Prometedora terapia génica para el corazón, relacionada con la Ataxia de Friedreich, llevada a cabo en un modelo de ratón

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Silva, PhD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (ver original, en inglés, en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

04 de agosto del 2015.

Un estudio publicado en la revista 'Nature Medicine' ha reportado un prometedor enfoque de terapia génica para la dolencia cardiaca asociada a la Ataxia de Friedreich, llevada a cabo en un modelo animal. El estudio se titula: “Prevention and reversal of severe mitochondrial cardiomyopathy by gene therapy in a mouse model of Friedreich's ataxia”, y ha sido realizado por investigadores del 'INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale)' en Francia.

La Ataxia de Friedreich es una rara enfermedad neurodegenerativa y hereditaria, caracterizada por deterioro progresivo del sistema nervioso, con degeneración de la médula espinal y los nervios periféricos, llevando a debilidad muscular, pérdida sensorial, déficit de equilibrio, y falta de coordinación en los movimientos musculares voluntarios.

El trastorno está causado por mutación en un gen llamado FXN, lo cual conduce a una reducción en los niveles de la proteína frataxina en diferentes tejidos.

El inicio de la enfermedad, por lo general, tiene lugar durante la infancia o la adolescencia... con una incidencia estimada en uno por cada 50.000 nacimientos... El trastorno lleva a discapacidad progresiva, dependencia de silla de ruedas, y reducción de las expectativas de vida.

Aunque la Ataxia de Friedreich es más conocida por sus características neurológicas discapacitantes, la causa más común de muerte en los pacientes son las complicaciones cardiacas, como es el caso de la cardiomiopatía, una dolencia que afecta al músculo cardíaco (miocardio), haciéndole más débil y menos capaz de bombear eficientemente la sangre por todo el cuerpo.

Los niveles de proteína frataxina reducidos en los tejidos dañan la actividad de las mitocondrias: pequeños orgánulos dentro de las células, responsables de la producción energética. Este deterioro mitocondrial puede conducir a una escasez de energía, a la que el tejido del corazón es particularmente vulnerable, pudiendo resultar en insuficiencia cardiaca fatal.

En el estudio, los investigadores han desarrollado una estrategia terapéutica utilizando un vector viral [virus adeno-asociado (AAV)], conocido por su capacidad para dirigir y expresar genes terapéuticos en las células cardiacas. El equipo ha utilizado este vector para entregar una copia normal y funcional del gen FXN en las células del corazón de ratones modelo de Ataxia de Friedreich.

Los investigadores han encontrado que una única inyección intravenosa del vector viral, expresando el gen FXN, resultó en expresión de la proteína frataxina, e impidió totalmente el desarrollo de la dolencia cardíaca en los animales antes de que los síntomas de la enfermedad aparecieran. Sorprendentemente, el equipo informó de que esta estrategia también permitió una recuperación completa y rápida de la condición del corazón en los animales en una etapa avanzada de la cardiomiopatía. De hecho, después de tres semanas de tratamiento, el corazón de los ratones se había convertido de nuevo en funcional. Además, la fisiología del tejido cardiaco y la función mitocondrial, en estos ratones, fue comparable a las de ratones sanos.

"Ésta es la primera vez que la terapia génica ha llevado a la remisión de la dolencia cardíaca, de forma duradera y rápida en un modelo animal", concluyó la Dra. Hélène Puccio, coautora del estudio, en un comunicado de prensa.

El equipo de investigación ha presentado una solicitud de patente para este enfoque de terapia génica. Y los investigadores involucrados en el estudio han creado una empresa llamada 'AAVLife', con el fin de traducir a la clínica estos relevantes hallazgos. Además, los investigadores también están planeando probar un enfoque similar en tejidos del sistema nervioso central, también afectado en pacientes con Ataxia de Friedreich.

Fuente original, en inglés: http://friedreichsataxianews.com/2015/08/04/promising-gene-therapy-friedreichs-ataxia-related-heart-condition-mouse-model/

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Anormalidades estructurales y funcionales en el cerebelo de Ataxia pacientes

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Silva, PhD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (ver original, en inglés, en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

21 de julio del 2015.

Un estudio dirigido por investigadores de la 'University of Duisburg-Essen', en Alemania, ha revelado alteraciones estructurales y funcionales en el cerebelo de pacientes con ciertos trastornos atáxicos hereditarios: ataxia espinocerebelosa (SCA), y Ataxia de Friedreich. El estudio ha sido publicado en la revista 'Brain' y se titula: "Structural and functional MRI abnormalities of cerebellar cortex and nuclei in SCA3, SCA6 and Friedreich's ataxia”.

Ataxia se define como un signo neurológico caracterizado por falta de coordinación de movimientos. Entre los trastornos atáxicos hereditarios, la Ataxia de Friedreich es la ataxia, de herencia recesiva, más común en Estados Unidos y en Europa.

La Ataxia de Friedreich es una rara enfermedad neurodegenerativa y hereditaria, caracterizada por deterioro progresivo del sistema nervioso con degeneración de la médula espinal y los nervios periféricos... llevando a debilidad muscular, pérdida sensorial, déficit de equilibrio, y falta de coordinación en los movimientos musculares voluntarios.

El trastorno está causado por mutación en un gen llamado FXN, más específicamente por una expansión de repeticiones de trinucleótidos: guanina-adenina-adenina, (GAA), en el primer intrón (unidad de codificación) del gen FXN... lo que conduce a una reducción en los niveles de proteína frataxina... llevando a discapacidad progresiva, dependencia de silla de ruedas, y reducción de la esperanza de vida.

La ataxia espinocerebelosa (SCA) es una es una enfermedad genética, progresiva, neurodegenerativa, que comprende varias formas del trastorno: (SCAs 1 al 29)... Se caracteriza por fallo en el control muscular, y falta de equilibrio y coordinación, debidas a deterioros en partes del sistema nervioso que controlan el movimiento.

Las SCAs tipos 3 y 6 (SCA3 y SCA6) se encuentran entre las ataxias hereditarias autosómicas dominantes más comunes.

El cerebelo, una región del cerebro que juega un papel importante en el control motor, está involucrado en estas tres ataxias hereditarias. Sin embargo, el impacto de cada trastorno en los tejidos del cerebelo es diferente, y estas diferencias pueden evaluarse a través de escáneres cerebrales.

La SCA6 se caracteriza por una reducción significativa de la corteza cerebelosa, mientras se cree que los núcleos cerebelares están preservados... Por otra parte, la SCA3 y la Ataxia de Friedreich se caracterizan por preservación de la corteza cerebelosa, y reducción en el tamaño de los núcleos cerebelares.

En el estudio, para evaluar la atrofia cerebelosa en 12 pacientes con Ataxia de Friedreich, 10 con SCA3 y 12 con SCA6, los investigadores utilizaron imágenes de susceptibilidad ponderada (SWI), una técnica que permite la visualización de los núcleos del cerebelo y la cuantificación de su volumen. Como controles, se evaluaron individuos sanos de edades similares. Imágenes de ultra-alto campo funcional de resonancia magnética (MRI), fueron utilizadas para analizar la función de la corteza cerebelosa y de los núcleos.

Los investigadores encontraron que, como se esperaba, el volumen del cerebelo se redujo considerablemente en los pacientes de SCA6... mientras que se redujo ligeramente en el grupo de SCA3... y estaba preservado en pacientes con Ataxia de Friedreich.

Además, se detectó atrofia de los núcleos cerebelares no sólo en los pacientes de SCA3 y de Friedreich, sino también en la cohorte SCA6, en comparación con los controles sanos, aunque un efecto más pronunciado en pacientes de SCA6.

La resonancia magnética, MRI, reveló alteraciones tanto en la corteza cerebelosa, como en los núcleos en las tres condiciones. En cuanto a los núcleos cerebelares, la reducción fue más prominente en pacientes con ataxia de Friedreich... mientras que la señal de resonancia magnética funcional en la corteza cerebelosa disminuyó especialmente en pacientes de SCA3 y de Friedreich en comparación con el grupo de SCA6.

El equipo de investigación concluyó que la atrofia cerebelosa de los núcleos podría ser detectada en los tres grupos. Se encontró que los tres trastornos se asocian con una disfunción general del cerebelo, implicando la corteza cerebelosa y los núcleos cerebelares. El equipo sugiere que más estudios, a largo plazo deberían investigar si en estas patologías nucleares esto puede ser considerado como un biomarcador útil de progresión de la enfermedad.

Fuente original, en inglés: http://friedreichsataxianews.com/2015/07/21/structural-functional-abnormalities-cerebellum-ataxia-patients/

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Filosofando

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.

No acostumbro a pensar demasiado. Por supuesto que no me refiero a esa clase de pensamientos cotidianos necesarios para hacer las cosas de forma sensata. Hablo de esas cuestiones filosóficas, más prescindibles, donde nunca es posible llegar a conclusiones, salvo que se den por buenas las afirmaciones parciales de otras personas. Por otra parte, las enormes dificultades de una vida con degeneración desde la adolescencia son un caldo de cultivo sumamente apropiado para meterse en terrenos depresivos, de ponerse a meditar temas filosóficos. Y no, no lo haré. Solamente aportaré una pequeña reflexión que resulte aclarativa.

Tengo la impresión de que ya sabéis por dónde voy. Pues sí, por este tema de Dios, que siempre arma "la de dios" :-) cada vez que sale a colación en nuestros foros de ataxia. La última vez que entró en nuestro grupo es tan reciente como anteayer. ¿Existe Dios? ¡Pues no lo sé! Para unos está tan claro, que hasta harían de él un retrato robot. Y para otros está tan clara su inexistencia, que aducirían miles de argumentos. Y surge la discusión... y acabamos hiriendo sentimientos, puesto que es un asunto muy sentimental.

A priori, me definiría como creyente, pero eso no significa tomar partido: La mayoría de los creyentes, de andar por casa, somos agnósticos en potencia. No necesitamos para nuestro creer remover argumentos, salvo aceptar una mínima base de ideas recibidas desde la niñez... y nos basta, como norma de comportamiento, el intento de amor, o respeto, a los demás. Que, por cierto, son las mismas exigencias requeridas por cualquier democracia, ya sea aconfesional, agnóstica, o atea. Y, además, también son las mismas de casi todas las religiones. Otra cosa, distinta, es dónde deriven, o hayan derivado, en alguna época, tanto las unas, como las otras. ¿Pero si ese fundamento es el mismo, ¿a cuento de qué vienen luchas y polémicas?.

Como sabéis, fui seminarista (estudiante para sacerdote). Nada serio, pues a esas edades, ni siquiera se plantea uno un modo de vida... lo único que le interesa en ese momento es recibir una educación. Pero quedar, algo ha quedado.

Pienso que no tiene demasiada importancia la existencia, o inexistencia, de Dios. Desde luego, Dios no es certeza, sino fe y/o confianza. Solamente por decirlo así, Dios sería un concepto personal... y como tal (personal), cada cual tiene su propia idea. Y, en ese punto, me parece bastante absurdo culpar a Dios de las desventuras personales. Tanto, como, por la otra parte, sermonear a quien no quiere escuchar homilías. No obstante, no son sermones esos pequeños comentaros de nuestro blog aludiendo a Dios: Están cargados de buena intención... el problema conflictivo sería que el comentarista escribe sugestionado por su propio concepto.

Tal vez, sea todo más fácil: 'Di papá' (cantan José Guardiola (1930-2012) y su hija ... vídeo alojado en "YouTube"):



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Investigadores descubren importante vía para la patogénesis de la Ataxia de Friedreich: TORC1

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Silva, PhD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (ver original, en inglés, en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

30 de julio del 2015.

Investigadores de la Universidad de Valencia, en España, y del 'Baylor College of Medicine', en Estados Unidos descubrieron recientemente una nueva vía involucrada en la patogénesis de la Ataxia de Friedreich, proporcionando nuevas dianas terapéuticas para el trastorno. El estudio ha sido publicado en la revista 'PLoS One', y se titula: “TORC1 Inhibition by Rapamycin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreich's Ataxia”.

Drosophila Melanogaster

La Ataxia de Friedreich es una rara enfermedad neurodegenerativa y hereditaria, caracterizada por deterioro progresivo del sistema nervioso con degeneración de la médula espinal y los nervios periféricos... llevando a debilidad muscular, pérdida sensorial, déficit de equilibrio, y falta de coordinación en los movimientos musculares voluntarios. Los pacientes también pueden experimentar deformidades esqueléticas, diabetes mellitus, y cardiomiopatía hipertrófica (trastorno en el cual el músculo cardíaco se torna anormalmente hipertrofiado).

El trastorno está causado por mutación en un gen llamado FXN, lo que conduce a una reducción en los niveles de proteína frataxina en diferentes tejidos.

El inicio de la enfermedad, por lo general, tiene lugar durante la infancia o la adolescencia... Y el desorden lleva a discapacidad progresiva, dependencia de silla de ruedas, y reducción de expectativas de vida... Actualmente, no existe terapia capaz de retrasar o revertir la progresión del desorden.

Los estudios sobre pacientes con Ataxia de Friedreich y modelos animales, han sugerido un papel clave del estrés oxidativo en la patogénesis de la enfermedad. El estrés oxidativo se define como el desequilibrio entre la producción de radicales libres dañinos, tales como las especies reactivas de oxígeno (ROS), y su neutralización por medio de sistemas antioxidantes. El incremento de los niveles ROS y otros biomarcadores de daño oxidativo, han sido hallados en muestras de pacientes afectados y en modelos de la enfermedad: ratones, levadura, y mosca de la fruta (Drosophila).

La Drosophila es un valioso modelo de investigación, y su uso como herramienta de testado ha sido validado por el hallazgo de moléculas terapéuticas contra la Ataxia de Friedreich.

En el estudio, los investigadores utilizaron Drosophila para llevar a cabo una pantalla genética de genes candidatos relacionados con la Ataxia de Friedreich con el fin de identificar nuevas dianas terapéuticas potenciales.

En su pantalla, el equipo encontró que la regulación negativa genética del complejo de señalización TOR 1 (TORC1) mejoró la función motora en el modelo Drosophila de Ataxia de Friedreich... TORC1 es un sensor de energía celular y del estado de nutrientes, el cual es responsable de la activación de producción de proteínas, lípidos, y biogénesis de la autofagia [un sistema en el que son identificados y eliminados los componentes celulares nocivos, disfuncionales, o patógenos, del desecho celular].

Mediante el uso de rapamicina, un inhibidor de señalización del TORC1, los investigadores encontraron un resultado similar, con mejora en el rendimiento de la marcha motora, junto a aumento de esperanza de vida y en los niveles de energéticos, y mejora del estado oxidativo.

El equipo sugiere que la protección contra el estrés oxidativo proporcionada por la rapamicina podría ser debida principalmente al aumento de la expresión de genes antioxidantes. El equipo también encontró que la autofagia es un elemento importante de protección mediante rapamicina en condiciones de hiperoxia (altos niveles de oxígeno), puesto que el tratamiento de rapamicina aumenta la supervivencia de las moscas expuestas a una alto estrés oxidativo: un efecto abolido cuando se utilizaron inhibidores de la autofagia.

Los autores concluyeron que la reducción de actividad de señalización TORC1 en el modelo Drosophila de la Ataxia de Friedreich puede mejorar las habilidades motoras y aumentar la esperanza de vida. Como tal, proponen que la vía TORC1 podría representar una nueva diana terapéutica para la enfermedad. Los autores también sugieren que, de acuerdo con sus conclusiones, bajas dosis de rapamicina en combinación con otros fármacos, como los antioxidantes, podrían ofrecer un beneficio clínico para los pacientes.

Fuente original, en inglés: http://friedreichsataxianews.com/2015/07/30/researchers-discover-pathway-important-friedreichs-ataxia-pathogenesis-torc1/

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Nuevo estudio evalúa herramientas para medir la progresión de la Ataxia de Friedreich en los pacientes

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Silva, PhD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (ver original, en inglés, en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

23 de julio del 2015.

Un estudio publicado en la revista de neurología 'Neurosurgery and Psychiatry' analiza el rendimiento de cuatro herramientas diferentes en la evaluación de la progresión de la enfermedad en pacientes con Ataxia de Friedreich. El estudio se titula: “A study of up to 12 years of follow-up of Friedreich ataxia utilising four measurement tools”, y ha sido dirigido por investigadores del 'Bruce Lefroy Center' de Investigación en Salud y Genética del 'Murdoch Childrens Research Institute', en Australia.

La Ataxia de Friedreich es una rara enfermedad neurodegenerativa y hereditaria, caracterizada por deterioro progresivo del sistema nervioso con degeneración de la médula espinal y los nervios periféricos... llevando a debilidad muscular, pérdida sensorial, déficit de equilibrio, y falta de coordinación en los movimientos musculares voluntarios. Los pacientes también pueden experimentar deformidades esqueléticas, diabetes mellitus, y cardiomiopatía hipertrófica (trastorno en el cual el músculo cardíaco se torna anormalmente hipertrofiado).

El inicio de la enfermedad, por lo general, tiene lugar durante la infancia, o la adolescencia. Y el desorden lleva a discapacidad progresiva, dependencia de silla de ruedas, y reducción de las expectativas de vida.

El trastorno está causado por mutación en un gen llamado FXN, más específicamente por una expansión de repeticiones de trinucleótidos: guanina-adenina-adenina, (GAA), en el primer intrón (unidad de codificación) del gen FXN... lo que conduce a una reducción en los niveles de la proteína frataxina.

Los alelos normales del FXN tienen menos de 36 repeticiones GAA, mientras que los alelos que causan la enfermedad tienen ampliadas las repeticiones GAA, pudiendo llegar hasta 1700. La longitud de la expansión de repeticiones GAA se cree que está directamente asociada con la gravedad de la enfermedad.

Actualmente, no existe una terapia capaz de retrasar o revertir la progresión del desorden. Por tanto, existe necesidad urgente de hallar tratamientos eficaces y herramientas capaces de evaluar su eficacia con precisión.

En el estudio, los investigadores estudiaron la progresión de la Ataxia de Friedreich en base a los cambios anuales registrados en las puntuaciones de cuatro mediciones clínicas: la 'Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS)', la 'International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS)', la 'Functional Independence Measure (FIM)', y la 'Modified Barthel Index (MBI)'. El estudio se realizó durante un período de 12 años, y se inscribió a 147 pacientes afectados por este desorden... Los investigadores también evaluaron, además de las puntuaciones en dichas escalas, el impacto en la progresión de la enfermedad de la edad de inicio y de la cantidad de repeticiones GAA.

Los investigadores encontraron que en los primeros 20 años después de la aparición de la enfermedad, tanto la escala FARS, como la ICARS, mostraron en los resultados un cambio mayor, en comparación con los siguientes 20 años, que se caracterizan por cambios menores en la puntuación media... Según las puntuaciones de las escalas FIM y MBI, en cambio, el valor medio siguió empeorando más allá de los 20 años después de la aparición del desorden... Los investigadores encontraron que los pacientes con mayor número de repeticiones GAA, e inicio temprano de la enfermedad, experimentaron una progresión más rápida del desorden, y declive funcional asociado a los 20 primeros años después del inicio.

El equipo de investigación concluyó que los pacientes con mayor cantidad de repeticiones GAA y edad más temprana en la aparición de la enfermedad, tenían mayores puntuaciones en las escalas FARS e ICARS... y más bajas en las FIM y MBI, que indican un perfil de enfermedad más grave.

El equipo sugiere que las mediciones de las escalas FARS e ICARS son más sensibles a los cambios en los primeros 20 años después de la aparición del desorden, y, por ello, son más adecuadas para los estudios de intervención. Si se requiriesen participantes de todas las etapas de la enfermedad (incluyendo de más de 20 años de duración de la enfermedad), en un estudio a continuación, los autores creen que la MBI podría ser la mejor herramienta a emplear.

Fuente original, en inglés: http://friedreichsataxianews.com/2015/07/23/new-study-assesses-tools-measure-disease-progression-friedreichs-ataxia-patients/

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Boletín 'Ataxia y atáxicos' (julio, 2015)

Blog "Ataxia y atáxicos".

Como se ha hecho ya durante el año pasado, por cuestiones de facilidad de trabajo, el resumen de enlaces de artículos del blog, que, antes abarcaba dos quincenas de distintos meses, ahora se realiza por unidad mensual completa.

A modo de boletín mensual, para quienes no tenéis tiempo para seguir el blog a diario, os envío, en resumen, los enlaces a los artículos en el blog “Ataxia y atáxicos” del mes de julio del 2015.

Aparte de los títulos reseñados en el resumen de enlaces, cada día hay otra sección más: PowerPoint's... videos... enlaces a artículos... etc.

Para acceder, pinchar en: Resumen de enlaces a artículos en el blog durante el mes de julio del 2015.

En el blog, todos los/as atáxicos/as, y familiares, podéis escribir, a nivel personal, con temas con, o sin, relación con la ataxia, enviándome los artículos a mcibriand@gmail.com

Notas:

Ningún paciente de ataxia debe subestimarse pensando que no sabe escribir. No importa. Queremos oír a todos, y cada uno. Yo mismo, paciente de Ataxia de Friedreich, ayudaré, tanto ortográficamente, como en redacción, a quien lo necesitara.

Por otra parte, os recuerdo que en blog quedó abierta una sección para que cada cual pueda mostrarnos su país, región, ciudad, etc. ¡A ver quién se anima, y empezamos cuanto antes! ... NO LO OLVIDÉIS ... Para más información, pinchar en: 'Proposición no de ley'

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2- Sección 'Enlace del día':

'10 mejores zonas de la naturaleza en España' (texto con imágenes:.

Los Picos de Europa (Asturias)

Para acceder, pinchar en: 10 mejores zonas de la naturaleza en España.

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Dos madres perfectas (2013)

Blog "Ataxia y atáxicos".

Después de la excepción de la semana pasada, en recuerdo del actor fallecido José Sazatornil, seguimos de nuevo con cine refrescante (para el verano de España, que es desde donde escribo): La película a proyectar hoy será 'Dos madres perfectas' (no le hagáis demasiado caso al título). Es un film australiano del año 2013. Y lo recomiendo yo: Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich... hoy dos veces tonto: Por comprometerme a pagar las consumiciones, y por haberme dejado engañar. Os cuento:

A principios del mes de mayo busqué un película para el 'día de la madre'. Al ver ese título, pensé que ésa era superadecuada para recordar tal efemérides. La bajé... ¡Y la puta leche! ... En fin, no la tiro. Ahí os va. A cada uno le agrada una cosa... y hay momentos, y momentos. Después de haberos confesado ayer cumplir 61 años, no haría falta decir que no estoy preparado para la vida moderna :-)

Nos vemos obligados por las leyes a proyectar el film en el barco que compramos al escritor del romanticismo, José de Espronceda. E izamos la bandera de la calavera. Quien no sepa dónde lo tenemos escondido, que pregunte: Por este medio no se dice, por ser pecado legal :-)

Para la SGAE, por si hubieran extendido los tentáculos de sus radares hasta este blog, diré que aquí no hay ánimo de lucro: la entrada es gratuita... y el vídeo ha sido requisado, en calidad de préstamo, únicamente por 6 días. Y por supuesto, si vinieran sus agentes en son de paz, también ellos están invitados a la sesión.

Si los de la SGAE vinieran en son de guerra, lanzaos todos/as al agua... A 200 metros hay un playa... Ya me entenderé yo solito con ellos: Un capitán siempre debe ser el último en abandonar el barco... Bueno, no es valentía, lo reconozco... la auténtica razón para no irme con vosotros, es no saber nadar :-)

Descripción:

'Dos madres perfectas', (título original 'Adore (Perfect Mothers)', es una película australiana, del año 2013, y 111 minutos de duración. Está dirigida por Anne Fontaine, a partir de una novela de Doris Lessing. E interpretada por: Naomi Watts, Robin Wright, Xavier Samuel, James Frecheville, Ben Mendelsohn, Sophie Lowe, Jessica Tovey, y Gary Sweet.

Sinopsis de la película: (Extractos de Filmafinity)

"Una historia que mezcla amor, lujuria, y amistad. Narra la apasionada relación de Lil y Roz, dos amigas de la infancia que, pasando unos días de descanso con sus respectivos hijos, se enamoran cada una del hijo de la otra, lo que provocará numerosos conflictos. Roz se da cuenta de que se ha enamorado del hijo de su amiga, y a Lil le pasará lo mismo poco después. A partir de entonces, cada acción amenaza con romper la convivencia y hacer trizas el futuro de los protagonistas".

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