraron deformidades esqueléticas en todos los grupos, con algunas variedades exclusivas entre pacientes con Ataxia de FriedreichAtaxia de Friedreich (FA)... Observaron anormalidades electrofisiológicas y atrofia de la médula espinal solamente en FA, aunque sí detectaron diferencias significativas en la atrofia cerebelosa entre FA y SCA6... También detectaron hallazgos cardiacos anormales en cuatro casos de FA.

En términos de frecuencia, el 47 por ciento de los casos fueron Ataxia de Friedreich. El inicio en esta enfermedad fue en torno a unos 12 años, lo cual coincide con los informes médicos... Además, detectaron dos casos de SCA1, y uno de SCA6...  Los signos clínicos en SCA1 comenzaron alrededor de los 40 años.

"Los pacientes con ataxia cerebelosa de origen hereditario deben ser examinados principalmente sobre Ataxia de Friedreich", se dice en el estudio, y agrega que si ésta pudiera ser descartada, los médicos deben considerar SCA, u otras causas de ataxia.

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Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/04/04/fa-sca-characteristics-found-turkish-patients-diagnosed-hereditary-cerebellar-ataxia/

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jueves, 20 de abril de 2017

Consiguen ralentizar la progresión de la ataxia, en ratones

Blog "Ataxia y atáxicos".
Extraído de "infosalus.com" ... (para ver el original, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).

MADRID, 19 Abr. (EUROPA PRESS)

Científicos informan de un paso significativo hacia el combate de dos enfermedades cerebrales degenerativas que socavan la capacidad de un individuo para moverse y pensar. Una terapia dirigida desarrollada por investigadores de la Escuela de Salud de la Universidad de Utah, en Estados Unidos, ralentiza la progresión de una enfermedad en ratones que imita una enfermedad rara llamada ataxia.


En un estudio colaborativo paralelo dirigido por investigadores de la Universidad de Stanford, Estados Unidos, un tratamiento casi idéntico mejora la salud de los ratones que modelan la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), comúnmente llamada enfermedad de Lou Gehrig.

Los hallazgos de ambos trabajos, que se publican en la edición digital de este miércoles de 'Nature', comparan un nuevo enfoque para aliviar estas patologías previamente no tratables. Además, sugieren que el objetivo de la terapia, el gen de la ataxina-2, puede ser importante para mantener la salud de las células cerebrales; aunque se necesita hacer más trabajo para determinar si el régimen es seguro y eficaz en los seres humanos y previene la muerte de las células cerebrales a largo plazo.

"Es una prueba del concepto de que estos nuevos compuestos podrían convertirse en la base de nuevas terapias para las enfermedades neurodegenerativas, que hasta ahora han sido en gran medida impenetrables", señala el autor principal del estudio, Stefan Pulst, presidente de Neurología en la Universidad de Utah y colaborador en el segundo trabajo.

A primera vista, los pacientes con un tipo de ataxia, llamada ataxia espinocerebelosa de tipo 2, parecen borrachos, experimentando tropiezos, trabándose en su discurso y con problemas para mantener el equilibrio. Los pacientes se quedan a menudo perplejos por la extraña colección de síntomas cuando aparecen por primera vez, por lo general después de llegar a la edad adulta... pero, para Pulst, un neurólogo, se trata de alarmas: señalan una mutación genética que hace que las células cerebrales mueran y los síntomas empeoren con el tiempo.

"Es frustrante cuando tengo que decir a los pacientes que no hay una píldora mágica", dice Pulst. En los casos más graves, la ataxia se asemeja a la ELA, dificultando tragar y, finalmente, respirar. "En este punto no hay nada que podamos hacer para frenar el ritmo de su enfermedad", lamenta.

RESTAURACIÓN DEL CEREBELO

Para probar tratamientos experimentales, el equipo de Pulst diseñó ratones que llevan el gen de la enfermedad humana, los cuales, al igual que sus homólogos humanos, tienen muchos de los mismos signos de enfermedad, incluyendo un gen hiperactivo de ataxina-2 que es tóxico para las células cerebrales. Los investigadores inyectaron a los roedores pequeños fragmentos de ADN modificado, denominados oligonucleótidos antisentido. Al igual que un faro de localización, estos compuestos encontraron instrucciones especificadas por el gen mutado y lo dirigieron a la destrucción por procesos naturales.

En menos de dos meses después del tratamiento, los ratones se desarrollaron significativamente mejor en una prueba de equilibrio y coordinación. El cerebelo del cerebro, una región que coordina el movimiento, también mostró signos de restauración: la actividad de las células en el cerebelo, que había disminuido considerablemente, volvió a estar a ritmos normales después del tratamiento; además de que la expresión de un puñado de genes que habían disminuido durante la enfermedad volvió a la normalidad.

"Los oligonucleótidos antisentido están dirigidos directamente a la causa raíz de la enfermedad dentro de la célula, explicando por qué los ratones recuperan parte de su conducta motriz", destaca el autor principal Daniel Scoles, profesor asociado de Neurología en Utah.

Una inyección directamente en el cerebro duró más de cuatro meses y los ratones no tuvieron efectos secundarios obvios. La idea de dirigirse a genes erróneos de la enfermedad con oligonucleótidos antisentido no es nueva; pero los recientes avances en la tecnología han aumentado su precisión y ha permitido durar más tiempo en el cuerpo, haciéndolos más eficaces.

En una investigación separada, los científicos se sorprendieron al descubrir que el mismo tratamiento con oligonucleótidos antisentido dirigidos al gen de la ataxina-2 resulta también eficaz contra una enfermedad similar a la ELA en ratones. Al igual que la ataxia, la ELA es una enfermedad neurodegenerativa, pero progresa mucho más rápidamente.

La terapia mejoró el movimiento en ratones con ELA y los animales sobrevivieron considerablemente más tiempo, con su esperanza de vida aumentada en más de un tercio. El gen de la ataxina-2 no está mutado en la ELA, por lo que se cree que el tratamiento funciona mediante un mecanismo indirecto.

"Casi todos los casos de ELA están asociados con la acumulación de grupos de una proteína llamada TDP-43. Hemos encontrado una manera de proteger contra las consecuencias tóxicas de esto: dirigiéndonos al gen de la ataxina-2", explica Aaron Gitler, profesor asociado de Genética en la Universidad de Stanford y autor principal del estudio sobre ELA. "Si esto funciona en humanos y es seguro, entonces podríamos tratar potencialmente a un gran número de pacientes con ELA\", sentencia.

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Fuente original: http://www.infosalus.com/farmacia/noticia-consiguen-ralentizar-progresion-ataxia-ratones-20170419084433.html

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Descubrimiento podría dirigirse a la reducción de expresión de la proteína asociada con la ataxia de Friedreich

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Allice Melao ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

11 de abril de 2017.

La Ataxia de Friedreich proviene de expansiones anormales en el código de ADN en el gen Frataxin (FXN)... que en conjunto reducen la expresión de la proteína frataxina.

Un nuevo estudio indica que pequeñas moléculas de ARN y ADN pueden interactuar con las repeticiones en el gen FXN para bloquear la formación de las estructuras anormales de ADN 3D que podrían estar detrás de la reducción de producción de la proteína.

Los hallazgos en un estudio titulado: “Disruption of Higher Order DNA Structures in Friedreich's Ataxia(GAA) Repeats by PNA or LNA Targeting”, podrían llevar a una mejor comprensión del desorden, y a terapias que pudieran tratar la enfermedad mediante el restablecimiento de la expresión de la frataxina. La investigación ha sido publicada en la revista 'PlosOne'.

El 96 por ciento de los casos de Ataxia de Friedreich está asociado con demasiadas repeticiones en el código de ADN del gen FXN. Esta modificación genética puede conducir a la formación de estructuras anormales de ADN 3D (tridimensionales), que se cree son en parte responsables de la reducción de la expresión de la proteína. Todavía no está claro qué mecanismo subyacente es el responsable de ello.

Los investigadores decidieron probar la hipótesis de que las estructuras anormales 3D pueden desempeñar un papel en la expresión reducida de la frataxina.  Examinaron dos moléculas de ADN y ARN, ácido nucleico bloqueante (LNA), y ácido nucleico peptídico (PNA), las cuales pueden interactuar con el genoma.

Sus observaciones confirmaron la evidencia previa de que 9, 75, o 115 repeticiones, pueden conducir a estructuras tridimensionales anormales del gen Frataxín... También descubrieron que las estructuras 3D normales necesarias para la correcta regulación de la expresión génica están asociadas con alteraciones en la expresión génica... y no causadas por modificación en la secuencia del ADN  (fenómeno conocido como modificación epigenética)... Éstas estructuras se conocen como triplex intramolecular, o H-ADN.

Los resultados apoyan la hipótesis de que la estructura 3D anormal podría explicar el mecanismo silenciador FXN.... Los investigadores también encontraron que las moléculas LNA, o PNA, pueden interactuar con estructuras de ADN para bloquear la formación de estructuras tridimensionales anormales. Esto mantendría la secuencia del gen Frataxín en un estado que permitiría la expresión de la frataxina.

"Mediante inhibición de las estructuras de ADN de alto orden relacionadas con la enfermedad en el gen Frataxín, tales oligómeros, PNA y LNA, pueden tener potencial para el descubrimiento de fármacos con el objetivo de recuperar la expresión de la frataxina", escribieron los investigadores.

Se necesitan más estudios para confirmar la idea de que la interrupción de la formación de estructuras tridimensionales anormales puede afectar la expresión de la frataxina, y comprender el impacto de los hallazgos en el tratamiento de Ataxia de Friedreich

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/04/11/friedreichs-ataxia-protein-expression-finding-could-lead-to-therapies/

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