Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Ana Pena ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).
01 de agosto de 2018.
Un descubrimiento realizado en plantas puede arrojar luz sobre el mecanismo genético que subyace en la Ataxia de Friedreich, y abrir la puerta a nuevas formas de tratar la enfermedad, informa un estudio... Observando alteraciones genéticas en plantas, similares a las encontradas en el gen FXN en humanos, los investigadores descubrieron cómo la expansión repetida del ADN dentro de un gen responsable de su expresión, o producción de proteínas, puede determinar las consiguientes manifestaciones de enfermedad.
El estudio: “RNA-Dependent Epigenetic Silencing Directs Transcriptional Downregulation Caused by Intronic Repeat Expansions” (El silenciamiento epigenético dependiente del ARN dirige la regulación descendente transcripcional causada por expansión de repeticiones intrónicas), ha sido publicado en la revista 'Cell'.
La Ataxia de Friedreich es causada por mutaciones en el gen FXN, las cuales en gran medida reducen la cantidad de proteína frataxina que se produce dentro de las células y que, por mecanismos aún desconocidos, conducen a los síntomas de la enfermedad.
Un segmento del gen FXN contiene un tramo de ADN llamado trinucleótido GAA, que se repite varias veces seguidas... La mayoría de las personas tienen un número bajo de tales repeticiones, menos de 12... en algunos, sin embargo, el gen puede tener hasta 33 repeticiones, y aún se considera normal... No obstante, en los pacientes con Ataxia de Friedreich, el segmento GAA se repite de 66 a más de 1.000 veces... Sorprendentemente, la amplitud de la repetición de trinucleótidos GAA parece correlacionarse con la progresión de la enfermedad: Cuanto más largo es el estiramiento de las repeticiones, más prematura es la edad al inicio de los síntomas, y mayor la severidad de la enfemedad y la velocidad de progresión.
Ahora, un equipo de investigadores de la Facultad de Ciencias Biológicas de Monash, en Australia, podría haber descubierto por qué un número excesivo de repeticiones GAA estropea la expresión del gen FXN en la Ataxia de Friedreich: Estudiando en laboratorio un caso paralelo de deficiencia genética en un modelo de plantas, llamado Arabidopsis, muestran que las expansiones repetidas dentro de un gen conducen a la acumulación de pequeños mensajeros genéticos llamados ARN... Estos pequeños ARN terminan desencadenando un mecanismo conocido como silenciamiento epigenético, que bloquea la expresión del gen que alberga las repeticiones.
"Hemos señalado al menos 11 genes diferentes en este proceso, y es notable que si perturbamos estos genes podemos eliminar los impactos negativos de esta mutación, al menos en las plantas", dijo en un comunicado de prensa, Sridevi Sureshkumar, investigador Ciencias Biológicas de la Escuela Monash, y primer autor del estudio.
Si bien se han realizado esfuerzos para desarrollar terapias que contrarresten directamente el silenciamiento del gen FXN, como la terapia génica, o los tratamientos basados en ARN, esto sigue siendo difícil, en parte porque no ha quedado claro cómo las repeticiones reducen la expresión del FXN... Ahora que los investigadores han descubierto por qué ocurren repeticiones similares en un gen en las plantas, esto puede despejar el camino para desarrollar nuevas terapias para tratar la Ataxia de Friedreich.
"Esta investigación tiene importantes implicaciones para nuestra comprensión de cómo la mutación genética que subyace en la Ataxia de Friedreich provoca daños en el sistema nervioso y, por lo tanto, los síntomas de esta afección", según Martin Delatycki, clínico e investigador del 'Murdoch Children's Research', instituto que ha estudiado la ataxia de Friedreich durante varios años... "Esto puede llevar a tratamientos que se necesitan desesperadamente para este devastador desorden", añadió.
El estudio es un buen ejemplo de cómo los descubrimientos científicos realizados en organismos distantes pueden ayudarnos a aprender más sobre cómo funciona nuestro propio cuerpo y por qué se enferma... "Los pequeños ARN se descubrieron por primera vez en las plantas, pero luego se descubrió que juegan un papel importante en todos los organismos, incluidos los humanos", dijo Detlef Weigel, biólogo de plantas de renombre, y miembro de la 'Royal Society del Instituto Max Planck', en Alemania.
Como resultado, este estudio basado en plantas ha logrado descubrir un vínculo importante con un fenómeno que es muy relevante para una enfermedad genética humana. Y esto sólo fue posible "porque los experimentos que pueden llevarse a cabo en plantas, simplemente no son posibles en humanos", añadió Weigel.
*****
Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.
Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/08/01/plant-discovery-may-have-implications-friedreichs-ataxia-study/
******************
miércoles, 15 de agosto de 2018
martes, 14 de agosto de 2018
El perrito de cristal
Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Miguel-A. Cibrián), paciente de Ataxia de Friedreich.
*****
Nota previa: Este precioso cuento lo escribí a principio de la década de 1990... sin duda cuando tenía más alma de niño que ahora.
Luis y Adela eran dos niños de cinco y cuatro años, respectivamente, que fueron a pasar con unos familiares la primera tarde de las vacaciones navideñas. Sus primos se llamaban Carlos y Ana. Carlos tenía la misma edad de Luis, aunque por pocos meses era mayor que él. Anita era la más joven de los cuatro: apenas había cumplido cuatro años.
Los niños estaban jugando a las cartas en torno a la mesa de la sala de estar cuando apareció por la puerta la dueña de la casa, y dijo:
- Me voy. No hagáis fechorías.
Y dirigiéndose a Luis y a Adela añadió:
- Cuando vuelva, ya os llevaré a casa. ¡Hasta la vuelta!
E hizo el clásico ademán de besar su propia mano en las yemas de los dedos y lanzarles el beso, pero tuvo buen cuidado de no rozar su boca para no estropear la pintura de sus labios.
- ¿Dónde va? -preguntó Luis cuando su tía ya había cerrado la puerta.
- A trabajar -contestó Carlos sin titubeos.
- ¡No. Va a escribir cartas! -corrigió Anita, en un tono que no sentó nada bien a su hermano.
- ¡Y qué más da escribir cartas que trabajar! ¡Si es secretaria! -replicó Carlos molesto por la corrección absurda e ignorante de su hermana-. ¡Roba y calla!.
En realidad Carlos estaba indignado, porque siempre perdía, y culpaba de ello a su hermana, que era su pareja en el juego, gritándole:
- ¡Triunfo! Tira triunfo.
Y, cuando su hermana tiraba, de nuevo volvía a poner el grito en el cielo:
- ¡Ah, copas! ¡No! Eso no. ¡Triunfo es oros! ¿No lo ves?.
- Si me has dicho que triunfo era copas -dijo Anita con la voz entrecortada y conteniendo el llanto aturdida por los gritos de su hermano.
- Eso era antes, en el pasado juego. Ahora son oros -contestó Carlos, airado, mientras revolvía todas las cartas de la baraja-. ¡Así no se puede jugar!.
- ¡Tramposo! ¡Que eres un tramposo! -insultó Adela-. ¡Tiras las cartas porque pierdes!.
- Pon la televisión a ver si hay dibujos animados -dijo Luis, harto de jugar a las cartas y de peleas.
Dicho y hecho. Carlos inmediatamente tomó el mando a distancia y encendió el televisor. Salió un hombre, y ninguno de los cuatro entendía sus palabras.
- ¿Quién es ése? -preguntó Carlos a Luis.
- Será político.
- ¡Hala! ¡Político!. ¿No ves que no lleva corbata?.
- Pues mi padre siempre dice que los políticos tiran palabras sin decir nada. ¿No es así Adela? -preguntó a su hermana.
Y la niña dijo "sí", como podía haber dicho "no", porque no sabía quiénes eran los políticos. Y añadió:
- ¡Cámbiala de canal!.
Carlos hizo todos los cambios posibles, y no había dibujos animados en ninguna cadena.
- Mira, toros -afirmó Adela.
- ¡Apágala! -saltó decepcionado Luis-, que a mí no me gustan los toros, porque les hacen sangrar.
Y nada más cesar el ruido del televisor, dijo Adela:
- ¡Descansan hasta las paredes!.
- ¿Qué paredes? -preguntó Carlos, sin entender nada.
- No lo sé. Eso dice mi madre cuando apagamos la televisión.
- Tengo una idea -dijo Luis, como dándose importancia-. ¿Porque no jugamos al parchís?
- Anita, ¿dónde está el parchís? -pidió Carlos a su hermana.
Pero Anita estaba muy enfadada con su hermano desde las palabras poco amables cuando jugaban a las cartas, y no quiso abrir la boca. Sólo hizo una señal con el dedo y, acompañándose de la vista, quiso dar a entender que el parchís estaba encima del armario.
Carlos se subió encima de una silla, pero no alcanzaba.
- ¡La mesa! ¡La mesa! -gritó Adela como si hubiera descubierto algo grande.
Pero, entre los cuatro, uno de cada esquina, no fueron capaces de mover la pesada mesa de nogal de su sitio.
- ¿Porqué harán las mesas tan pesadas? -se lamentó Luis.
- Es que es de madera de nogal.
- ¡Pues habrán metido el nogal entero!.
- ¿Pero qué es un nogal? -pregunto Anita.
- Un árbol que da nueces -se apresuró a responder Luis-. ¿Y por qué no ponemos dos sillas?.
- ¡Qué ocurrencias más tontas! -le reprochó Carlos-. ¿Dónde habrás visto tú una silla sobre otra silla? ¡Eso es imposible!.
- ¡Ya lo tengo! -exclamó Adela, pero para darse importancia no dijo nada hasta que los otros tres dirigieron hacia ella la mirada de forma interrogativa- La silla... y encima los libros.
Vaciaron la estantería, y colocaron los libros en dos columnas sobre la silla.
- El Con-de de Mon-te-cris-to -leyó Adela.
- Déjate de tonterías. No queremos leer, sino ganar altura -cortó Carlos, subiéndose encima a continuación.
Pero los libros se corrieron hacia un lado, y todo se vino al suelo, junto a Carlos, haciendo un gran estruendo.
- ¡El perrito se ha caído, y se ha roto las patas! -se lamentó Adela.
A Anita, de repente, se le pasó el enfado, y se preocupaba por su hermano:
- ¡Carlos! ¡Carlos!.
Carlos se levantó y, ante el susto de los demás, mayor que el suyo, dijo:
- Nada. No ha sido nada.
Entonces vio el perrito de cristal con las dos patas delanteras partidas y, entre agobiado y triste, exclamó:
- ¡Ahora sí que la hemos hecho gorda!.
¡No era para menos! Era el perrito de cristal tan querido por mamá, porque lo trajo de Italia en su viaje de luna de miel. Los cuatro se quedaron callados buscando una solución al problema que de repente les había caído encima.
- ¡Ya lo tengo! -dijo Adela, que era la más despierta de los cuatro-. Al final del paseo hay una clínica canina.
- ¿Y eso qué es? -preguntó Luis.
- Una clínica para perros. ¡Estúpido! ... Que lo ha dicho la señorita en clase -respondió Adela a quien no había agradado el tono de la pregunta.
- ¿Seguro...? -interrogó Carlos, muy interesado en el tema.
- ¡Claro! Si no, no lo diría la señorita en clase.
Carlos sin dar una explicación y sin que nadie entendiera la razón salió rápidamente de la habitación, y volvió de inmediato con los abrigos:
- Son las tres -dijo a la vez que introducía las piezas del perro en una bolsa de plástico de unos grandes almacenes-. Para las cinco, tenemos que estar de vuelta. ¡Vamos!.
Los tres mayores corrían por el parque. Anita no podía seguirlos y gritaba:
- ¡Esperadme! ¡Esperadme!.
Los dos niños la cogieron uno de cada mano, y la llevaban en volandas casi sin que pisara el suelo. Tan deprisa iban, que se llevaron por delante el paraguas abierto de una pobre anciana. Menos mal que ella tuvo reflejos y movilidad suficiente para soltar el paraguas y apartarse a la vez que expresaba su protesta:
- ¡Demonio de chicos!.
Llegaron a la clínica canina y, antes de entrar, escondieron la bolsa donde iba el perrito entre un seto cercano a la entrada. Enseguida encontraron al “doctor”. Pasaba hojas en un libro como si estuviera buscando algo. Carlos tuvo que toser para que los viera.
- ¡Hola! ¿Qué desean?.
Tuvo que hablar Carlos, porque los demás no se atrevían.
- Tenemos un perro que se ha roto dos patas.
- Lo siento. Hoy no tenemos escayola. El pedido llegará mañana. Pero traigan el perro: habrá que ponerle una inyección para evitar la infección hasta que podamos escayolarle.
- Vete a por el perro -dijo Luis a Carlos, mientras el “doctor” se dirigía a la estantería para cambiar el libro por otro.
Carlos, no estaba conforme. Bajo la voz, y dijo:
- ¡Venga, vámonos... rápido!.
- ¿Por qué...?.
- ¿No ves que está loco...? Quiere ponerle una inyección al perro.
Y salieron de allí rápidamente, sin que nadie supiera el motivo de correr.
- ¿Y ahora qué...? ¿Adónde vamos? -preguntó Luis.
- Por el camino -respondió Carlos- he visto un cartel que pone: "Clínica pollina, 100 m.". Tal vez, en la clínica para pollos, tengan escayola.
A toda velocidad, recorrieron el camino hasta encontrar el citado hospital. Una vez dentro, recorrieron salas y más salas sin hallar a nadie. Sólo quedaba una por mirar, y hallaron a un doctor bastante anciano leyendo el periódico. No contestaba a las llamadas, ni movía pata ni oreja. Por ello Anita exclamó:
- ¡Será una estatua!.
Ya iban a irse, cuando el doctor se rascó la cabeza miméticamente.
- ¡Se ha movido! -dijo Adela sorprendida, aunque el tono de sus palabras delataba miedo.
Los niños rodearon al doctor. Carlos, el más atrevido de los cuatro, golpeó el periódico con la mano. El doctor inmediatamente se levantó sobresaltado y, ante la mirada aterrorizada de los niños que instintivamente se cogieron de la mano, se dirigió a la mesa. Allí, abrió un cajón, sacó un gran embudo, porque era rematadamente sordo, y se lo aplicó a la oreja.
- Perdonen. ¡Cómo tengo tan poco trabajo...! Pero, ustedes dirán...
- Hemos visto a la puerta -dijo Carlos, elevando el tono de la voz-, clínica de pollos y...
- No. De pollos no –corrigió el “doctor”-. Clínica pollina... de burros. Y, como actualmente apenas hay burros y menos en la ciudad, no tengo pacientes. Sin embargo no cerraré la clínica, porque ¡como ya soy anciano...! Pero, díganme ustedes, ¿qué desean?.
- ¿Tiene usted escayola? –preguntó Luis, a gritos.
- Sí, escayola, sí. Lo que no tengo es burros. Pero, ¿para qué quieren ustedes la escayola?.
- Para este perrito -dijo Carlos sacando de la bolsa las piezas de cristal.
Al doctor le entró una intensa risa. Esto desconcertó completamente a los niños. Pensaron que aquel “doctor” estaba aún más loco que el anterior. Y, si no se fueron corriendo como en el otro hospital, fue porque el “doctor” tenía al perro entre sus manos... y no hubieran podido marcharse abandonando al perrito.
- A este perrito no le hace ninguna falta escayola -dijo entre risas el “doctor”-, sino pegamento.
Y seguidamente escribió en su talonario una receta que entregó a los niños. Ellos no entendieron aquellas letras tan raras.
- Les anotaré en esta hoja las instrucciones.
- Escriba en cristiano -dijo Luis al ver que no podía dar lectura a los signos de la prescripción.
Al tiempo, Carlos dio un codazo a su primo para que se callara.
Pero, el doctor no oyó las palabras de Luis, porque había dejado sobre la mesa el embudo auricular para escribir con comodidad.
- Eso dice mi padre cuando no puede leer mis escritos del colegio -dijo Luis para explicar sus palabras ante el reproche de su primo.
- Esto -dijo el doctor cuando dejó de escribir- es un pegamento muy fuerte que venden en las droguerías o en las librerías. Echen unas gotas en cada una de las superficies a pegar, y después sujeten la una contra la otra durante treinta segundos. ¡Ah! No lo dejen caer en la ropa ni en ninguna otra parte, sobre todo en su piel, porque es cáustico.
- ¿Y qué es cáustico –preguntó Adela.
- Cállate. Eso qué importa ahora –replico Luis.
Finalmente, el “doctor” les dio la mano, uno por uno, como despedida, y agradeció que se hubieran acordado de aquella clínica, olvidada del mundo, según él.
Cuando estuvieron fuera, dijo Luis:
- ¿Y por qué una clínica pollina es para curar burros...?.
Nadie supo contestar a la pregunta. Y, se encogieron de hombros...
Adela rompió el silencio:
- ¡Es simpático ese doctor!.
- Veterinario -corrigió Carlos. Eso pone en la receta- "Veterinario Colegiado ene cero 4316".
- Ni siquiera le hemos dado las gracias -añadió Adela.
- Ya no tenemos tiempo para volver -manifestó Carlos-. Ahora, debemos buscar una droguería.
- Yo creía que las recetas se despachaban sólo en las farmacias -anotó dudando Luis.
- Si ha dicho en una droguería -replicó Adela-. Es en una droguería.
- ¿Qué es una droguería? -preguntó Luis-. ¿Dónde venden droga?.
- No. ¡Listo! -replicó su hermana-. Donde venden detergentes. Una vez estuve con mamá a comprar jabón para la lavadora. Pero está en el otro extremo de la ciudad.
- ¡Mirad! -anunció Luis-. Allí hay una librería.
"Librería, Buen amigo" se podía leer en un rótulo de fondo rojo con letras blancas.
Entraron en la tienda, y esperaron su turno en la cola de clientes. Había una señora comprando un libro. El librero tenía el mostrador lleno de libros, y meneaba la cabeza cada vez que el cliente pedía otro. - Éste tiene las letras pequeñas y muchas páginas... Éste otro no me gusta, porque es de romanos... Éste me parece bueno, pero no tiene dibujos... ¡Oh, qué portada más horrible!, éste ni lo miro... Éste no lo quiero, porque es de un autor poco conocido.
El librero por fin habló:
- ¡Éste, señora! ¡Éste es el suyo!.
- ¿Waskishotas...? ¡Cómo voy a leerme un libro con un título tan raro! A la próxima semana vuelvo, a ver si ha recibido mejores ejemplares.
Apenas desapareció por la puerta el comprador, el librero se hecho las manos a la cabeza y, sin ser capaz de reprimir sus palabras, soltó lo que no se había atrevido a decir directamente al cliente.
- ¡Mejor que no vuelva, porque no sabe lo que quiere!.
Y luego se dirigió a los niños:
- ¿Qué desean ustedes?.
Carlos, sin palabras, tal vez asustado por el mal genio momentáneo del librero, -aunque el mal humor no iba con ellos- alargó la receta por encima del mostrador aún repleto de libros desordenados.
- Un momento...
Fue a buscar el producto a la trastienda. Enseguida volvió con una cajita, la envolvió en papel, y se la entregaba a los niños con estas palabras:
- Noventa y siete pesetas...
Los niños no se atrevían a coger la caja... ni pronunciaban palabra. Después de unos momentos con la mano extendida, el librero lo entendió todo.
- ¡Ah! No tenéis dinero. ¡Bueno!, no importa. ¡Tomad! Os lo regalo. También yo tengo unos niños de vuestra edad. ¡Hala, hala!, marchad.
Ya en casa, comenzó la operación quirúrgica. Carlos, que hacía de cirujano, se remangó. El perrito estaba sobre la mesa.
- Un momento... -corto Adela.
Y, tomó unas hojas de periódico que colocó sobre la mesa.
- Ha dicho el doctor, que no lo dejemos caer en la ropa ni en ninguna otra parte. Me parece que es lo de “caustico”.
- Veterinario. Veterinario -corrigió Carlos, porque doctor cirujano se sentía él en aquel momento.
Ya había destapado el tubo, pero no echaba.
- Hay que perforar la membrana con una aguja -dijo Adela-. ¡Que sois unos ignorantes! Ni siquiera os habéis leído el “prospecto”.
Como no encontraron una aguja, emplearon la punta de las tijeras.
Carlos había tomado la pata de su izquierda, cuando le cortó Luis:
- ¿Por qué no empiezas por la derecha?.
- ¡Que cosas más tontas dices! ¿Por qué tú no empiezas a escribir por la derecha?.
- ¿Por qué discutís tonterías? -intervino Adela-. Si la pata derecha del perro está a vuestra izquierda, y su izquierda a vuestra derecha.
Carlos, pegó una pata, no sabía ya bien si era la izquierda o era la derecha. Utilizó el mismo sistema que recomendó el veterinario. Puso unas gotas en las dos superficies a pegar y las mantuvo unidas, no treinta segundos, sino casi tres minutos, por si acaso.
- Perfecta. Ha quedado perfecta -dijo Carlos, orgulloso de su trabajo-. Ni se nota.
Para la otra pata siguió el mismo procedimiento, pero cuando el “cirujano jefe quitó la mano”, vieron que había quedado torcida.
- Rómpela otra vez -sugirió Luis.
Pero, el pegamento era tan fuerte que fue imposible hacerlo con la mano.
- ¿Y si lo dejamos caer al suelo... -insinuó Luis.
- ¡Qué bárbaro! -le reprendió Adela-. No seas bruto. Se podría romper hasta la cabeza.
- Asunto concluido -dijo Carlos colocando al perrito en el armario-. Son las cinco y media. Aún nos queda media hora para jugar a las cartas.
Aunque movieron la baraja por la mesa, no jugaron: porque ponían un ojo en el perro, otro en las manecilla del reloj, y los dos oídos en la puerta. Anita era la más despreocupada de los cuatro. Ahora, ni una vez le regaño su hermano por no tirar triunfo, aunque cada vez tirara la carta que acertaba
Por fin llegó la mamá. Todos siguieron con las cartas, como si nada hubiera pasado, menos Anita que no quitaba ojo al perro, y lo señalaba con el dedo.
- ¡Chivata! ¡Chivata! -gritó Carlos.
Pero la mamá ya tenía entre sus manos el perrito de cristal y, mientras acariciaba una de las patas delanteras... la que había sido pegada defectuosamente, pedía una explicación con la mirada.
Y tuvieron que contarle toda la verdad.
La mamá se rió mucho... Era cierto que habían salido de casa sin permiso, pero no podía negarles una buena voluntad enorme...
*********************
Por Miguel-A. Cibrián), paciente de Ataxia de Friedreich.
*****
Nota previa: Este precioso cuento lo escribí a principio de la década de 1990... sin duda cuando tenía más alma de niño que ahora.
Luis y Adela eran dos niños de cinco y cuatro años, respectivamente, que fueron a pasar con unos familiares la primera tarde de las vacaciones navideñas. Sus primos se llamaban Carlos y Ana. Carlos tenía la misma edad de Luis, aunque por pocos meses era mayor que él. Anita era la más joven de los cuatro: apenas había cumplido cuatro años.
Los niños estaban jugando a las cartas en torno a la mesa de la sala de estar cuando apareció por la puerta la dueña de la casa, y dijo:
- Me voy. No hagáis fechorías.
Y dirigiéndose a Luis y a Adela añadió:
- Cuando vuelva, ya os llevaré a casa. ¡Hasta la vuelta!
E hizo el clásico ademán de besar su propia mano en las yemas de los dedos y lanzarles el beso, pero tuvo buen cuidado de no rozar su boca para no estropear la pintura de sus labios.
- ¿Dónde va? -preguntó Luis cuando su tía ya había cerrado la puerta.
- A trabajar -contestó Carlos sin titubeos.
- ¡No. Va a escribir cartas! -corrigió Anita, en un tono que no sentó nada bien a su hermano.
- ¡Y qué más da escribir cartas que trabajar! ¡Si es secretaria! -replicó Carlos molesto por la corrección absurda e ignorante de su hermana-. ¡Roba y calla!.
En realidad Carlos estaba indignado, porque siempre perdía, y culpaba de ello a su hermana, que era su pareja en el juego, gritándole:
- ¡Triunfo! Tira triunfo.
Y, cuando su hermana tiraba, de nuevo volvía a poner el grito en el cielo:
- ¡Ah, copas! ¡No! Eso no. ¡Triunfo es oros! ¿No lo ves?.
- Si me has dicho que triunfo era copas -dijo Anita con la voz entrecortada y conteniendo el llanto aturdida por los gritos de su hermano.
- Eso era antes, en el pasado juego. Ahora son oros -contestó Carlos, airado, mientras revolvía todas las cartas de la baraja-. ¡Así no se puede jugar!.
- ¡Tramposo! ¡Que eres un tramposo! -insultó Adela-. ¡Tiras las cartas porque pierdes!.
- Pon la televisión a ver si hay dibujos animados -dijo Luis, harto de jugar a las cartas y de peleas.
Dicho y hecho. Carlos inmediatamente tomó el mando a distancia y encendió el televisor. Salió un hombre, y ninguno de los cuatro entendía sus palabras.
- ¿Quién es ése? -preguntó Carlos a Luis.
- Será político.
- ¡Hala! ¡Político!. ¿No ves que no lleva corbata?.
- Pues mi padre siempre dice que los políticos tiran palabras sin decir nada. ¿No es así Adela? -preguntó a su hermana.
Y la niña dijo "sí", como podía haber dicho "no", porque no sabía quiénes eran los políticos. Y añadió:
- ¡Cámbiala de canal!.
Carlos hizo todos los cambios posibles, y no había dibujos animados en ninguna cadena.
- Mira, toros -afirmó Adela.
- ¡Apágala! -saltó decepcionado Luis-, que a mí no me gustan los toros, porque les hacen sangrar.
Y nada más cesar el ruido del televisor, dijo Adela:
- ¡Descansan hasta las paredes!.
- ¿Qué paredes? -preguntó Carlos, sin entender nada.
- No lo sé. Eso dice mi madre cuando apagamos la televisión.
- Tengo una idea -dijo Luis, como dándose importancia-. ¿Porque no jugamos al parchís?
- Anita, ¿dónde está el parchís? -pidió Carlos a su hermana.
Pero Anita estaba muy enfadada con su hermano desde las palabras poco amables cuando jugaban a las cartas, y no quiso abrir la boca. Sólo hizo una señal con el dedo y, acompañándose de la vista, quiso dar a entender que el parchís estaba encima del armario.
Carlos se subió encima de una silla, pero no alcanzaba.
- ¡La mesa! ¡La mesa! -gritó Adela como si hubiera descubierto algo grande.
Pero, entre los cuatro, uno de cada esquina, no fueron capaces de mover la pesada mesa de nogal de su sitio.
- ¿Porqué harán las mesas tan pesadas? -se lamentó Luis.
- Es que es de madera de nogal.
- ¡Pues habrán metido el nogal entero!.
- ¿Pero qué es un nogal? -pregunto Anita.
- Un árbol que da nueces -se apresuró a responder Luis-. ¿Y por qué no ponemos dos sillas?.
- ¡Qué ocurrencias más tontas! -le reprochó Carlos-. ¿Dónde habrás visto tú una silla sobre otra silla? ¡Eso es imposible!.
- ¡Ya lo tengo! -exclamó Adela, pero para darse importancia no dijo nada hasta que los otros tres dirigieron hacia ella la mirada de forma interrogativa- La silla... y encima los libros.
Vaciaron la estantería, y colocaron los libros en dos columnas sobre la silla.
- El Con-de de Mon-te-cris-to -leyó Adela.
- Déjate de tonterías. No queremos leer, sino ganar altura -cortó Carlos, subiéndose encima a continuación.
Pero los libros se corrieron hacia un lado, y todo se vino al suelo, junto a Carlos, haciendo un gran estruendo.
- ¡El perrito se ha caído, y se ha roto las patas! -se lamentó Adela.
A Anita, de repente, se le pasó el enfado, y se preocupaba por su hermano:
- ¡Carlos! ¡Carlos!.
Carlos se levantó y, ante el susto de los demás, mayor que el suyo, dijo:
- Nada. No ha sido nada.
Entonces vio el perrito de cristal con las dos patas delanteras partidas y, entre agobiado y triste, exclamó:
- ¡Ahora sí que la hemos hecho gorda!.
¡No era para menos! Era el perrito de cristal tan querido por mamá, porque lo trajo de Italia en su viaje de luna de miel. Los cuatro se quedaron callados buscando una solución al problema que de repente les había caído encima.
- ¡Ya lo tengo! -dijo Adela, que era la más despierta de los cuatro-. Al final del paseo hay una clínica canina.
- ¿Y eso qué es? -preguntó Luis.
- Una clínica para perros. ¡Estúpido! ... Que lo ha dicho la señorita en clase -respondió Adela a quien no había agradado el tono de la pregunta.
- ¿Seguro...? -interrogó Carlos, muy interesado en el tema.
- ¡Claro! Si no, no lo diría la señorita en clase.
Carlos sin dar una explicación y sin que nadie entendiera la razón salió rápidamente de la habitación, y volvió de inmediato con los abrigos:
- Son las tres -dijo a la vez que introducía las piezas del perro en una bolsa de plástico de unos grandes almacenes-. Para las cinco, tenemos que estar de vuelta. ¡Vamos!.
Los tres mayores corrían por el parque. Anita no podía seguirlos y gritaba:
- ¡Esperadme! ¡Esperadme!.
Los dos niños la cogieron uno de cada mano, y la llevaban en volandas casi sin que pisara el suelo. Tan deprisa iban, que se llevaron por delante el paraguas abierto de una pobre anciana. Menos mal que ella tuvo reflejos y movilidad suficiente para soltar el paraguas y apartarse a la vez que expresaba su protesta:
- ¡Demonio de chicos!.
Llegaron a la clínica canina y, antes de entrar, escondieron la bolsa donde iba el perrito entre un seto cercano a la entrada. Enseguida encontraron al “doctor”. Pasaba hojas en un libro como si estuviera buscando algo. Carlos tuvo que toser para que los viera.
- ¡Hola! ¿Qué desean?.
Tuvo que hablar Carlos, porque los demás no se atrevían.
- Tenemos un perro que se ha roto dos patas.
- Lo siento. Hoy no tenemos escayola. El pedido llegará mañana. Pero traigan el perro: habrá que ponerle una inyección para evitar la infección hasta que podamos escayolarle.
- Vete a por el perro -dijo Luis a Carlos, mientras el “doctor” se dirigía a la estantería para cambiar el libro por otro.
Carlos, no estaba conforme. Bajo la voz, y dijo:
- ¡Venga, vámonos... rápido!.
- ¿Por qué...?.
- ¿No ves que está loco...? Quiere ponerle una inyección al perro.
Y salieron de allí rápidamente, sin que nadie supiera el motivo de correr.
- ¿Y ahora qué...? ¿Adónde vamos? -preguntó Luis.
- Por el camino -respondió Carlos- he visto un cartel que pone: "Clínica pollina, 100 m.". Tal vez, en la clínica para pollos, tengan escayola.
A toda velocidad, recorrieron el camino hasta encontrar el citado hospital. Una vez dentro, recorrieron salas y más salas sin hallar a nadie. Sólo quedaba una por mirar, y hallaron a un doctor bastante anciano leyendo el periódico. No contestaba a las llamadas, ni movía pata ni oreja. Por ello Anita exclamó:
- ¡Será una estatua!.
Ya iban a irse, cuando el doctor se rascó la cabeza miméticamente.
- ¡Se ha movido! -dijo Adela sorprendida, aunque el tono de sus palabras delataba miedo.
Los niños rodearon al doctor. Carlos, el más atrevido de los cuatro, golpeó el periódico con la mano. El doctor inmediatamente se levantó sobresaltado y, ante la mirada aterrorizada de los niños que instintivamente se cogieron de la mano, se dirigió a la mesa. Allí, abrió un cajón, sacó un gran embudo, porque era rematadamente sordo, y se lo aplicó a la oreja.
- Perdonen. ¡Cómo tengo tan poco trabajo...! Pero, ustedes dirán...
- Hemos visto a la puerta -dijo Carlos, elevando el tono de la voz-, clínica de pollos y...
- No. De pollos no –corrigió el “doctor”-. Clínica pollina... de burros. Y, como actualmente apenas hay burros y menos en la ciudad, no tengo pacientes. Sin embargo no cerraré la clínica, porque ¡como ya soy anciano...! Pero, díganme ustedes, ¿qué desean?.
- ¿Tiene usted escayola? –preguntó Luis, a gritos.
- Sí, escayola, sí. Lo que no tengo es burros. Pero, ¿para qué quieren ustedes la escayola?.
- Para este perrito -dijo Carlos sacando de la bolsa las piezas de cristal.
Al doctor le entró una intensa risa. Esto desconcertó completamente a los niños. Pensaron que aquel “doctor” estaba aún más loco que el anterior. Y, si no se fueron corriendo como en el otro hospital, fue porque el “doctor” tenía al perro entre sus manos... y no hubieran podido marcharse abandonando al perrito.
- A este perrito no le hace ninguna falta escayola -dijo entre risas el “doctor”-, sino pegamento.
Y seguidamente escribió en su talonario una receta que entregó a los niños. Ellos no entendieron aquellas letras tan raras.
- Les anotaré en esta hoja las instrucciones.
- Escriba en cristiano -dijo Luis al ver que no podía dar lectura a los signos de la prescripción.
Al tiempo, Carlos dio un codazo a su primo para que se callara.
Pero, el doctor no oyó las palabras de Luis, porque había dejado sobre la mesa el embudo auricular para escribir con comodidad.
- Eso dice mi padre cuando no puede leer mis escritos del colegio -dijo Luis para explicar sus palabras ante el reproche de su primo.
- Esto -dijo el doctor cuando dejó de escribir- es un pegamento muy fuerte que venden en las droguerías o en las librerías. Echen unas gotas en cada una de las superficies a pegar, y después sujeten la una contra la otra durante treinta segundos. ¡Ah! No lo dejen caer en la ropa ni en ninguna otra parte, sobre todo en su piel, porque es cáustico.
- ¿Y qué es cáustico –preguntó Adela.
- Cállate. Eso qué importa ahora –replico Luis.
Finalmente, el “doctor” les dio la mano, uno por uno, como despedida, y agradeció que se hubieran acordado de aquella clínica, olvidada del mundo, según él.
Cuando estuvieron fuera, dijo Luis:
- ¿Y por qué una clínica pollina es para curar burros...?.
Nadie supo contestar a la pregunta. Y, se encogieron de hombros...
Adela rompió el silencio:
- ¡Es simpático ese doctor!.
- Veterinario -corrigió Carlos. Eso pone en la receta- "Veterinario Colegiado ene cero 4316".
- Ni siquiera le hemos dado las gracias -añadió Adela.
- Ya no tenemos tiempo para volver -manifestó Carlos-. Ahora, debemos buscar una droguería.
- Yo creía que las recetas se despachaban sólo en las farmacias -anotó dudando Luis.
- Si ha dicho en una droguería -replicó Adela-. Es en una droguería.
- ¿Qué es una droguería? -preguntó Luis-. ¿Dónde venden droga?.
- No. ¡Listo! -replicó su hermana-. Donde venden detergentes. Una vez estuve con mamá a comprar jabón para la lavadora. Pero está en el otro extremo de la ciudad.
- ¡Mirad! -anunció Luis-. Allí hay una librería.
"Librería, Buen amigo" se podía leer en un rótulo de fondo rojo con letras blancas.
Entraron en la tienda, y esperaron su turno en la cola de clientes. Había una señora comprando un libro. El librero tenía el mostrador lleno de libros, y meneaba la cabeza cada vez que el cliente pedía otro. - Éste tiene las letras pequeñas y muchas páginas... Éste otro no me gusta, porque es de romanos... Éste me parece bueno, pero no tiene dibujos... ¡Oh, qué portada más horrible!, éste ni lo miro... Éste no lo quiero, porque es de un autor poco conocido.
El librero por fin habló:
- ¡Éste, señora! ¡Éste es el suyo!.
- ¿Waskishotas...? ¡Cómo voy a leerme un libro con un título tan raro! A la próxima semana vuelvo, a ver si ha recibido mejores ejemplares.
Apenas desapareció por la puerta el comprador, el librero se hecho las manos a la cabeza y, sin ser capaz de reprimir sus palabras, soltó lo que no se había atrevido a decir directamente al cliente.
- ¡Mejor que no vuelva, porque no sabe lo que quiere!.
Y luego se dirigió a los niños:
- ¿Qué desean ustedes?.
Carlos, sin palabras, tal vez asustado por el mal genio momentáneo del librero, -aunque el mal humor no iba con ellos- alargó la receta por encima del mostrador aún repleto de libros desordenados.
- Un momento...
Fue a buscar el producto a la trastienda. Enseguida volvió con una cajita, la envolvió en papel, y se la entregaba a los niños con estas palabras:
- Noventa y siete pesetas...
Los niños no se atrevían a coger la caja... ni pronunciaban palabra. Después de unos momentos con la mano extendida, el librero lo entendió todo.
- ¡Ah! No tenéis dinero. ¡Bueno!, no importa. ¡Tomad! Os lo regalo. También yo tengo unos niños de vuestra edad. ¡Hala, hala!, marchad.
Ya en casa, comenzó la operación quirúrgica. Carlos, que hacía de cirujano, se remangó. El perrito estaba sobre la mesa.
- Un momento... -corto Adela.
Y, tomó unas hojas de periódico que colocó sobre la mesa.
- Ha dicho el doctor, que no lo dejemos caer en la ropa ni en ninguna otra parte. Me parece que es lo de “caustico”.
- Veterinario. Veterinario -corrigió Carlos, porque doctor cirujano se sentía él en aquel momento.
Ya había destapado el tubo, pero no echaba.
- Hay que perforar la membrana con una aguja -dijo Adela-. ¡Que sois unos ignorantes! Ni siquiera os habéis leído el “prospecto”.
Como no encontraron una aguja, emplearon la punta de las tijeras.
Carlos había tomado la pata de su izquierda, cuando le cortó Luis:
- ¿Por qué no empiezas por la derecha?.
- ¡Que cosas más tontas dices! ¿Por qué tú no empiezas a escribir por la derecha?.
- ¿Por qué discutís tonterías? -intervino Adela-. Si la pata derecha del perro está a vuestra izquierda, y su izquierda a vuestra derecha.
Carlos, pegó una pata, no sabía ya bien si era la izquierda o era la derecha. Utilizó el mismo sistema que recomendó el veterinario. Puso unas gotas en las dos superficies a pegar y las mantuvo unidas, no treinta segundos, sino casi tres minutos, por si acaso.
- Perfecta. Ha quedado perfecta -dijo Carlos, orgulloso de su trabajo-. Ni se nota.
Para la otra pata siguió el mismo procedimiento, pero cuando el “cirujano jefe quitó la mano”, vieron que había quedado torcida.
- Rómpela otra vez -sugirió Luis.
Pero, el pegamento era tan fuerte que fue imposible hacerlo con la mano.
- ¿Y si lo dejamos caer al suelo... -insinuó Luis.
- ¡Qué bárbaro! -le reprendió Adela-. No seas bruto. Se podría romper hasta la cabeza.
- Asunto concluido -dijo Carlos colocando al perrito en el armario-. Son las cinco y media. Aún nos queda media hora para jugar a las cartas.
Aunque movieron la baraja por la mesa, no jugaron: porque ponían un ojo en el perro, otro en las manecilla del reloj, y los dos oídos en la puerta. Anita era la más despreocupada de los cuatro. Ahora, ni una vez le regaño su hermano por no tirar triunfo, aunque cada vez tirara la carta que acertaba
Por fin llegó la mamá. Todos siguieron con las cartas, como si nada hubiera pasado, menos Anita que no quitaba ojo al perro, y lo señalaba con el dedo.
- ¡Chivata! ¡Chivata! -gritó Carlos.
Pero la mamá ya tenía entre sus manos el perrito de cristal y, mientras acariciaba una de las patas delanteras... la que había sido pegada defectuosamente, pedía una explicación con la mirada.
Y tuvieron que contarle toda la verdad.
La mamá se rió mucho... Era cierto que habían salido de casa sin permiso, pero no podía negarles una buena voluntad enorme...
*********************
lunes, 13 de agosto de 2018
Los antioxidantes aumentan los niveles de frataxina en las células de ataxia de Friedreich, según informes de un estudio
Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Jose Marques Lopes ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).
07 de agosto de 2018.
Compuestos antioxidantes específicos y sus derivados han sido capaces de aumentar los niveles de proteína frataxina en células de pacientes con Ataxia de Friedreich, según investigadores de la Universidad Estatal de Arizona, en Tempe.
Su estudio: “Phenothiazine antioxidants increase mitochondrial biogenesis and frataxin levels in Friedreich’s ataxia cells" (Los antioxidantes de fenotiazina aumentan la biogénesis mitocondrial y los niveles de frataxina en células de ataxia de Friedreich)", han sido publicados en la revista 'MedChemComm'.
La Ataxia de Friedreich es causada por una mutación en el gen FXN, lo cual conduce a producción reducida de frataxina, una proteína clave para el correcto funcionamiento de las mitocondrias: centrales energéticas de las células... La deficiencia de frataxina está asociada con la acumulación de hierro en las mitocondrias, mayor sensibilidad al estrés oxidativo, y producción de energía deteriorada.
Las fenotiazinas son una clase de compuestos caracterizados por tres estructuras anulares de carbono e hidrógeno, y con átomos de azufre y nitrógeno. Esta estructura general se ha utilizado en el desarrollo de medicamentos con una amplia gama de propiedades biológicas.
Estudios previos revelaron que el metileno azul (MB), un derivado de la fenotiazina, aumentaba los niveles de frataxina en las células de pacientes con Ataxia de Friedreich.
Tanto el MB, como su compuesto análogo violeta de metileno (MV), son capaces de alterar la producción de energía en las mitocondrias bajo condiciones de enfermedad, y potencialmente podrían suprimir el estrés oxidativo asociado, dijeron los científicos... El trabajo anterior mostró que los derivados de MV también protegían las células contra los eventos dañinos.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que la modificación del metileno violeta podría generar compuestos con propiedades óptimas... Compararon los análogos de metileno azul, descritos anteriormente, con los productos derivados de metileno violeta recién sintetizados.
En los linfoblastos, células inmaduras que pueden convertirse en glóbulos blancos maduros, de pacientes con Ataxia de Friedreich, los análogos de MB con cadenas laterales (unidas a la parte central de la molécula) que contienen de 5 a 13 átomos de carbono (denominados 3a-5a) mostraron un aumento de toxicidad celular... A su vez, los MV y uno de sus análogos también demostraron toxicidad celular después de 48 horas, aunque menos pronunciada que los MB y compuestos relacionados.
Los datos también mostraron que en células de Ataxia de Friedreich con estrés oxidativo, el metileno azul y los análogos con cadenas laterales de carbono más cortas eran más protectores a una concentración más baja que a una concentración más alta... Los compuestos con cadenas más largas mostraron una mejor protección celular... Los efectos protectores en las células derivadas, con los MV, aumentaron con concentraciones más altas y cadenas más largas.
Experimentos posteriores exploraron la capacidad de mejorar la producción de trifosfato de adenosina (ATP), la moneda energética de la célula... El aumento de la generación de ATP, sin producir toxicidad celular, es necesario para el uso terapéutico de cualquier coenzima Q10, antioxidante relacionado, dijeron los investigadores.
Estos compuestos deberían poder unirse a los complejos mitocondriales, parte del proceso de producción de energía, pero no de manera estricta, para no inhibirlos, anotaron los autores.
Los MB y derivados con cadenas laterales de carbono más cortas, así como los MV y sus derivados 3b (cadena lateral de 5 carbonos), redujeron fuertemente los niveles de ATP en concentraciones más altas. El análogo de MB 6a y los derivados de MV 4b y 6b (11-16 cadenas laterales de carbono) aumentaron los niveles de ATP en concentraciones más bajas, pero lo suprimieron en la concentración más alta.
Los investigadores luego encontraron que tanto los MB como los MV aumentaban los niveles de frataxina y la producción celular de mitocondrias en células derivadas de pacientes con Ataxia de Friedreich.
Sus derivados mostraron, en su mayoría, efectos similares, pero con algunas excepciones. El análogo de metileno violeta 4b no fue eficaz en ambas dosis probadas, lo cual, según los autores, "subraya la existencia de pequeñas diferencias estructurales para soportar cambios reales en el potencial beneficio terapéutico"... Además, una exposición de cinco días reveló que los niveles aumentados de frataxina se asociaron con una mejor generación de clústeres hierro-azufre, proteínas que participan en la producción de energía mitocondrial.
Aunque se necesitan estudios futuros para comprender cómo los MB y MV y sus análogos aumentan los niveles de frataxina, los científicos plantearon la hipótesis de que puede implicar restauración de niveles alterados en la producción de proteína, o cambios en el metabolismo de la frataxina.
*****
Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.
Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/08/07/antioxidants-increase-frataxin-levels-friedreichs-ataxia-cells/
******************
Por Jose Marques Lopes ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).
07 de agosto de 2018.
Compuestos antioxidantes específicos y sus derivados han sido capaces de aumentar los niveles de proteína frataxina en células de pacientes con Ataxia de Friedreich, según investigadores de la Universidad Estatal de Arizona, en Tempe.
Su estudio: “Phenothiazine antioxidants increase mitochondrial biogenesis and frataxin levels in Friedreich’s ataxia cells" (Los antioxidantes de fenotiazina aumentan la biogénesis mitocondrial y los niveles de frataxina en células de ataxia de Friedreich)", han sido publicados en la revista 'MedChemComm'.
La Ataxia de Friedreich es causada por una mutación en el gen FXN, lo cual conduce a producción reducida de frataxina, una proteína clave para el correcto funcionamiento de las mitocondrias: centrales energéticas de las células... La deficiencia de frataxina está asociada con la acumulación de hierro en las mitocondrias, mayor sensibilidad al estrés oxidativo, y producción de energía deteriorada.
Las fenotiazinas son una clase de compuestos caracterizados por tres estructuras anulares de carbono e hidrógeno, y con átomos de azufre y nitrógeno. Esta estructura general se ha utilizado en el desarrollo de medicamentos con una amplia gama de propiedades biológicas.
Estudios previos revelaron que el metileno azul (MB), un derivado de la fenotiazina, aumentaba los niveles de frataxina en las células de pacientes con Ataxia de Friedreich.
Tanto el MB, como su compuesto análogo violeta de metileno (MV), son capaces de alterar la producción de energía en las mitocondrias bajo condiciones de enfermedad, y potencialmente podrían suprimir el estrés oxidativo asociado, dijeron los científicos... El trabajo anterior mostró que los derivados de MV también protegían las células contra los eventos dañinos.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que la modificación del metileno violeta podría generar compuestos con propiedades óptimas... Compararon los análogos de metileno azul, descritos anteriormente, con los productos derivados de metileno violeta recién sintetizados.
En los linfoblastos, células inmaduras que pueden convertirse en glóbulos blancos maduros, de pacientes con Ataxia de Friedreich, los análogos de MB con cadenas laterales (unidas a la parte central de la molécula) que contienen de 5 a 13 átomos de carbono (denominados 3a-5a) mostraron un aumento de toxicidad celular... A su vez, los MV y uno de sus análogos también demostraron toxicidad celular después de 48 horas, aunque menos pronunciada que los MB y compuestos relacionados.
Los datos también mostraron que en células de Ataxia de Friedreich con estrés oxidativo, el metileno azul y los análogos con cadenas laterales de carbono más cortas eran más protectores a una concentración más baja que a una concentración más alta... Los compuestos con cadenas más largas mostraron una mejor protección celular... Los efectos protectores en las células derivadas, con los MV, aumentaron con concentraciones más altas y cadenas más largas.
Experimentos posteriores exploraron la capacidad de mejorar la producción de trifosfato de adenosina (ATP), la moneda energética de la célula... El aumento de la generación de ATP, sin producir toxicidad celular, es necesario para el uso terapéutico de cualquier coenzima Q10, antioxidante relacionado, dijeron los investigadores.
Estos compuestos deberían poder unirse a los complejos mitocondriales, parte del proceso de producción de energía, pero no de manera estricta, para no inhibirlos, anotaron los autores.
Los MB y derivados con cadenas laterales de carbono más cortas, así como los MV y sus derivados 3b (cadena lateral de 5 carbonos), redujeron fuertemente los niveles de ATP en concentraciones más altas. El análogo de MB 6a y los derivados de MV 4b y 6b (11-16 cadenas laterales de carbono) aumentaron los niveles de ATP en concentraciones más bajas, pero lo suprimieron en la concentración más alta.
Los investigadores luego encontraron que tanto los MB como los MV aumentaban los niveles de frataxina y la producción celular de mitocondrias en células derivadas de pacientes con Ataxia de Friedreich.
Sus derivados mostraron, en su mayoría, efectos similares, pero con algunas excepciones. El análogo de metileno violeta 4b no fue eficaz en ambas dosis probadas, lo cual, según los autores, "subraya la existencia de pequeñas diferencias estructurales para soportar cambios reales en el potencial beneficio terapéutico"... Además, una exposición de cinco días reveló que los niveles aumentados de frataxina se asociaron con una mejor generación de clústeres hierro-azufre, proteínas que participan en la producción de energía mitocondrial.
Aunque se necesitan estudios futuros para comprender cómo los MB y MV y sus análogos aumentan los niveles de frataxina, los científicos plantearon la hipótesis de que puede implicar restauración de niveles alterados en la producción de proteína, o cambios en el metabolismo de la frataxina.
*****
Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.
Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/08/07/antioxidants-increase-frataxin-levels-friedreichs-ataxia-cells/
******************
sábado, 11 de agosto de 2018
El tratamiento a largo plazo con EPI-743 puede prevenir la progresión de FA en pacientes, muestran los resultados de la fase 2 de un ensayo clínico
Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Alice Melão ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).
02 de agosto de 2018.
El uso prolongado de EPI-743 (vatiquinona), una terapia de investigación desarrollada por 'BioElectron', puede mejorar la función neurológica y prevenir la progresión de la enfermedad en pacientes con Ataxia de Friedreich, muestran los resultados de un ensayo clínico de fase 2.
Los datos del ensayo fueron informados en el estudio: “Double-blind, randomized and controlled trial of EPI-743 in Friedreich’s ataxia” (Ensayo a doble ciego, aleatorizado y controlado de EPI-743 en la ataxia de Friedreich), publicado en la revista 'Neurodegenerative Disease Management'.
EPI-743 es una pequeña molécula, para administración por vía oral, que pertenece a la clase de las parabenzoquinonas, que son potentes compuestos antioxidantes... Aunque no se dirige a ningún biomarcador específico de la Ataxia de Friedreich, EPI-743 puede regular la respuesta a encimas clave implicadas en la regulación del estrés oxidativo, la inflamación, y la muerte celular.
En el año 2014, la 'Food and Drug Administration", de U.S.A., otorgó a EPI-743 la designación de medicamento huérfano y el estatus de seguimiento rápido para el tratamiento de la Ataxia de Friedreich. Se espera que estas designaciones apoyen y aceleren su desarrollo clínico y revisión regulatoria.
El ensayo aleatorizado, controlado con placebo, de fase 2 (NCT01728064), evaluó la seguridad y eficacia de EPI-743 como tratamiento para la Ataxia de Friedreich. En el ensayo se inscribió a 63 adultos con la enfermedad genéticamente confirmada, en tres centros de los Estados Unidos: Children's Hospital, de Philadelphia... Universidad de California, en Los Ángeles... y la Universidad del Sur de Florida, en Tampa... Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir 200 o 400 mg. de EPI-743, en cápsulas, o un placebo tres veces al día.
Después de seis meses de tratamiento, los pacientes del grupo placebo nuevamente fueron aleatorizados para comenzar el tratamiento con 200 o 400 mg. de EPI-743, mientras que los pacientes restantes continuaron tomando sus dosis de EPI-743 previamente asignadas durante otros seis meses adicionales.
Dada la falta de eventos adversos informados respecto a la seguridad en pacientes tratados con la dosis más baja probada, los investigadores extendieron el tratamiento con EPI-743 por un año más en una fase abierta, durante la cual todos los participantes tomaron 400 mg. de EPI-743 tres veces al día.
Se encontró que la terapia de investigación era segura y bien tolerada, sin eventos adversos informados o toxicidad relacionada con el tratamiento. Los eventos adversos más frecuentes fueron deterioro del gusto (disgeusia), aumento de peso e indigestión, todos ellos ocurrieron en menos de cinco pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento durante los dos años... Los datos recopilados al final de los seis meses iniciales no revelaron ninguna diferencia significativa entre los que tomaron EPI-743 o placebo.
El tratamiento, por tanto, no pareció tener un impacto significativo en ninguno de los parámetros clínicos evaluados, incluida la función neurológica medida por la escala de calificación de ataxia de Friedreich (FARS-Neuro), la agudeza visual, la prueba de caminata de 25 pies, la prueba de clavijas de nueve agujeros, o la función cardiaca.
Teniendo en cuenta estos resultados decepcionantes, los investigadores realizaron un nuevo análisis post-hoc, que incluyó sólo pacientes que habían mostrado mejoras de al menos tres y cinco puntos por año en la escala FARS-Neuro. Este umbral es indicativo de lo que generalmente experimentan los pacientes durante uno o dos años de progresión natural de la enfermedad.
Independientemente de la dosis tomada, el 66% de todos los pacientes en EPI-743 experimentaron una mejora de tres puntos o más en los puntajes de la escala FARS-Neuro, frente al 43% de los pacientes en el grupo de placebo. Alrededor del 64% de los pacientes que tomaron 200 mg. de EPI-743 mejoraron en cinco puntos o más en el puntaje FARS-Neuro, en comparación con el 33% en el grupo placebo... Además, significativamente menos pacientes en los grupos EPI-743 experimentaron una disminución de tres puntos en los puntajes de FARS-Neuro que en el grupo placebo durante el mismo período, 5% versus 38%.
Para comprender mejor el efecto a largo plazo de la terapia, los investigadores compararon los resultados obtenidos después de dos años de tratamiento con EPI-743 con datos de una base de datos del historial natural de la enfermedad... Descubrieron que, si bien los pacientes del historial natural tenían una disminución media en el puntaje FARS-Neuro de 4,8 puntos en dos años, los pacientes tratados con EPI-743 tuvieron una mejoría de 1,8 puntos.
Con el apoyo de este hallazgo, los investigadores creen que el tratamiento con EPI-743 está "asociado con una mejoría estadísticamente significativa en la función neurológica y la progresión de la enfermedad", en relación con el curso natural de la Ataxia de Friedreich.
Todavía se necesitan estudios adicionales con periodos más largos controlados con placebo para evaluar mejor el impacto a largo plazo de EPI-743 en el curso de la enfermedad.
*****
Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.
Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/08/02/fa-patients-show-improvements-epi743-phase-trial/
******************
Por Alice Melão ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).
02 de agosto de 2018.
El uso prolongado de EPI-743 (vatiquinona), una terapia de investigación desarrollada por 'BioElectron', puede mejorar la función neurológica y prevenir la progresión de la enfermedad en pacientes con Ataxia de Friedreich, muestran los resultados de un ensayo clínico de fase 2.
Los datos del ensayo fueron informados en el estudio: “Double-blind, randomized and controlled trial of EPI-743 in Friedreich’s ataxia” (Ensayo a doble ciego, aleatorizado y controlado de EPI-743 en la ataxia de Friedreich), publicado en la revista 'Neurodegenerative Disease Management'.
EPI-743 es una pequeña molécula, para administración por vía oral, que pertenece a la clase de las parabenzoquinonas, que son potentes compuestos antioxidantes... Aunque no se dirige a ningún biomarcador específico de la Ataxia de Friedreich, EPI-743 puede regular la respuesta a encimas clave implicadas en la regulación del estrés oxidativo, la inflamación, y la muerte celular.
En el año 2014, la 'Food and Drug Administration", de U.S.A., otorgó a EPI-743 la designación de medicamento huérfano y el estatus de seguimiento rápido para el tratamiento de la Ataxia de Friedreich. Se espera que estas designaciones apoyen y aceleren su desarrollo clínico y revisión regulatoria.
El ensayo aleatorizado, controlado con placebo, de fase 2 (NCT01728064), evaluó la seguridad y eficacia de EPI-743 como tratamiento para la Ataxia de Friedreich. En el ensayo se inscribió a 63 adultos con la enfermedad genéticamente confirmada, en tres centros de los Estados Unidos: Children's Hospital, de Philadelphia... Universidad de California, en Los Ángeles... y la Universidad del Sur de Florida, en Tampa... Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir 200 o 400 mg. de EPI-743, en cápsulas, o un placebo tres veces al día.
Después de seis meses de tratamiento, los pacientes del grupo placebo nuevamente fueron aleatorizados para comenzar el tratamiento con 200 o 400 mg. de EPI-743, mientras que los pacientes restantes continuaron tomando sus dosis de EPI-743 previamente asignadas durante otros seis meses adicionales.
Dada la falta de eventos adversos informados respecto a la seguridad en pacientes tratados con la dosis más baja probada, los investigadores extendieron el tratamiento con EPI-743 por un año más en una fase abierta, durante la cual todos los participantes tomaron 400 mg. de EPI-743 tres veces al día.
Se encontró que la terapia de investigación era segura y bien tolerada, sin eventos adversos informados o toxicidad relacionada con el tratamiento. Los eventos adversos más frecuentes fueron deterioro del gusto (disgeusia), aumento de peso e indigestión, todos ellos ocurrieron en menos de cinco pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento durante los dos años... Los datos recopilados al final de los seis meses iniciales no revelaron ninguna diferencia significativa entre los que tomaron EPI-743 o placebo.
El tratamiento, por tanto, no pareció tener un impacto significativo en ninguno de los parámetros clínicos evaluados, incluida la función neurológica medida por la escala de calificación de ataxia de Friedreich (FARS-Neuro), la agudeza visual, la prueba de caminata de 25 pies, la prueba de clavijas de nueve agujeros, o la función cardiaca.
Teniendo en cuenta estos resultados decepcionantes, los investigadores realizaron un nuevo análisis post-hoc, que incluyó sólo pacientes que habían mostrado mejoras de al menos tres y cinco puntos por año en la escala FARS-Neuro. Este umbral es indicativo de lo que generalmente experimentan los pacientes durante uno o dos años de progresión natural de la enfermedad.
Independientemente de la dosis tomada, el 66% de todos los pacientes en EPI-743 experimentaron una mejora de tres puntos o más en los puntajes de la escala FARS-Neuro, frente al 43% de los pacientes en el grupo de placebo. Alrededor del 64% de los pacientes que tomaron 200 mg. de EPI-743 mejoraron en cinco puntos o más en el puntaje FARS-Neuro, en comparación con el 33% en el grupo placebo... Además, significativamente menos pacientes en los grupos EPI-743 experimentaron una disminución de tres puntos en los puntajes de FARS-Neuro que en el grupo placebo durante el mismo período, 5% versus 38%.
Para comprender mejor el efecto a largo plazo de la terapia, los investigadores compararon los resultados obtenidos después de dos años de tratamiento con EPI-743 con datos de una base de datos del historial natural de la enfermedad... Descubrieron que, si bien los pacientes del historial natural tenían una disminución media en el puntaje FARS-Neuro de 4,8 puntos en dos años, los pacientes tratados con EPI-743 tuvieron una mejoría de 1,8 puntos.
Con el apoyo de este hallazgo, los investigadores creen que el tratamiento con EPI-743 está "asociado con una mejoría estadísticamente significativa en la función neurológica y la progresión de la enfermedad", en relación con el curso natural de la Ataxia de Friedreich.
Todavía se necesitan estudios adicionales con periodos más largos controlados con placebo para evaluar mejor el impacto a largo plazo de EPI-743 en el curso de la enfermedad.
*****
Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.
Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/08/02/fa-patients-show-improvements-epi743-phase-trial/
******************
martes, 31 de julio de 2018
Boletin 'Ataxia y atáxicos' (mes de julio de 2018)
Blog "Ataxia y atáxicos".
A modo de boletín mensual, para quienes no tengan tiempo para seguir el blog a diario, envío, en resumen, los enlaces a los artículos en el blog del mes de junio del 2018.
Nota: Incluyo los enlaces "en abierto" (al final de texto).
También se puede acceder en web, pinchando en: Resumen de enlaces a artículos de julio del 2018'.
Enlaces a los artículos en el blog 'Ataxia y atáxicos' durante el mes de julio del 2018:
2871- Boletín 'Ataxia y atáxicos' (junio del 2018).
2872- Según un estudio, la ataxia de Friedreich tiene un.... (Traducción de artículo de prensa).
2873- El chiflado de las mariposas. Por Pila AAna Tolosana, paciente de Ataxia de Friedreich, de Vitoria.
2874- 'Novoheart' desarrolla nuevos modelos de disfunción.... (Traducción de artículo de prensa).
2875- X al cuadrado. Por Vicente Sáez Vallés, paciente de Ataxia de Friedreich, de Zaragoza.
2876- Se pierde la palabra... queda el silencio.... Por Bartolomé Poza Expósito, paciente de Ataxia de Friedreich, de Barcelona.
2877 Reata recibe la designación de medicamento huérfano.... (Traducción de artículo de prensa).
2878- Perspectiva del paciente: la experiencia de Antonio como paciente de ataxia. (Traducción de artículo de prensa).
2879- En pacientes de Ataxia de Friedreich hay atrofia a.... (Traducción de artículo de prensa).
2880- 87- Poblaciones limítrofes: Sandoval de la Reina. Por Rafael Alonso de Motta.
2881- 92-2- Villanueva a vista de dron (video de 30 minutos). Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.
2882- 85-2- Bodegas y merenderos. Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.
2883- Moléculas sintéticas normalizan los niveles de pro.... (Traducción de artículo de prensa).
2884- La FDA advierte sobre las terapias con células madre.... (Artículo de prensa).
********************
A modo de boletín mensual, para quienes no tengan tiempo para seguir el blog a diario, envío, en resumen, los enlaces a los artículos en el blog del mes de junio del 2018.
Nota: Incluyo los enlaces "en abierto" (al final de texto).
También se puede acceder en web, pinchando en: Resumen de enlaces a artículos de julio del 2018'.
Enlaces a los artículos en el blog 'Ataxia y atáxicos' durante el mes de julio del 2018:
2871- Boletín 'Ataxia y atáxicos' (junio del 2018).
2872- Según un estudio, la ataxia de Friedreich tiene un.... (Traducción de artículo de prensa).
2873- El chiflado de las mariposas. Por Pila AAna Tolosana, paciente de Ataxia de Friedreich, de Vitoria.
2874- 'Novoheart' desarrolla nuevos modelos de disfunción.... (Traducción de artículo de prensa).
2875- X al cuadrado. Por Vicente Sáez Vallés, paciente de Ataxia de Friedreich, de Zaragoza.
2876- Se pierde la palabra... queda el silencio.... Por Bartolomé Poza Expósito, paciente de Ataxia de Friedreich, de Barcelona.
2877 Reata recibe la designación de medicamento huérfano.... (Traducción de artículo de prensa).
2878- Perspectiva del paciente: la experiencia de Antonio como paciente de ataxia. (Traducción de artículo de prensa).
2879- En pacientes de Ataxia de Friedreich hay atrofia a.... (Traducción de artículo de prensa).
2880- 87- Poblaciones limítrofes: Sandoval de la Reina. Por Rafael Alonso de Motta.
2881- 92-2- Villanueva a vista de dron (video de 30 minutos). Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.
2882- 85-2- Bodegas y merenderos. Por Miguel-A. Cibrián, paciente de Ataxia de Friedreich, de la provincia de Burgos.
2883- Moléculas sintéticas normalizan los niveles de pro.... (Traducción de artículo de prensa).
2884- La FDA advierte sobre las terapias con células madre.... (Artículo de prensa).
********************
domingo, 29 de julio de 2018
La FDA advierte sobre las terapias con células madre
Blog "Ataxia y atáxicos".
Copiado íntegramente de https://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ConsumerUpdatesEnEspanol/ucm585637.htm
Los investigadores esperan que algún día las células madre sean eficaces en el tratamiento de muchas enfermedades y trastornos médicos, pero los tratamientos con células madre no sancionados pueden ser peligrosos, así que hágase de todos los hechos si está considerando la posibilidad de someterse a cualquier tratamiento.
Se ha llamado de todo a las células madre, desde tratamiento curalotodo hasta terapia milagrosa. Pero no se coma el cuento. Algunos prestadores de servicios sin escrúpulos ofrecen células madre cuya eficacia no está comprobada ni están sancionadas. Así que tenga cuidado con las intervenciones potencialmente peligrosas, y confirme qué es lo que se está ofreciendo en realidad antes de pensar en someterse a cualquier tratamiento.
El hecho es que las terapias con células madre pueden ofrecer la posibilidad de tratar enfermedades o trastornos para los cuales existen pocas opciones de tratamiento. A veces conocidas como las “células maestras” del organismo, las células madre son aquellas que se convierten en la sangre, el cerebro, los huesos y todos los órganos del cuerpo. Tienen el potencial de reparar, restaurar, reemplazar y regenerar las células, y posiblemente podrían usarse para tratar muchas enfermedades y trastornos médicos.
Pero a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) le preocupa que algunos pacientes que están en busca de curas y remedios caigan presa de tratamientos con células madre ilícitos y potencialmente perjudiciales. Y la FDA está intensificando la vigilancia y el cumplimiento para proteger a las personas de las clínicas de célula madre deshonestas y sin escrúpulos, sin dejar de fomentar al mismo tiempo la innovación, para que el sector médico pueda aprovechar como es debido el potencial de los productos hechos a base de células madre.
A fin de hacer su parte para mantenerse con bien, asegúrese de que cualquier tratamiento con células madre al que esté considerando someterse a esté:
Los usos de las células madre y el control de la FDA
La FDA tiene la autoridad para controlar los productos hechos a base de células madre en los Estados Unidos.
Hoy en día, los médicos utilizan de manera rutinaria células madre que se obtienen de la médula ósea o de la sangre en trasplantes para tratar a los pacientes con cáncer y otros trastornos hepáticos y del sistema inmunológico.
Con excepciones limitadas, los productos experimentales también deben pasar por el exhaustivo proceso de evaluación de la FDA, en lo que los investigadores se preparan para determinar la seguridad y eficacia de los productos en estudios bien controlados realizados en seres humanos, llamados ensayos clínicos. La FDA ha evaluado muchos productos hechos a base de células madre para su uso en estos estudios.
Como parte de la evaluación de la FDA, los investigadores deben demostrar cómo se fabricará el producto para que la FDA pueda asegurarse de que se estén tomando las medidas correctas para ayudar a garantizar su seguridad, pureza y potencia. La FDA también exige que haya datos suficientes de estudios realizados en animales para ayudar a evaluar cualquier riesgo posible en relación con el uso del producto.
Dicho esto, algunas clínicas pueden anunciar indebidamente ensayos clínicos con células madreo sin presentar una IND. Algunas clínicas también pueden anunciar falsamente que no es necesario que la FDA evalúe y apruebe la terapia con células madre. Pero cuando los ensayos clínicos no se llevan a cabo al amparo de una IND, eso significa que la FDA no ha evaluado la terapia experimental para ayudar a asegurarse de que sea razonablemente segura. Así que tenga cuidado con estos tratamientos.
Sobre los productos derivados de células madre que están aprobados por la FDA
Los únicos productos hechos a base de células madre que están aprobados por la FDA para su uso en los Estados Unidos consisten en las células madre que forman la sangre (células progenitoras hematopoyéticas), derivadas de la sangre del cordón umbilical.
Estos productos están aprobados para un uso limitado en pacientes con trastornos que afectan el sistema del cuerpo que tiene que ver con la producción de sangre (llamado sistema “hematopoyético”). Estos productos hechos a base de células madre y aprobados por la FDA, y se listan en su portal... La médula ósea también se utiliza para estos tratamientos, pero en general la FDA no la controla para este uso.
Preocupaciones de seguridad sobre los tratamientos con células madre cuya eficacia no está comprobada
Todos los tratamientos médicos tienen riesgos y beneficios. Pero las terapias a base de células madre pueden ser particularmente peligrosas.
Por ejemplo, los asistentes de un taller público organizado por la FDA en 2016,abordaron varios casos de efectos adversos graves. Un paciente perdió la vista debido a una inyección de células madre en el ojo. Otro recibió una inyección de médula espinal que ocasionó el crecimiento de un tumor medular.
Otras posibles preocupaciones de seguridad para los tratamientos cuya eficacia no está comprobada son:
Advertencia:
Aun si las células madre son las suyas propias, de todos modos hay riesgos de seguridad tales como los antes mencionados. Además, si las células son manipuladas después de su extracción, corren el riesgo de contaminarse.
La medidas de la FDA en cuanto a los productos hechos a base de células madre no sancionados
Cuando los productos hechos a base de células madre se utilizan de formas que no están aprobadas —o cuando se procesan de formas que implican más que una manipulación mínima, lo cual atañe a la naturaleza y el grado de procesamiento—, la FDA puede tomar (y lo ha hecho) diversas medidas administrativas y judiciales, entre ellas de combate a la delincuencia, dependiendo de las contravenciones en cuestión.
En agosto de 2017, la FDA anunció una intensificación en el cumplimiento de los controles y la vigilancia para las clínicas que trabajan con células madre.
Y en marzo de 2017, para aclarar aún más los riesgos y beneficios de la terapia con células madre, la FDA publicó un artículo de opinión en la revista 'New England Journal of Medicine'.
La FDA continuará ayudando en la creación y autorización de nuevas terapias a base de células madre cuando las pruebas científicas corroboren la seguridad y eficacia del producto.
Consejos para las personas que están considerando la posibilidad de someterse a terapias con células madre
Las células madre tienen el potencial de tratar muchas enfermedades y trastornos médicos, pero para casi todos estos productos, aún se desconoce si tienen algún beneficio, o si es seguro usarlos.
Actualizado el 16 de noviembre de 2017
******************
Copiado íntegramente de https://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ConsumerUpdatesEnEspanol/ucm585637.htm
Los investigadores esperan que algún día las células madre sean eficaces en el tratamiento de muchas enfermedades y trastornos médicos, pero los tratamientos con células madre no sancionados pueden ser peligrosos, así que hágase de todos los hechos si está considerando la posibilidad de someterse a cualquier tratamiento.
Se ha llamado de todo a las células madre, desde tratamiento curalotodo hasta terapia milagrosa. Pero no se coma el cuento. Algunos prestadores de servicios sin escrúpulos ofrecen células madre cuya eficacia no está comprobada ni están sancionadas. Así que tenga cuidado con las intervenciones potencialmente peligrosas, y confirme qué es lo que se está ofreciendo en realidad antes de pensar en someterse a cualquier tratamiento.
El hecho es que las terapias con células madre pueden ofrecer la posibilidad de tratar enfermedades o trastornos para los cuales existen pocas opciones de tratamiento. A veces conocidas como las “células maestras” del organismo, las células madre son aquellas que se convierten en la sangre, el cerebro, los huesos y todos los órganos del cuerpo. Tienen el potencial de reparar, restaurar, reemplazar y regenerar las células, y posiblemente podrían usarse para tratar muchas enfermedades y trastornos médicos.
Pero a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) le preocupa que algunos pacientes que están en busca de curas y remedios caigan presa de tratamientos con células madre ilícitos y potencialmente perjudiciales. Y la FDA está intensificando la vigilancia y el cumplimiento para proteger a las personas de las clínicas de célula madre deshonestas y sin escrúpulos, sin dejar de fomentar al mismo tiempo la innovación, para que el sector médico pueda aprovechar como es debido el potencial de los productos hechos a base de células madre.
A fin de hacer su parte para mantenerse con bien, asegúrese de que cualquier tratamiento con células madre al que esté considerando someterse a esté:
- aprobado por la FDA, o;
- estudiándose al amparo de una Solicitud para Nuevos Medicamentos Experimentales (IND, por sus siglas en inglés), la cual es un plan de investigación clínica presentado ante la FDA y aprobado por ésta para proceder.
Los usos de las células madre y el control de la FDA
La FDA tiene la autoridad para controlar los productos hechos a base de células madre en los Estados Unidos.
Hoy en día, los médicos utilizan de manera rutinaria células madre que se obtienen de la médula ósea o de la sangre en trasplantes para tratar a los pacientes con cáncer y otros trastornos hepáticos y del sistema inmunológico.
Con excepciones limitadas, los productos experimentales también deben pasar por el exhaustivo proceso de evaluación de la FDA, en lo que los investigadores se preparan para determinar la seguridad y eficacia de los productos en estudios bien controlados realizados en seres humanos, llamados ensayos clínicos. La FDA ha evaluado muchos productos hechos a base de células madre para su uso en estos estudios.
Como parte de la evaluación de la FDA, los investigadores deben demostrar cómo se fabricará el producto para que la FDA pueda asegurarse de que se estén tomando las medidas correctas para ayudar a garantizar su seguridad, pureza y potencia. La FDA también exige que haya datos suficientes de estudios realizados en animales para ayudar a evaluar cualquier riesgo posible en relación con el uso del producto.
Dicho esto, algunas clínicas pueden anunciar indebidamente ensayos clínicos con células madreo sin presentar una IND. Algunas clínicas también pueden anunciar falsamente que no es necesario que la FDA evalúe y apruebe la terapia con células madre. Pero cuando los ensayos clínicos no se llevan a cabo al amparo de una IND, eso significa que la FDA no ha evaluado la terapia experimental para ayudar a asegurarse de que sea razonablemente segura. Así que tenga cuidado con estos tratamientos.
Sobre los productos derivados de células madre que están aprobados por la FDA
Los únicos productos hechos a base de células madre que están aprobados por la FDA para su uso en los Estados Unidos consisten en las células madre que forman la sangre (células progenitoras hematopoyéticas), derivadas de la sangre del cordón umbilical.
Estos productos están aprobados para un uso limitado en pacientes con trastornos que afectan el sistema del cuerpo que tiene que ver con la producción de sangre (llamado sistema “hematopoyético”). Estos productos hechos a base de células madre y aprobados por la FDA, y se listan en su portal... La médula ósea también se utiliza para estos tratamientos, pero en general la FDA no la controla para este uso.
Preocupaciones de seguridad sobre los tratamientos con células madre cuya eficacia no está comprobada
Todos los tratamientos médicos tienen riesgos y beneficios. Pero las terapias a base de células madre pueden ser particularmente peligrosas.
Por ejemplo, los asistentes de un taller público organizado por la FDA en 2016,abordaron varios casos de efectos adversos graves. Un paciente perdió la vista debido a una inyección de células madre en el ojo. Otro recibió una inyección de médula espinal que ocasionó el crecimiento de un tumor medular.
Otras posibles preocupaciones de seguridad para los tratamientos cuya eficacia no está comprobada son:
- las reacciones en el lugar de administración;
- la capacidad de las células de desplazarse desde el lugar en el que fueron colocadas y su multiplicación o transformación en tipos de células inapropiados;
- que las células no funcionen como se esperaba; y
- la aparición de tumores.
Advertencia:
Aun si las células madre son las suyas propias, de todos modos hay riesgos de seguridad tales como los antes mencionados. Además, si las células son manipuladas después de su extracción, corren el riesgo de contaminarse.
La medidas de la FDA en cuanto a los productos hechos a base de células madre no sancionados
Cuando los productos hechos a base de células madre se utilizan de formas que no están aprobadas —o cuando se procesan de formas que implican más que una manipulación mínima, lo cual atañe a la naturaleza y el grado de procesamiento—, la FDA puede tomar (y lo ha hecho) diversas medidas administrativas y judiciales, entre ellas de combate a la delincuencia, dependiendo de las contravenciones en cuestión.
En agosto de 2017, la FDA anunció una intensificación en el cumplimiento de los controles y la vigilancia para las clínicas que trabajan con células madre.
Y en marzo de 2017, para aclarar aún más los riesgos y beneficios de la terapia con células madre, la FDA publicó un artículo de opinión en la revista 'New England Journal of Medicine'.
La FDA continuará ayudando en la creación y autorización de nuevas terapias a base de células madre cuando las pruebas científicas corroboren la seguridad y eficacia del producto.
Consejos para las personas que están considerando la posibilidad de someterse a terapias con células madre
Las células madre tienen el potencial de tratar muchas enfermedades y trastornos médicos, pero para casi todos estos productos, aún se desconoce si tienen algún beneficio, o si es seguro usarlos.
Actualizado el 16 de noviembre de 2017
******************
sábado, 28 de julio de 2018
Moléculas sintéticas normalizan los niveles de proteína frataxina en las células de pacientes de Friedreich, según un estudio
Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Jose Marques Lopes ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).
26 de julio de 2018.
Moléculas sintéticas dirigidas a la mutación genética característica de la Ataxia de Friedreich han logrado restaurar los niveles de proteína frataxina a niveles normales en células tomadas de pacientes, según un estudio.
La Ataxia de Friedreich es causada por una mutación en el gen FXN, resultando en niveles reducidos de frataxina, una proteína importante para el correcto funcionamiento de las mitocondrias, las cuales proporcionan energía a las células.
Específicamente, el gen FXN en los pacientes de Ataxia de Friedreich contiene una expansión de repetición de trinucleótidos GAA... Los nucleótidos, componentes básicos de los genes, incluyen adenina (A), citosina (C), guanina (G), y timina (T).
Estudios previos han sugerido que la repetición de GAA expandida conduce a la formación de complejos que dañan la expresión del gen FXN, o reduciendo la producción de proteína a niveles más bajos... Los científicos plantean la hipótesis de que actuar sobre la expansión de repeticiones GAA, puede evitar la formación de complejos y aumentar la producción de frataxina.
En un trabajo anterior utilizando células derivadas de pacientes, descubrieron que dos tipos de moléculas sintéticas, conocidas como ARN dúplex anti-GAA, y oligonucleótidos antisentido (ASO), aumentaban los niveles de proteína frataxina.
En este estudio: "Activating frataxin expression by single-stranded siRNAs targeting the GAA repeat expansion" (Activando la expresión de frataxina por ARNip monocatenario dirigido a la expansión de repetición GAA)", que ha sido publicado la revista 'Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters', han exploraron dos tipos adicionales de compuestos por su potencial para aumentar la producción de proteínas.
Uno es ASOs, con alteraciones químicas llamadas engarces de butano y 2-F-ANA para permitir una conformación más flexible, mientras que el otro es ARN monocatenario silenciador (ss-siRNAs), que son moléculas de ARN modificadas para inhibir o silenciar la expresión génica... Estas moléculas de ARN han mostrado resultados positivos en modelos de células de enfermedad humana y de ratón.
Los resultados mostraron que los ASO modificados tenían baja potencia, lo que sugiere que una conformación más flexible afecta a la actividad... Sin embargo, los ss-siRNAs mostraron alta potencia. Estas moléculas se analizaron luego en células derivadas de pacientes de Ataxia de Friedreich, así como en células no mutadas, o que tenían una copia del gen FXN mutada y otra normal (heterocigóticas), para explorar si los ss-siRNAs son capaces de aumentar la expresión génica.
Los datos revelaron que el ARN mensajero que contiene la información para producir frataxina, y los niveles de proteína fueron más bajos en las células derivadas de pacientes, y dos o tres veces más altos en células no mutadas y en células heterocigóticas.
Los investigadores luego encontraron que los ss-siRNAs podían aumentar la expresión del gen FXN a niveles normales en las células derivadas de pacientes, pero no aumentaban los niveles de proteína de mRNA y frataxina en líneas celulares que no eran de Ataxia de Friedreich.
Estos hallazgos indican que los ss-siRNAs no inducen la producción de frataxina más allá de los niveles normales en las células sanas, pero sí restauran los niveles de proteína en las células de los pacientes... Debido a que estudios previos mostraron que hacer frataxina en exceso en modelos celulares, puede causar estrés oxidativo y muerte celular, la regulación cuidadosa de la expresión génica mediante ss-siRNAs puede ser importante, anotaron los investigadores.
Según el estudio, "ss-siRNAs proporciona una opción adicional para el desarrollo de terapias de ácido nucleico para tratar la Ataxia de Friedreich".
*****
Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.
Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/07/26/synthetic-molecules-normalize-frataxin-levels-fa-patient-cells-study/
******************
Por Jose Marques Lopes ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).
26 de julio de 2018.
Moléculas sintéticas dirigidas a la mutación genética característica de la Ataxia de Friedreich han logrado restaurar los niveles de proteína frataxina a niveles normales en células tomadas de pacientes, según un estudio.
La Ataxia de Friedreich es causada por una mutación en el gen FXN, resultando en niveles reducidos de frataxina, una proteína importante para el correcto funcionamiento de las mitocondrias, las cuales proporcionan energía a las células.
Específicamente, el gen FXN en los pacientes de Ataxia de Friedreich contiene una expansión de repetición de trinucleótidos GAA... Los nucleótidos, componentes básicos de los genes, incluyen adenina (A), citosina (C), guanina (G), y timina (T).
Estudios previos han sugerido que la repetición de GAA expandida conduce a la formación de complejos que dañan la expresión del gen FXN, o reduciendo la producción de proteína a niveles más bajos... Los científicos plantean la hipótesis de que actuar sobre la expansión de repeticiones GAA, puede evitar la formación de complejos y aumentar la producción de frataxina.
En un trabajo anterior utilizando células derivadas de pacientes, descubrieron que dos tipos de moléculas sintéticas, conocidas como ARN dúplex anti-GAA, y oligonucleótidos antisentido (ASO), aumentaban los niveles de proteína frataxina.
En este estudio: "Activating frataxin expression by single-stranded siRNAs targeting the GAA repeat expansion" (Activando la expresión de frataxina por ARNip monocatenario dirigido a la expansión de repetición GAA)", que ha sido publicado la revista 'Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters', han exploraron dos tipos adicionales de compuestos por su potencial para aumentar la producción de proteínas.
Uno es ASOs, con alteraciones químicas llamadas engarces de butano y 2-F-ANA para permitir una conformación más flexible, mientras que el otro es ARN monocatenario silenciador (ss-siRNAs), que son moléculas de ARN modificadas para inhibir o silenciar la expresión génica... Estas moléculas de ARN han mostrado resultados positivos en modelos de células de enfermedad humana y de ratón.
Los resultados mostraron que los ASO modificados tenían baja potencia, lo que sugiere que una conformación más flexible afecta a la actividad... Sin embargo, los ss-siRNAs mostraron alta potencia. Estas moléculas se analizaron luego en células derivadas de pacientes de Ataxia de Friedreich, así como en células no mutadas, o que tenían una copia del gen FXN mutada y otra normal (heterocigóticas), para explorar si los ss-siRNAs son capaces de aumentar la expresión génica.
Los datos revelaron que el ARN mensajero que contiene la información para producir frataxina, y los niveles de proteína fueron más bajos en las células derivadas de pacientes, y dos o tres veces más altos en células no mutadas y en células heterocigóticas.
Los investigadores luego encontraron que los ss-siRNAs podían aumentar la expresión del gen FXN a niveles normales en las células derivadas de pacientes, pero no aumentaban los niveles de proteína de mRNA y frataxina en líneas celulares que no eran de Ataxia de Friedreich.
Estos hallazgos indican que los ss-siRNAs no inducen la producción de frataxina más allá de los niveles normales en las células sanas, pero sí restauran los niveles de proteína en las células de los pacientes... Debido a que estudios previos mostraron que hacer frataxina en exceso en modelos celulares, puede causar estrés oxidativo y muerte celular, la regulación cuidadosa de la expresión génica mediante ss-siRNAs puede ser importante, anotaron los investigadores.
Según el estudio, "ss-siRNAs proporciona una opción adicional para el desarrollo de terapias de ácido nucleico para tratar la Ataxia de Friedreich".
*****
Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.
Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2018/07/26/synthetic-molecules-normalize-frataxin-levels-fa-patient-cells-study/
******************
Suscribirse a:
Entradas (Atom)






